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英盖特斯通和弗赖宁教区议会 - 新闻通讯
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利用 CRISPR-Cas9 基因编辑弗里德赖希共济失调患者的造血干细胞
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种常染色体隐性神经退行性疾病，由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 重复扩增引起，导致线粒体铁结合蛋白 frataxin 的表达显著降低。我们之前报告说，同基因造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 移植可防止 FRDA 小鼠模型 YG8R 中的神经退行性。我们表明，挽救机制是由功能性 frataxin 从 HSPC 衍生的小胶质细胞/巨噬细胞转移到神经元/肌细胞所介导的。在本研究中，我们报告了使用 CRISPR-Cas9 系统进行 FRDA 自体 HSPC 移植的第一步。我们首次鉴定出一对 CRISPR RNA（crRNA），它们可有效消除人类 FRDA 淋巴母细胞中的 GAA 扩增，恢复 frataxin 表达的非病理水平，并使线粒体活动正常化。我们还优化了从健康和 FRDA 患者外周血中分离的 HSPC 中的基因编辑方法，并证明基因编辑细胞在体外和体内造血正常。该过程不会诱发细胞毒性作用或重大脱靶事件，但在基因编辑细胞中观察到 p53 介导的细胞增殖延迟。这项研究为将基因校正的 HSPC 自体移植用于 FRDA 的临床转化奠定了基础。
利用 CRISPR-Cas9 基因编辑弗里德赖希共济失调患者的造血干细胞
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种常染色体隐性神经退行性疾病，由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 重复扩增引起，导致线粒体铁结合蛋白 frataxin 的表达显著降低。我们之前报告说，同基因造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 移植可防止 FRDA 小鼠模型 YG8R 中的神经退行性。我们表明，挽救机制是由功能性 frataxin 从 HSPC 衍生的小胶质细胞/巨噬细胞转移到神经元/肌细胞所介导的。在本研究中，我们报告了使用 CRISPR-Cas9 系统进行 FRDA 自体 HSPC 移植的第一步。我们首次鉴定出一对 CRISPR RNA（crRNA），它们可有效消除人类 FRDA 淋巴母细胞中的 GAA 扩增，恢复 frataxin 表达的非病理水平，并使线粒体活动正常化。我们还优化了从健康和 FRDA 患者外周血中分离的 HSPC 中的基因编辑方法，并证明基因编辑细胞在体外和体内造血正常。该过程不会诱发细胞毒性作用或重大脱靶事件，但在基因编辑细胞中观察到 p53 介导的细胞增殖延迟。这项研究为将基因校正的 HSPC 自体移植用于 FRDA 的临床转化奠定了基础。
参考文献 - 生物多样性
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原料浓度对 WO3 纳米结构晶相、形貌及光学性质的影响
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基因治疗和基因编辑治疗弗里德赖希共济失调的优势和局限性
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种遗传性多系统疾病，主要由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 过度扩增引起。这种扩增突变在转录上抑制了 FXN，FXN 是一种线粒体蛋白，是铁代谢和线粒体稳态所必需的，导致神经退行性和心脏功能障碍。目前，FRDA 的治疗方案集中于通过药物干预改善线粒体功能和增加 frataxin 表达，但在临床试验中无法有效延缓或预防神经退行性病变。最近在 FRDA 动物和细胞模型中对体内和体外基因治疗方法的研究展示了其作为 FRDA 一次性疗法的前景。在本综述中，我们概述了 FRDA 基因治疗的当前和新兴前景，特别关注 CRISPR/Cas9 介导的 FXN 基因编辑作为恢复内源性 frataxin 表达的可行选择的优势。我们还评估了造血干细胞和祖细胞中的体外基因编辑作为潜在的自体移植治疗选择的潜力，并讨论了其在解决 FRDA 特定安全问题方面的优势，以实现临床转化。
Williams诉Sparks City 提交 Hernandez诉洛杉矶市案 Rieman诉Vasquez Perez诉Fresno市 Calonge诉圣何塞市 Chinaryan诉洛杉矶市 出版 22-16863.pdf Doe诉Grindr，Inc。 Scott诉Smith Ryan S.诉UnitedHealth Group，Inc
在圣佩德罗街（San Pedro Street）南行的两辆停放的车辆附近。军官指示人群回来，麦克布赖德拔出了她的武器。附近的一名坐在她停下的轿车中的司机通过敞开的车窗告诉麦克布赖德，“他有刀。”麦克布赖德问她：“他为什么要伤害自己？”旁观者回答：“我们不知道。他是造成事故的人。”麦克布赖德（McBride）指示旁观者离开她的汽车，然后迅速去麦克布赖德随后用英语和西班牙语喊叫他们需要逃脱的旁观者。同时，警察广播电台宣布嫌疑人“割伤了自己”，并且“在他的车内”。麦克布赖德随后问她的伴侣：“我们的致命较少吗？”麦克布赖德（McBride）指的是砸碎的皮卡车，“那里有人吗？”然后，她说：“嘿，伴侣，他可能正在跑步。”
摘要书 - WCLC 2024
周晨 1 , 陈建 2 , 吴琳 2 , 王琳 1 , 刘斌 3 , 姚建 4 , 钟华 5 , 李建 6 , 程燕 7 , 孙燕 8 , 葛华 9 , 石倩 10 , 周梅 11 , 韩哲 12 , 王建 13 , 卜倩 14 , 赵燕 15 , 陈建 16 , 杨建 17 , 夏梅 17 1 上海市同济大学医学院附属肺科医院，上海 / 中国 , 2 湖南省肿瘤医院，长沙 / 中国 , 3 哈尔滨医科大学肿瘤医院，哈尔滨 / 中国 , 4 河南科技大学第一附属医院，洛阳 / 中国 , 5 上海市胸科医院，上海 / 中国 , 6 赣南医学院第一附属医院，赣州/ 中国 , 7 吉林省肿瘤医院，长春/ 中国 , 8 山东省肿瘤医院暨研究所，济南/ 中国 , 9 河北医科大学第四医院，石家庄/ 中国 , 10 福州市结核病防治院，福州/ 中国 , 11 广州医科大学附属肿瘤医院暨研究所，广州/ 中国 , 12 徐州医科大学附属医院，徐州/ 中国 , 13 中国人民解放军总医院第五医学中心，北京/ 中国 , 14 广西医科大学第一附属医院，南宁/ 中国 , 15 河南省肿瘤医院，郑州/ 中国 , 16 福建省肿瘤医院，福州/ 中国 , 17 康方生物制药股份有限公司，中山/ 中国
HIV 诱发的神经肉囊病患者...
7. 刘春燕, 杨娜, 王倩, 胡燕玲, 李玲, 张桂英, 等. 北京结核病转诊医院耐氟喹诺酮类结核病的危险因素分析. 呼吸病学. 2011;16:918–25. https://doi.org/10.1111/j.1440-1843.2011.01990.x 8. 李建英, 李华建, 金英凯, 余胜, 郑建, 张燕萍, 等. 结核病诊断前氟喹诺酮类药物暴露对免疫功能低下患者临床结局的影响. 抗菌药物与化学治疗. 2016;60:4005–12. https://doi.org/10.1128/AAC.01749-15 9. 陈天桥, 陆鹏飞, 林崇义, 林伟, 陈燕华.氟喹诺酮类药物与结核病治疗延迟和耐药性相关：系统综述与荟萃分析。国际传染病杂志。2011;15:e211-6。https://doi.org/10.1016/j.ijid.2010.11.008 10. Versporten A、Bolokhovets G、Ghazaryan L、Abilova V、Pyshnik G、Spasojevic T 等；世卫组织/欧洲-ESAC 项目组。东欧抗生素使用情况：与世卫组织欧洲区域办事处协调开展的一项跨国数据库研究。柳叶刀传染病杂志。2014;14:381-7。https://doi.org/10.1016/S1473-3099(14)70071-4
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[13] 燕超月 , 孙盛芝 , 刘小峰 , 等 .飞秒激光减材法制备透明材料 内部三维微纳连通结构研究进展 [J].激光与光电子学进展 , 2023, 60(21): 2100001.Yan C Y, Sun S Z, Liu X F, et al.Research progress on preparation of three - dimensional micro - nano connected structures in transparent materials by femtosecond laser material reduction method[J].Laser & Optoelectronics Progress, 2023, 60(21): 2100001.