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解码器将皮质图(ECOG)信号从皮质转换为可解释的语音参数和一种新型的可区分语音合成器,将语音参数映射到频谱图。我们开发了一个由语音编码器和相同的语音合成器组成的伴侣音频到Audio自动编码器,以生成参考语音参数,以促进ECOG解码器培训。该框架具有自然听起来的语音,并且在48名参与者的队列中高度可重现。在ECOG解码器的三个神经网络架构中,3D Resnet模型在预测原始语音频谱图(PCC = 0.796)的情况下预测原始语音频谱图时具有最佳的解码性能(PCC = 0.804)。我们的实验结果表明,即使仅限于因果操作,我们的模型也可以以高相关性来解码语音,这对于通过实时神经假体采用是必不可少的。我们成功地解码了左或右半球覆盖范围的参与者中的语音,这可能导致左半球损害导致语音缺陷的患者的言语假体。此外,我们使用遮挡分析来识别有助于跨模型语音解码的皮质区域。最后,我们为我们的两阶段培训管道提供开源代码以及协会的预处理和可视化工具,以实现可重现的研究并推动跨语音科学和假体社区的研究。
摘要:2-羟基油酸 (6,2OHOA) 是一种用于膜脂治疗的强效无毒抗肿瘤药物,由于其能够在水中形成纳米颗粒 (NPs) 而被选为自组装诱导剂。为此,它通过含二硫化物的连接体与一系列抗癌药物结合,以增强细胞渗透并确保药物在细胞内释放。对合成的 NP 制剂针对三种人类肿瘤细胞系 (双相间皮瘤 MSTO-211H、结直肠腺癌 HT-29 和胶质母细胞瘤 LN-229) 的抗增殖评估表明,纳米组装体 16 – 22a,bNPs 在微摩尔和亚微摩尔浓度下表现出抗增殖活性。此外,含二硫化物的连接体促进细胞效应的能力已在大多数纳米制剂中得到证实。最后,17bNP 诱导胶质母细胞瘤 LN-229 细胞内 ROS 增加,类似于游离药物 8 ,并且通过使用抗氧化剂 N -乙酰半胱氨酸进行预处理可以降低这种升高的产生。此外,纳米制剂 18bNP 和 21bNP 证实了游离药物的作用机制。
HEK 293细胞用荧光素酶构建体,其中含有鸟嘌呤适体的核糖开关(左),腺嘌呤适体(中间)或TPP Aptamers(右)。转染的细胞用适体配体以指定的剂量处理。图显示了开关对不同适体粘合剂的剂量反应。con 1是没有核糖开关盒的控制构建体。
silybin(SB)是一种从玛丽亚姆(Silybum Marianum)中分离出来的天然类黄酮,由于其肝保护势而被用来治疗临床环境中的肝纤维化和饮食补充剂。许多研究表明,SB还发挥了有希望的抗癌作用。但是,SB的抗癌靶标和潜在机制尚不清楚。在此,我们发现SB显着抑制了非小细胞肺癌的增殖,而不会引起朝常beas-2b支气管上皮细胞的细胞毒性。机械上,SB结合F-box蛋白SKP2并破坏SKP1-SKP2的相互作用,从而降低SKP2蛋白水平,诱导SKP2底物的积累,并导致G1相细胞周期停滞和细胞迁移的抑制。在肺原点异种移植物中,SB还显着降低了SKP2表达并增加了p27/Kip1蛋白水平。SB给药抑制了肺组织中的肿瘤生长和转移,因此延长了小鼠的生存时间,而不会引起明显的毒性。因此,SB是一种潜在的SKP2靶向剂,需要进一步的临床研究。
多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是最常见且最具侵袭性的脑癌,由于恶性细胞对常规疗法具有固有的耐药性,治疗选择通常受到限制。我们研究了使用 BH3 模拟药物在人类 GBM 细胞系中触发程序性细胞死亡 (PCD) 的影响。我们证明,与使用替莫唑胺或溴结构域抑制剂 JQ1 的常规体外疗法相比,同时靶向促存活蛋白 BCL-XL 和 MCL-1 可更有效地杀死六种 GBM 细胞系。与单一药物治疗相比,在使用 TMZ 或 JQ1 联合 BCL-XL 抑制剂的双重治疗下,U251 和 SNB-19 细胞中观察到细胞杀伤力增强。这反映在 caspase-3 的大量裂解/活化以及 PARP1 的裂解(凋亡标志物)中。与使用 BCL-2 抑制剂 Venetoclax 和 BCL-XL 抑制剂的双重治疗相比,使用针对 BCL-XL 和 MCL-1 的 BH3 模拟物组合更容易杀死 U251 和 SNB-19 细胞。BAX 和 BAK(内在凋亡的基本执行者)的共同丧失使 U251 和 SNB-19 细胞对任何测试的药物组合都具有抗药性,表明凋亡是导致它们死亡的原因。在 GBM 的原位小鼠模型中,我们证明 BCL-XL 抑制剂 A1331852 可以渗透到大脑中,在肿瘤和健康大脑区域均检测到 A1331852。我们还研究了将铁死亡的小分子诱导剂 erastin 和 RSL3 与 BH3 模拟药物相结合的影响。我们发现 BCL-XL 或 MCL-1 抑制剂可与铁死亡诱导剂有效协同杀死 U251 细胞。总体而言,这些发现证明了双重靶向 GBM 中不同 PCD 信号通路的潜力,并可能指导 BCL-XL 抑制剂和铁死亡诱导剂与标准护理治疗的结合使用,以改善 GBM 疗法。
摘要癌症是全球发病率和死亡率高的疾病之一。化学疗法仍然是大多数癌症患者的主要治疗选择,包括患有进行性,转移和复发性疾病的患者。迄今为止,数百种化学疗法药物用于治疗各种癌症,但是,抗癌效率和结果在很大程度上受到化学疗法相关毒性和获得的治疗耐药性的影响。天然产物(NP)奥多素的抗癌效率已被广泛研究。最近,已经证明Oridonin通过多种机制克服了抗药性,并具有尚未确定的BONA靶标。已经合成并筛选了数百种oridonin衍生物类似物(Oridonalogs),以提高效力,生物利用度和其他药物特性。,许多这些Oridonalogs已针对肿瘤生长抑制,克服治疗性的潜力和免疫调节进行了测试。这项简洁的审查旨在鉴于鉴定临床试验水平的候选药物,并承诺治疗渐进式罐头和逆转化学抗性,以总结该领域的进步。版权所有ª2020年,重庆医科大学。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。