来自 1 亚琛工业大学,生物学研究所 I,植物分子细胞生物学部,德国亚琛;2 路德维希马克西米利安大学 (LMU),LMU 大学医院,血管生物学主席,中风和痴呆症研究所 (ISD),德国慕尼黑;3 慕尼黑亥姆霍兹中心,德国环境健康研究中心,网络生物学研究所 (INET),德国慕尼黑诺伊尔贝格;4 慕尼黑亥姆霍兹中心,德国环境健康研究中心,糖尿病和肥胖研究所,单克隆抗体核心设施,德国慕尼黑诺伊尔贝格;5 索菲亚农业生物技术研究所,法国蔚蓝海岸大学,法国国家农业与环境科学研究院,法国索菲亚安提波利斯; 6 德国哥廷根大学、阿尔布雷希特·冯·哈勒研究所和哥廷根分子生物科学中心 (GZMB)、植物生物化学系;7 德国哥廷根大学、哥廷根分子生物科学中心 (GZMB)、代谢组学和脂质组学服务部;8 德国路德维希马克西米利安大学 (LMU)、生物学院、微生物-宿主相互作用系主任、普拉内格-马丁斯里德;9 德国慕尼黑系统神经病学集群 (SyNergy)
摘要:胶质母细胞瘤(GBM)的中位患者生存期为15个月,仍然是死去的恶性肿瘤之一。尽管付出了巨大的努力,但由于各种耐药机制,治疗方案无法延长GBM患者的总生存率。趋化因子信号作为肿瘤微环境的一部分,在神经胶质作用,增殖,新生血管形成,转移和肿瘤进展中起关键作用。In this review, we aimed to investigate novel therapeutic approaches tar- geting various chemokine axes, including CXCR2/CXCL2/IL-8, CXCR3/CXCL4/CXCL9/CXCL10, CXCR4/CXCR7/CXCL12, CXCR6/CXCL16, CCR2/CCL2, CCR5/CCL5 and GBM的临床前和临床研究中的CX3CR1/CX3CL1。,我们将靶向疗法作为单疗法,与护理标准相结合,抗血管生成治疗以及免疫疗法。我们发现临床前和临床研究中有许多拮抗剂,抗体,细胞和疫苗的治疗方法。此外,有针对性的疗法与其他已建立的治疗应用结合使用了最高的效率。新颖的趋化因子靶向therapies主要在临床前模型中进行了检查。但是,临床应用是吉祥的。因此,广泛研究最近开发的临床前方法至关重要。应在临床研究中研究有希望的临床前应用,以创建新的治疗方案并克服对GBM治疗的耐药性。
Florian Leuschner 3、Steven L. Brody 1,2、Robert J. Gropler 1、Daniel Kreisel *4,5、Kory J. Lavine *2,5,6、
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• 受体在未甲基化状态与甲基化状态下表现出更大的 ns 时间尺度动态 • 甲基化螺旋 2 可能参与增加未甲基化状态的灵活性 • 动态发生在受体的两种状态下的多个时间尺度上 摘要 细菌化学受体以阵列形式排列,螺旋受体排列为二聚体的三聚体,与组氨酸激酶 CheA 和偶联蛋白 CheW 偶联。配体与外部结构域结合会抑制激酶活性,从而导致游泳行为改变。对持续刺激的适应涉及特定谷氨酸残基的可逆甲基化和去甲基化。然而,信号通过螺旋受体传播到组氨酸激酶的确切机制仍然难以捉摸。受体胞质结构域的动力学被认为在信号转导中起重要作用,目前的模型提出受体不同区域存在逆动态变化。我们假设适应性修饰(甲基化)通过稳定部分有序域来控制动力学,这反过来又调节激酶 CheA 的结合。我们使用固态 NMR 研究了化学受体甲基化和非甲基化状态之间的动力学差异。未甲基化受体 (CF4E) 相对于甲基化模拟物 (CF4Q) 显示出更大的灵活性。甲基化螺旋 1 (MH1) 在甲基化受体中已被证明是灵活的。我们的分析表明,除了 MH1 之外,甲基化螺旋 2 在未甲基化受体中也变得灵活。此外,我们已经证明受体的两种状态都具有刚性区域和具有中间动力学的片段。研究中用于识别动态区域的策略适用于具有内在无序性和跨多个时间尺度的动力学的广泛蛋白质和蛋白质复合物。