鬃狮蜥腺病毒 1 (BDAdV-1),也称为鬣蜥腺病毒 1,已被全世界描述为内陆鬃狮蜥 (Pogona vitticeps) 的一种流行传染性病原体,鬃狮蜥是一种最常见的有鳞外来宠物爬行动物。之前有限的腺病毒 DNA 聚合酶和六邻体基因序列数据表明,BDAdV-1 是腺病毒科 Atadenovirus 属的成员。Atadenovirus 会感染反刍动物、有袋动物、陆龟类爬行动物和鸟类,但已证明该属源自有鳞爬行动物。在这里,我们报告了一项筛查调查以及 BDAdV-1 的完整基因组序列,该序列直接来自一条死去的幼年鬃狮蜥样本,该幼年蜥蜴在去世前表现出中枢神经系统症状。BDAdV-1 基因组为 35,276 bp,包含 32 个推定基因。它的基因组组织是 Atadenovirus 属成员的特征,然而,发散的 LH3 基因表明与其他属成员(如蛇腺病毒 1)相比,其结构相互作用具有不同的性质。我们鉴定了五种新型开放阅读框 (ORF),其中三种编码 C 型凝集素样结构域 (CTLD) 超家族的蛋白质。ORF3 具有 CTLD II 组样结构域结构,显示出与自然杀伤细胞表面受体和用于神经趋向性的 α 疱疹病毒毒力因子基因 UL45 的结构相似性。与典型的腺病毒右端基因相比,ORF4 和 6 非常长,可能编码具有新型、以前未描述过的结构域结构的 CTLD 超家族成员。BDAdV-1 是迄今为止 Atadenovirus 属中最具发散性的成员,为腺病毒的多样性、进化和发病机制提供了新的见解。
完整分数:100 1。分类学中的解剖学证据:叶子解剖学;气孔,毛状体;叶柄解剖叶面叶子;茎解剖学;静脉解剖学。2。生殖生物学:人口增长,大小,密度和承载能力;在繁殖系统中,繁殖系统,无性繁殖,与系统学有关的生殖生物学;研究方法;授粉类型,机制,向量。3。天然产品化学在分类学和系统发育中的应用:在解决趋化问题问题中要遵循的步骤;一些用于趋化性相关性的天然产物;色谱 - 基础和定义;通过蛋白质分析的趋化性。4。栖息地;环境关系;生物,非生物因素;空间关系,时间关系,适应性特征。生命形式,侨民类型,忠诚,活力,叶子大小,发育反应,杂物。5。生物多样性与保护:生物多样性保护概论;世界保护策略,孟加拉国的保护策略;国际生物多样性公约;现场保护的方法;孟加拉国的生物多样性保护问题和行动计划; IUCN红色列表类别和威胁孟加拉国的植物。
摘要。- 目的:当前的研究旨在重新核能糖尿病2型糖尿病(DMT2)对经过固定正差治疗的个体的牙龈囊泡流体(GCF)中晚期糖基化最终产物(AGE)和促炎性趋化因子的结果。患者和方法:根据包含和排除十分组,将参与者分为糖尿病和无糖尿病人群。功率分析是从一项预先研究的研究中采用的,该研究报告了肥胖个体中GCF趋化因子。所有牙齿均用于临床牙周参数(CPP)。GCF和唾液。GCF的促炎细胞因子均以PG/mL表示。使用磁珠的多重分析对Luminex®平台进行趋化因子的定量。数据的非正态性由Mann-Whitney U检验评估。正态性。以标准偏差和均值的形式计算描述性数据。结果:与非糖尿病患者相比,糖尿病患者未刺激的整个唾液流量(UWSFR)明显降低(p = .021)。在不同的临床牙周化对象(CPP)之间,在二型和非糖尿病参与者之间没有发现斑块评分(PS)和探测深度(PD)的差异。与非二 - 基本组相比,观察到DMT2参与者的两种GCF趋化因子(P = .031)和年龄(p = .017)在DMT2参与者中显着高。CPP和GCF生物标志物在糖尿病患者中与探测(BOP)出血(BOP)之间的年龄和GCF抵抗素水平之间存在正相关。结论:与正畸设备进行DMT2对齐的参与者
摘要:脑肿瘤作为最危险的肿瘤,通常采用手术切除、放射治疗和化疗等方法治疗。然而,由于胶质瘤的侵袭性及其对常规放化疗的抵抗,常规手段难以治愈脑肿瘤。此外,血脑屏障(BBB)对化疗药物剂量要求较高以及药物的非靶向性不可避免地导致化疗疗效低下和全身毒性。近年来,纳米药物载体因其优越的药物转运能力和易于控制的特性而受到广泛关注。本文系统总结了近年来用于治疗脑肿瘤的新型纳米药物递送系统的主要策略,这些策略可通过BBB并增强脑靶向性,并比较了几种策略的优缺点。
从战略角度来看,一些早期和临床阶段的公司正在创新治疗方式,以改善靶向性、实现更好的安全结果并针对难以治疗的疾病。通过纳米药物或 ADC 在细胞和组织靶向性方面的进步以及使用具有更有利特性的新型放射性同位素(即 α 发射体)是全球战略参与者应考虑扩大规模的关键创新。将放射性药物与新型组合结合起来提供了额外的共同定位机会,特别是在可能对这些组合反应更好的目标亚群中。从本质上讲,放射性药物可以帮助制药公司在日益分化的肿瘤治疗领域进一步批准患者获得药物。
由于在囊性纤维化患者的痰中发现了高浓度的IL-8,因此我们假设铜绿假单胞菌(PA)诱导呼吸道上层细胞和单核细胞中IL-8的产生。因此,我们与人类转化的支气管上皮细胞(16-HBE)或单核细胞一起孵育了PA培养物的植物。已与PA超代孵育6小时的16-HBE细胞的培养物具有趋化活性,该抗体受到对人IL-8的抗体的抑制。PA上清液诱导原代支气管上皮细胞,16-HBE细胞和单核细胞产生IL-8。与PA上清液孵育后,16-HBE细胞显示IL-8基因表达水平显着升高。负责IL-8生产的PA产品抵抗冻结,沸腾和蛋白水解。该产品不可提取脂质,并且存在于1 kD滤液中。我们得出的结论是,PA的小分子质量产物刺激了16-HBE细胞和单核细胞的IL-8产生,并且在Expo-DA后16-HBE产生的趋化活性主要归因于IL-8。(J.Clin。投资。1994。93:26-32。)关键词:上皮 - 细胞因子表达 - 囊性纤维化 *内毒素 *趋化性
微生物拥有高度进化的生存策略,这些策略已被用于解决药物输送问题。在肿瘤学中,“细菌作为药物”的概念可以利用化学疗法的直接细胞毒活性,同时还可以发展强大的治疗性抗癌免疫力。例如,溶瘤病毒 (OV) 可以选择性地感染和复制癌细胞,导致直接肿瘤细胞溶解以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和抗肿瘤免疫。因此,OV 是一种新兴的癌症治疗方式,定位于生物疗法和免疫疗法的交界处。使用病毒的 OV 的应用,例如单纯疱疹病毒 (HSV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、腺病毒 (Ad) 和安进的 T-VEC [1],这是 FDA 批准的第一个用于临床治疗黑色素瘤的 OV,
脑转移瘤 (BM) 常发生在肺癌、乳腺癌和黑色素瘤患者中,是发病率和死亡率的主要原因。随着神经影像学的进步和癌症患者总体生存期的延长,BM 的发病率有所增加。随着局部治疗方式的进步,包括立体定向放射外科手术和导航引导显微外科手术,即使在多发病变的情况下,BM 也可以得到长期控制。然而,放射/化疗药物也会对大脑产生毒性,通常是不可逆的和累积的,而且 BM 仍然很难完全治愈。因此,我们必须了解启动和维持 BM 的分子事件,以开发有效的靶向疗法和工具,防止局部和远处治疗失败。BM 最常通过血源性扩散,血脑屏障 (BBB) 是播散性肿瘤细胞 (DTC) 进入脑实质的第一个障碍。然而,DTC 如何穿过 BBB 并定居在相对贫瘠的中枢神经系统组织中仍是未知数。即使成功在脑中驻留,独特的肿瘤微环境也以有氧糖酵解代谢受限和淋巴细胞浸润有限为特点。脑器官趋向性是原发性癌症的某些表型,有利于脑转移,可能是体细胞突变或表观遗传调节所致。最近的研究表明,原发性癌症分泌的外泌体或蛋白水解酶的过度表达可以“预处理”脑血管内皮细胞。“转移性微环境”的概念,即驻留的 DTC 在增殖前保持休眠状态并免受全身化疗和抗原暴露,得到了清除全身性癌症患者的 BM 临床观察和癌细胞与肿瘤浸润淋巴细胞相互作用的实验证据的支持。本综述通过产生和维持 BM 的分子事件研究了 BM 转移级联的现有研究,以揭示可有助于开发有效靶向疗法的线索,这些疗法可治疗已建立的 BM 并防止 BM 复发。
摘要 重组高密度脂蛋白(rHDL)被认为是一种很有前途的在载脂蛋白AI(apoA-I)介导下靶向脑的抗胶质瘤药物载体。然而,盘状rHDL(d-rHDL)在血液中循环时存在的与药物漏出有关的稳定性问题以及随之而来的靶向性降低阻碍了它的广泛应用。本研究旨在通过用单胆固醇戊二酸(MCG)修饰的apoA-I(简称mA)替代胆固醇和apoA-I来开发一种新型稳定的d-rHDL,并评估其变构行为和胶质瘤靶向性。MCG是通过用戊二酸酐酯化胆固醇的羟基而合成的,并通过FI-IR和1H NMR对其进行了表征。 mA组装而成的d-rHDL (简称md-rHDL)具有与新生HDL相似的性质,如微小的粒径和盘状外观。形态学观察和体外释放图表明胆固醇的修饰能有效抑制d-rHDL的重塑。LCAT预处理的bEND.3细胞对md-rHDL的摄取明显高于d-rHDL,这也证明了md-rHDL具有增强的靶向性。此外,apoA-I锚定在md-rHDL上对bEND.3细胞和C6细胞的内吞过程起着关键作用,这意味着它有可能穿过血脑屏障,在脑和胶质瘤中蓄积。这些结果表明,向胆固醇方向进行修饰以提高 d-rHDL 的稳定性是有利的,并且所获得的 md-rHDL 在实现抑制 d-rHDL 重塑以进行脑靶向治疗胶质瘤药物输送方面显示出巨大的潜力。