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World File Search System诱导剂
Metixene 是转移性癌症和脑转移的临床前模型中的不完全自噬诱导剂
引言：转移是癌症的一个特征，也是癌症相关死亡的主要原因(1)。脑转移是中枢神经系统恶性肿瘤最常见的类型。脑转移常常表现为神经系统损伤，预示着生活质量下降并限制生存结果。据估计，10%–30% 的癌症患者会在疾病的某个阶段发生脑转移(2)。然而，由于诊断技术的提高和通过全身治疗更好地控制颅外疾病，扩散至中枢神经系统的外周癌症的发病率可能正在增加(3, 4)。乳腺癌是脑转移的主要原因之一(5)。它是女性中最常见的癌症，全球每年有 230 万女性受到影响(6)。它也是女性癌症相关死亡的最常见原因，全球几乎每个地区的发病率都在增加(7)。脑转移的发生率取决于乳腺癌的分子亚型，人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 阳性) 和三阴性乳腺癌的脑转移率高达 50% (8, 9)。
免疫原性细胞死亡诱导剂在癌症免疫治疗中的临床应用：让冷肿瘤变热
Immunotherapy has emerged as a promising cancer treatment option in recent years. In immune “ hot ” tumors, characterized by abundant immune cell in fi ltration, immunotherapy can improve patients ' prognosis by activating the function of immune cells. By contrast, immune “ cold ” tumors are often less sensitive to immunotherapy owing to low immunogenicity of tumor cells, an immune inhibitory tumor microenvironment, and a series of immune-escape mechanisms. Immunogenic cell death (ICD) is a promising cellular process to facilitate the transformation of immune “ cold ” tumors to immune “ hot ” tumors by eliciting innate and adaptive immune responses through the release of (or exposure to) damage-related molecular patterns. Accumulating evidence suggests that various traditional therapies can induce ICD, including chemotherapy, targeted therapy, radiotherapy, and photodynamic therapy. In this review, we summarize the biological mechanisms and hallmarks of ICD and introduce some newly discovered and technologically innovative inducers that activate the immune system at the molecular level. Furthermore, we also discuss the clinical applications of combing ICD inducers with cancer immunotherapy. This review will provide valuable insights into the future development of ICD- related combination therapeutics and potential management for “ cold ” tumors.
新颖的核糖开关通过口服小分子诱导剂调节哺乳动物中的AAV传递的转基因表达
HEK 293细胞用荧光素酶构建体，其中含有鸟嘌呤适体的核糖开关（左），腺嘌呤适体（中间）或TPP Aptamers（右）。转染的细胞用适体配体以指定的剂量处理。图显示了开关对不同适体粘合剂的剂量反应。con 1是没有核糖开关盒的控制构建体。
肾移植后UHL肾移植后的免疫抑制疗法
*谨慎 *寻求有关肾脏药房与免疫抑制药物相互作用的建议。西洛里木斯，克莫司和环孢菌素被肠壁和肝脏中的CYP3A4同工酶广泛代谢。CYP3A4的抑制剂（例如酮康唑，伏立康唑，Itraconazole或Clarithromycin）会降低其新陈代谢并增加他克莫司，西洛莫司和ciclosporin水平。 CYP3A4（例如利福平）的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司，西洛里莫斯和ciclosporin水平。 不建议使用与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。 这不是全面列表，有关互动的更多信息，请联系专业药剂师以寻求建议。CYP3A4的抑制剂（例如酮康唑，伏立康唑，Itraconazole或Clarithromycin）会降低其新陈代谢并增加他克莫司，西洛莫司和ciclosporin水平。CYP3A4（例如利福平）的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司，西洛里莫斯和ciclosporin水平。 不建议使用与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。 这不是全面列表，有关互动的更多信息，请联系专业药剂师以寻求建议。CYP3A4（例如利福平）的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司，西洛里莫斯和ciclosporin水平。与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。这不是全面列表，有关互动的更多信息，请联系专业药剂师以寻求建议。
螺旋病：放射疗法的疯狂
摘要：最近，已经确定，依赖铁的调节细胞死亡的铁铁作用在放射疗法触发的细胞死亡中起着重要作用。因此，作为潜在的无线电诱导药物，诱导铁的诱导剂引起了很多兴趣，最终增强了辐射剂和患者的结局。尽管如此，肿瘤微环境似乎对Ferropsis诱导产生了重大影响。缺氧条件的影响是一个感兴趣的领域，因为它仍然是放射疗法领域的主要障碍。在这篇综述中，我们着重于缺氧条件对铁凋亡的含义，并考虑使用使用铁凋亡诱导剂作为临床放射增强剂的合理性。此外，我们深入研究了在铁毒剂诱导剂和放射增敏剂域中重新利用药物的前景。最后，详细讨论了铁凋亡诱导剂对正常组织的潜在不利影响。本综述将为随后的铁吞作用研究提供一个重要的框架，并确定诱导铁的可行性是作为临床放射激素。
ICH M12 药物相互作用最终指南 – 体外 DDI 评估
• 扩展了内源性生物标志物（主要用于转运蛋白）部分，以指导 DDI 评估（下次关于临床 DDI 评估的介绍中将介绍）； • 包括对血浆蛋白结合（PPB）测定的预期，以支持使用实验测量的 F u 对蛋白结合率极高的药物（>99%）预测临床 DDI 潜力； • 修改了评估药物作为时间依赖性抑制剂、诱导剂和 MATE 转运蛋白抑制剂的体内 DDI 潜力的简单标准）； • 修改了关于代谢物作为酶或转运蛋白的抑制剂或诱导剂的 DDI 责任评估部分； • 添加关于 UGT 介导的 DDI 考虑因素的新章节； • 在附录中提供了用于体外或体内研究的药物示例，这些药物作为 CYP、UGT 和转运蛋白的底物、抑制剂或诱导剂。
剂量指南
警告：心力衰竭风险 CAMZYOS 会降低左心室射血分数 (LVEF)，并可能因收缩功能障碍导致心力衰竭。在使用 CAMZYOS 治疗之前和治疗期间，需要通过超声心动图评估 LVEF。不建议 LVEF <55% 的患者开始使用 CAMZYOS。如果在任何一次就诊时 LVEF <50% 或患者出现心力衰竭症状或临床状况恶化，则应中断 CAMZYOS。同时使用 CAMZYOS 与某些细胞色素 P450 抑制剂或停用某些细胞色素 P450 诱导剂可能会增加因收缩功能障碍导致心力衰竭的风险；因此，CAMZYOS 禁用于以下情况：• 中至强 CYP2C19 抑制剂或强 CYP3A4 抑制剂• 中至强 CYP2C19 诱导剂或中至强 CYP3A4 诱导剂由于收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，CAMZYOS 只能通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下称为 CAMZYOS REMS 计划的限制计划获得。
DNA-PKCS信号的深入映射发现其激酶特异性的保守特征 CBF表达1（ICE1）的诱导剂促进冷 - 2024.12.30.630795.full.pdf
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双倍体和单倍体诱导者介导的基因组编辑系统的机会和挑战
摘要：在过去的四十年中，双倍的双倍体在库瑟育种中发挥了重要作用。通过辐照花粉的原位孤立生成是获得单倍倍体的首选技术，然后在葫芦科中将其染色体倍增，例如瓜，黄瓜，南瓜，南瓜和冬南瓜。与其他物种中的单倍体过程加倍相反，库班的原位孤立生成提出了许多限制因素，这些因素阻碍了单倍体的有效产生。此外，这是非常耗时的和劳动力密集的。但是，单倍体诱导者介导的基因组编辑系统是一种可产生双倍双倍体的突破性技术。使用CRISPR / CAS9系统中的几份报告描述了库糖库物种，尽管其应用具有许多瓶颈，但CENH3基因的靶向敲除将允许育种者获得可用于获得多倍性诱导剂线，以获得py源性胚胎。在这篇综述中，我们讨论了使用CURSPR / CAS9技术在葫芦物种中的双倍单倍体和单倍体诱导剂基因型的发展方面取得的进展。本综述为应用单倍体诱导剂介导的基因组编辑系统的应用提供了见解
BH3 模拟药物与替莫唑胺、JQ1 和铁死亡诱导剂协同杀死多形性胶质母细胞瘤细胞
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见且最具侵袭性的脑癌，由于恶性细胞对常规疗法具有固有的耐药性，治疗选择通常受到限制。我们研究了使用 BH3 模拟药物在人类 GBM 细胞系中触发程序性细胞死亡 (PCD) 的影响。我们证明，与使用替莫唑胺或溴结构域抑制剂 JQ1 的常规体外疗法相比，同时靶向促存活蛋白 BCL-XL 和 MCL-1 可更有效地杀死六种 GBM 细胞系。与单一药物治疗相比，在使用 TMZ 或 JQ1 联合 BCL-XL 抑制剂的双重治疗下，U251 和 SNB-19 细胞中观察到细胞杀伤力增强。这反映在 caspase-3 的大量裂解/活化以及 PARP1 的裂解（凋亡标志物）中。与使用 BCL-2 抑制剂 Venetoclax 和 BCL-XL 抑制剂的双重治疗相比，使用针对 BCL-XL 和 MCL-1 的 BH3 模拟物组合更容易杀死 U251 和 SNB-19 细胞。BAX 和 BAK（内在凋亡的基本执行者）的共同丧失使 U251 和 SNB-19 细胞对任何测试的药物组合都具有抗药性，表明凋亡是导致它们死亡的原因。在 GBM 的原位小鼠模型中，我们证明 BCL-XL 抑制剂 A1331852 可以渗透到大脑中，在肿瘤和健康大脑区域均检测到 A1331852。我们还研究了将铁死亡的小分子诱导剂 erastin 和 RSL3 与 BH3 模拟药物相结合的影响。我们发现 BCL-XL 或 MCL-1 抑制剂可与铁死亡诱导剂有效协同杀死 U251 细胞。总体而言，这些发现证明了双重靶向 GBM 中不同 PCD 信号通路的潜力，并可能指导 BCL-XL 抑制剂和铁死亡诱导剂与标准护理治疗的结合使用，以改善 GBM 疗法。