一、概述 ............................................................................................................... 1
发表的论文,演讲结果:(国际会议的论文)•Kouki Otuka,Shingo Haruna,Yasumasa hasegawa,Hirono Kaneeyasu,“自旋敏感性和野外诱导的非独立超级负责性手性稳定性”,JPS。proc。:第29届低温物理国际会议论文集(LT29)38(1)011058-1-6(2023)。(由国内研究协会等发表的论文等)•iWamoto mutsuo,Isai Kouki,Haruna Shingo,Haruna Shingo,Kaneyasu Hirono,“连接系统中不均匀超导性的磁场引起的磁场引起的历史现象,”,由日本物理学学会提出,”•Haruna Shingo,Ogita Saiki,Nomura Takuji,Kaneyasu Hirono,“通过顶点校正UTE2扰动的超级传导稳定,UTE2中的现场排斥,”,日本物理学学会的收听摘要78(2)(2023)(2023)。(其他)•Koki Doi,Mutsuki Iwamoto,Shingo Haruna,Hirono Kaneeyasu,“超导体交界处的野外诱导的手性状态的滞后”,第10个国际f-召开的国际工场,关于F-Electrons的双重性质(Percter Rectorns off-Electrons tector)。
自闭症谱系障碍(以下称为自闭症)是最常见的神经发育状况之一,影响了大约1%的世界人群[1]。据估计,超过90%的自闭症个体表现出非典型的感觉反应性[2]。对外部刺激的超反应性或性能不反应的形式的非典型感觉反应性是自闭症中的基本预定。在感觉域中,非典型触觉反应性(TR)是一种常见的预言,早期出现,一直持续到成年,并不利地影响社会互动和日常功能,从而显着有助于整体残疾[3,4]。自闭症护理和临床研究未来的国际委员会将感觉领域确定为可能影响自闭症中护理和结果的最佳临床研究优先事项之一[5]。我们聘请了参加我们专业自闭症诊所的自闭症成年人,并收到了一致的反馈,即这是一个很大的未满足需求的高优先级领域。在行为上,触觉性低反应性和过度反应性都在相同的连续体上,反映了相同的基本生物学过程,在这种生物学过程中,低反应性是应对过度刺激的应对机制[6]。触觉加工的神经生理学研究[4,6]以及自闭症原发性皮质(S1)中兴奋性和抑制性代谢产物的神经图像研究仍然不一致且不确定[7,8];因此,大脑过程为非典型TR提供了生物逻辑干预措施仍然难以捉摸。融合证据表明自闭症的神经生物学的特征是非典型可塑性。自闭症的丙戊酸动物模型的关键见解是,过度的长期增强(LTP)可塑性或超塑性对行为产生不利影响[9-11]。超塑性[11]。S1是否具有过度塑性的特征,在自闭症人类中可能是非典型TR的基础,这是未知的。使用经颅磁刺激(TMS)[12-15]在人类运动中始终观察到更直接的过塑性证据[16]。我们的小组复制了自闭症成年人运动皮质中超塑性的发现[15]。作为干预的基础,我们还使用重复的经颅杂志刺激(RTMS)方案收集了试点数据,旨在增强抑制机制,从而降低了自闭症成年人的过度塑性性[15]。在我们先前发表的研究[15]中,我们进行了一项随机试验,涉及29名自闭症成年人。将参与者分配(1:1)进行一次活动或假RTM的一次疗程,在20Hz处施加6,000个脉冲,tar-获得运动皮层。结果表明,活性RTM对长期增强(LTP)的效果很大,在RTMS之后的第二天,LTP降低了。这种过度塑性的减小与自闭症的神经元激发/抑制(E/I)模型的改变相一致[17]。根据该模型,自闭症中观察到的超塑性与E/I比的增加有关,促进抑制可能有助于观察到的减少。使用20 Hz RTM的理由主要基于我们小组的先前研究,这表明与早期的惯例相反,仅频率并不能决定RTMS的兴奋性或抑制作用。,“剂量”或刺激的数量
由副教授Poh Chueh Loo(右)领导的研究团队将开拓创新的“生物相机”的开发,该创新“生物相机”通过活细胞及其生物学机制编码并记住数据。
[15] Watanabe Tomonori等人:低温工程39,553(2004)。[16] Iimi Akira等人:低温工程42,42(2007)。[17] A.P.Malozemoff和Y. Yamada:超导100年,第11章“第二代HTS Wire”,P689(CRC出版社,2011年)。和Izumi Teruro,Yanagi Nagato:血浆和核融合杂志93,222(2017)。大量的制造方法,包括兔子底物,mod(化学溶液方法)和真空蒸发方法。 [18] http:// www。istec。或。JP/Tape-Wire/Labo-Tape-Wire。html,使用PLD方法和MOD方法(化学溶液方法)的金属棒的高性质。[19] T. Haugan等。,自然430,867(2004)。[20] Y. Yamada等。,应用。物理。Lett。 87,132502(2005)。 [21] H. Tobita等。 ,超级条件。 SCI。 技术。 25,062002(2012)。 [22] Matsumoto Kaname:应用物理77,19(2008)。 [23] Yamada Shigeru:应用物理93,206(2024)。 [24] Y. Yamada,第36届国际超导性国际研讨会(ISS2023),Takina,新西兰惠灵顿,11月28日至30日,2023年。 [25] Miyata Noboru:材料37,361(1988)。 [26] https://www.t.u-tokyo.ac.jp/press/pr2023-06-28-001 [27] A. Stangl等。 ,科学。 Rep。11,8176(2021)。 [28] R. Hiwatari等。 ,血浆融合res。 14,1305047(2019)。 [29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆(Brandon Sorbom)(2023年)。 [30] D. uglietti,超越。 SCI。 技术。 32,053001(2019)。Lett。87,132502(2005)。[21] H. Tobita等。,超级条件。SCI。 技术。 25,062002(2012)。 [22] Matsumoto Kaname:应用物理77,19(2008)。 [23] Yamada Shigeru:应用物理93,206(2024)。 [24] Y. Yamada,第36届国际超导性国际研讨会(ISS2023),Takina,新西兰惠灵顿,11月28日至30日,2023年。 [25] Miyata Noboru:材料37,361(1988)。 [26] https://www.t.u-tokyo.ac.jp/press/pr2023-06-28-001 [27] A. Stangl等。 ,科学。 Rep。11,8176(2021)。 [28] R. Hiwatari等。 ,血浆融合res。 14,1305047(2019)。 [29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆(Brandon Sorbom)(2023年)。 [30] D. uglietti,超越。 SCI。 技术。 32,053001(2019)。SCI。技术。25,062002(2012)。[22] Matsumoto Kaname:应用物理77,19(2008)。[23] Yamada Shigeru:应用物理93,206(2024)。[24] Y. Yamada,第36届国际超导性国际研讨会(ISS2023),Takina,新西兰惠灵顿,11月28日至30日,2023年。[25] Miyata Noboru:材料37,361(1988)。[26] https://www.t.u-tokyo.ac.jp/press/pr2023-06-28-001 [27] A. Stangl等。,科学。Rep。11,8176(2021)。 [28] R. Hiwatari等。 ,血浆融合res。 14,1305047(2019)。 [29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆(Brandon Sorbom)(2023年)。 [30] D. uglietti,超越。 SCI。 技术。 32,053001(2019)。Rep。11,8176(2021)。[28] R. Hiwatari等。,血浆融合res。14,1305047(2019)。[29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆(Brandon Sorbom)(2023年)。[30] D. uglietti,超越。SCI。 技术。 32,053001(2019)。SCI。技术。32,053001(2019)。
背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。