间充质干细胞(MSC)起源于胚胎的中胚层,并具有分化成各种组织的能力,例如体外和体内。这些干细胞具有在恢复和再生医学中应用的重要潜力,尤其是在修复心脏,肝脏和皮肤损伤方面。在骨科中,MSC可以促进断裂愈合,但仍未完全理解该机制。最近的研究表明,MSC对
Perch M,Hayes D JR,Cherikh W S等。国际心脏和肺部移植学会国际胸腔器官移植注册中心:第三十九成人肺移植报告-2022;专注于患有慢性阻塞性肺部疾病的肺移植受者[J]。j心脏肺移植,2022,41(10):1335-1347。doi:10.1016/j。Healun.2022.08.007。
间充质干细胞(MSC)具有自我更新能力,表现出多种分化的能力,并展示了关键特征,例如分泌作用,病变位点迁移和免疫调节潜力,使它们具有强大的神经退行性疾病疗法的候选者。许多研究表明,可以有效刺激MSC以区别于神经元。在直接将原始,未分化的MSC移植到神经退行性疾病的动物模型中的研究中已经观察到了积极的结果,但证据表明,通过组织工程技术诱导神经元差异的预处理可以显着增强其治疗作用。各种策略,例如化学物质,生长因子,与神经细胞共培养,基因转染和miRNA,可以诱导MSC的神经分化。其中,源自化学物质的小分子特别有效,因为它们有效,迅速诱导了MSC的神经分化,单独或组合。本综述旨在分析使用小痣来促进MSC分化为神经细胞的进步,从而对基于MSC的临床神经退行性疾病的疗法提供了对其潜在应用的见解。
一、概述 ............................................................................................................... 1
背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
旨在减轻症状并减轻疾病进展[3]。然而,这些方法通常只提供暂时的缓解,并与潜在的不利影响相关,强调了对替代治疗策略的需求[4]。干细胞疗法已成为皮肤病学中有前途的途径,提供了组织再生和免疫调节的潜力[5]。皮下脂肪组织衍生的间充质干细胞(ADMSC)由于其可及性,丰度和在各种炎症性和自身免疫性条件下具有治疗潜力而引起了特别的兴趣[6]。临床前研究强调了AD-MSC的免疫调节特性,包括抑制促炎性细胞因子的产生和促进调节性T细胞分化[7]。此外,AD-MSC具有营养和再生能力,分泌了无数的生长因子和促进组织修复和再生的细胞外囊泡[8]。尽管有有希望的临床前数据,但支持AD-MSC治疗在LS管理中有效的临床证据仍然有限[9]。很少有研究探讨了LS中AD-MSC的治疗潜力,现有文献主要包括病例报告和小病例序列[10]。因此,迫切需要进行全面的临床研究,以阐明AD-MSC治疗的治疗功效,安全性和机理见解。
结果:与志愿者相比,结直肠癌患者血清中CDC25B,COX2,RCAS1和FASTIN1的血清IgG显着升高(CDC25B P = 0.002,Cox-2,Cox-2 P = 0.001,fascin1,fascin1和Rcas1 P <0.0001)。针对每种蛋白质鉴定了与人II类MHC结合的表位,并针对肽的T细胞和T细胞鉴定了肽和相应的重组蛋白的特异性,并从人类淋巴细胞中产生,以验证这些蛋白质为人类抗原。某些肽在小鼠和人类之间是高度同源的,在免疫后,小鼠既开发了肽和蛋白质的特异性IFN-分泌细胞对Cdc25b,Cox2和RCAS1的反应,却不是fascin1。与对照相比,用CDC25B或COX2肽免疫的FVB/NJ小鼠对合成元MC38肿瘤的生长显着抑制(p <0.0001)。RCAS1肽疫苗接种没有抗肿瘤作用。 在用AOM治疗的Cdc25b或Cox2肽小鼠免疫后,与对照组相比,用AOM处理的显着较少的肿瘤(P <0.0002),其中50%的小鼠在每个抗原组中保持无肿瘤。 与对照组相比,用Cdc25b或Cox2肽免疫的APC最小小鼠的肠肿瘤较少(分别为p = 0.01和p = 0.02)。RCAS1肽疫苗接种没有抗肿瘤作用。在用AOM治疗的Cdc25b或Cox2肽小鼠免疫后,与对照组相比,用AOM处理的显着较少的肿瘤(P <0.0002),其中50%的小鼠在每个抗原组中保持无肿瘤。与对照组相比,用Cdc25b或Cox2肽免疫的APC最小小鼠的肠肿瘤较少(分别为p = 0.01和p = 0.02)。
1. Rohner, E.、Yang, R.、Foo, KS 等人。纳特。生物技术。 40(11), 1586-1600 (2022)。 2. Aliahmad, P.、Miyake-Stoner, SJ、Geall, AJ 等人。癌症基因治疗。 30(6), 785-793 (2023)。 3. Witzigmann, D.、Kulkarni, JA、Leung, J. 等人。进阶。药物递送。冻结。 159,344-363 (2020)。 4. Schlich, M.、Palomba, R.、Costabile, G. 等人。生物工程。翻译医学6(2),e10213(2021)。 5. Albertsen, CH、Kulkarni, JA、Witzigmann, D. 等人。进阶。药物递送。冻结。 188,114416(2022年)。 6. Bost, JP、Barriga, H.、Holme, MN 等人。 ACS Nano 15(9) , 13993-14021 (2021)。 7. Han, X.,Zhang, H.,Butowska, K. 等人。纳特。常见的。 12(1),7233(2021)。 8. Maier, MA、Jayaraman, M.、Matsuda, S. 等人。莫尔。治疗学21(8), 1570-1578 (2013)。 9. Zalba,S.,Ten Hagen,TLM,Burgui,J.,等人。 J.控制。版本 351,22-36(2022)。 10. Digiacomo,L.、Renzi,S.、Quagliarini,E. 等人。纳米医学 53, 102697 (2023)。
Thermoplastic character: particles soften on heating, melt at 180 – 232 o C (300 o C) high viscosity, on cooling toward RT it harden to very brittle solid “dense” product Polar nature : negative and positive charged heteroatoms allows particles dispersion in water Soluble or “partially” soluble in : Carbon disulfide, Pyridine, Quinoline, Methyl氯化物,o-二氯苯,
RAW / MS 2020 年 4 月 3 日 粮农组织协议战略小组主席 对支持研究人员职业发展的协议的承诺信 我谨代表赫瑞瓦特大学,高兴地确认我们对支持研究人员职业发展的协议的承诺。 赫瑞瓦特大学完全支持修订后的协议中的原则,我们打算履行作为签署方的义务和责任。 在赫瑞瓦特大学,研究人员对我们组织的成功至关重要,也是赫瑞瓦特社区不可或缺的一部分。 我们的 2025 战略将利用机会在整个大学发展研究和企业。 为了扩大我们的研究组合,我们将创造一个充满活力和支持性的环境,创造实现卓越的机会,并将我们各地的国际研究社区和我们领先的研究伙伴网络联系起来。我们将继续招募、留住和培养高素质的研究领导者,并通过我们以价值观为主导的方法和我们最先进的基础设施和设施为他们提供支持,使他们能够在各自的专业领域取得世界级的成功。此外,我们同意共同努力并参与应对系统性挑战的举措,以逐步实现英国研究体系,让研究人员在健康和支持性的环境中工作。我们同意,研究人员应该因其在研究和其他领域的贡献而得到认可和重视,支持他们的专业和职业发展,并为他们提供装备和授权,使他们能够在自己选择的职业中取得成功。您忠实的