感谢 Yabra Muvdi 提供的出色研究协助,他创建并估算了分类算法,并感谢 Miaomiao Zhang 和 Kelsey Shipman 为数据分析提供支持。Hansen 非常感谢 ERC Consolidator Grant 864863 的资金支持,感谢伦敦政治经济学院 STICERD 博士研究基金和英联邦奖学金委员会的 Lambert 的资金支持,感谢 Smith Richardson 和 John Templeton 基金会的 Bloom 的资金支持,感谢 Templeton 基金会和芝加哥大学布斯商学院的 Davis 的资金支持,感谢哈佛商学院的 Sadun 的资金支持。本文附带的精选可视化和数据可在 www.WFHmap.com 上找到。本文表达的观点为作者的观点,并不一定反映美国国家经济研究局的观点。
因此,跨个体、跨场景的脑电分析方法逐渐成为研究热点。越来越多的研究人员将广泛应用脑 电信号分析的特征于跨个体、跨场景的脑电信号分析研究中。 Touryan 等人采用经典的独立成分分 析的特征分析方法描述特征空间,计算功率谱密度( Power Spectral Density , PSD ),并采用顺序 前向浮动选择方法识别频谱特征中的独立成分集,结果表明该方法可以识别出跨场景脑电信号中的 共同成分 [88] 。 Kakkos 等人采用了特征融合的方法,将 PSD 与功能连接特征相结合,提高了跨场景 分类的性能,并证明了脑特征融合在跨场景中的应用更为有效 [89] 。 Xing 等人将模糊熵特征用于跨 场景脑电信号分析,发现模糊熵特征相对于其他特征更能适合跨场景 [90] 。卷积神经网络 ( Convolutional Neural Networks , CNN )和递归神经网络( Recurrent Neural Networks , RNN )等基 于深度学习的新型跨任务模型在跨场景脑电分析中展现了巨大潜力。这些模型能够自动提取特征和 学习复杂的脑电特征,从而有效地缩小不同任务和场景之间的差距,提高模型的泛化能力 [91][92][93] 。 近年来,一些跨学科的方法被创新性地应用于跨场景研究, Zhao 等人提出了一种跨学科的对齐多 源域自适应方法,用于跨个体的 EEG 疲劳状态评估,显著提高了模型的泛化能力 [94] , Zhou 等人在 此基础上进行改进,提出了一种跨任务域自适应方法,有效提升了跨场景认知诊断的性能 [95] 。
目的:结直肠癌 (CRC) 是导致癌症死亡和发病率的主要原因之一。迫切需要找到对抗 CRC 的策略。APC 或 β -catenin 的驱动基因突变在 CRC 的发生和进展中起重要作用。在本研究中,我们联合应用 CRISPR/Cas9-sgRNA 系统和单链寡脱氧核苷酸 (ssODN) 作为模板来纠正结肠癌细胞系 HCT-116 中存在的 β -catenin 的杂合 Δ TCT 缺失突变。该方法为癌症的基因治疗提供了一种潜在的策略。方法:构建 Cas9/β -catenin-sgRNA-eGFP 共表达载体并与 ssODN 共转染到 HCT-116 细胞中。通过 FACS 分选突变校正的单细胞克隆,并通过 TA 克隆和 DNA 测序进行判断。通过实时定量PCR、Western印迹、CCK8、EDU染色和细胞接种克隆检测CRISPR/Cas9介导的校正效果。此外,还分析了裸鼠异种移植瘤中细胞克隆衍生肿瘤的生长情况。结果:CRISPR/Cas9介导的β-catenin突变校正导致TCT序列的存在和Ser45处磷酸化β-catenin的重新表达,从而恢复了磷酸化β-catenin的正常功能,包括减少核β-catenin的运输和下游c-myc、survivin的表达。在β-catenin突变校正的细胞中观察到细胞生长显著减少。移植了突变校正的HCT-116细胞的小鼠的肿瘤大小明显小于未校正的异种移植瘤。结论:本研究数据表明,通过 CRISPR/Cas9 和 ssODN 的组合来纠正驱动突变可以极大地改善癌细胞系的生物学行为,表明该策略在癌症基因治疗中具有潜在的应用价值。关键词:CRISPR/Cas9、ssODN、靶向基因编辑、β-catenin、结肠癌
深化和巩固学习 • 什么是燃料? 说明食物的能量含量单位。 比较食物和燃料的能量值。 将食物和燃料中的能量与不同活动所需的能量进行比较。 • 有哪些不同的能源? 描述用于发电的能源。 解释不同能源的优缺点。 描述能量如何从能源传输到家中的电器。 • 什么是能源和电力? 描述您在支付电费时支付的费用。 计算家庭能源使用成本。 比较运行不同家用设备的能源使用量和成本。 • 什么是能量守恒定律? 使用能量库之间的能量转移模型来描述工作是如何完成的。 描述物体的能量如何取决于其速度、温度、高度,或者它是被拉伸还是压缩。 在一系列现实生活中的例子中展示能量如何在能量库之间转移。 • 能量是如何耗散的? 描述耗散的含义。 根据输入和输出能量的值,计算有用能量和耗散量。解释在各种情况下能量是如何消散的。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月16日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.01.15.575646 doi:biorxiv Preprint
摘要:在过去十年中,我们一直使用双盲调查技术和随机抽样技术,收集了 20 个国家/地区 10,000 多个组织的管理数据。平均而言,我们发现,在制造业中,美国、日本和德国的公司管理得最好。巴西、中国和印度等发展中国家的公司往往管理不善。按照国际标准,美国的零售公司和医院也管理得很好,尽管美国的学校管理得比其他几个发达国家的学校差。我们还发现,每个国家和每个行业的组织在管理实践方面存在很大差异,这反映了这些行业绩效分布的异质性。与这种差异相关的一个因素是所有权。政府、家族和创始人拥有的公司通常管理不善,而跨国、分散股东和私募股权拥有的公司通常管理良好。产品市场竞争越激烈,工人技能越高,管理实践就越好。监管较少的劳动力市场与激励管理实践(如基于绩效的晋升)的改善有关。
Paul Chadwick教授执行副总裁英国/EMEA,Spectral MD/AI,伯明翰市访问者Paul教授Paul于1990年合格,并于2000年获得了MSC(通过研究)。 他在2012年完成了博士学位,研究了神经性疼痛的社会建构。 他目前是光谱MD/AI的EVP,领导国际运营。 最近,他曾是皇家足病学院的临时首席执行官,在此之前,他是该学院的国家临床主任,在那里他领导了该组织五年战略计划的临床领导力和教育议程的发展和实施。 在开始大学之前,他是一名顾问足病医生,他领导了一支临床专家团队,并开发了一种集成的系统广泛的步行护理方法。 他担任荣誉顾问足病医生的临床角色。 他在国际和国际上介绍,并在许多同行评审的期刊上广泛发表。 以前保罗是英国糖尿病的脚局主席 他是一系列期刊的编辑委员会,并被任命为《糖尿病足》杂志的副编辑。 他拥有皇家足病学院的奖学金,并因为该行业提供服务而在2014年获得了功绩奖。 他还获得了格拉斯哥皇家医师和外科医生的研究金。 保罗于2018年被任命为伯明翰城大学的访问教授。。 他还领导了新的学习管理系统的实施,并为该行业创建了一套持续的专业发展模块。Paul Chadwick教授执行副总裁英国/EMEA,Spectral MD/AI,伯明翰市访问者Paul教授Paul于1990年合格,并于2000年获得了MSC(通过研究)。他在2012年完成了博士学位,研究了神经性疼痛的社会建构。他目前是光谱MD/AI的EVP,领导国际运营。最近,他曾是皇家足病学院的临时首席执行官,在此之前,他是该学院的国家临床主任,在那里他领导了该组织五年战略计划的临床领导力和教育议程的发展和实施。在开始大学之前,他是一名顾问足病医生,他领导了一支临床专家团队,并开发了一种集成的系统广泛的步行护理方法。他担任荣誉顾问足病医生的临床角色。他在国际和国际上介绍,并在许多同行评审的期刊上广泛发表。以前保罗是英国糖尿病的脚局主席他是一系列期刊的编辑委员会,并被任命为《糖尿病足》杂志的副编辑。他拥有皇家足病学院的奖学金,并因为该行业提供服务而在2014年获得了功绩奖。他还获得了格拉斯哥皇家医师和外科医生的研究金。保罗于2018年被任命为伯明翰城大学的访问教授。他还领导了新的学习管理系统的实施,并为该行业创建了一套持续的专业发展模块。在大学期间,他领导了许多项目,包括劳动力和教育改革,英格兰足病的HCPC注释,下肢生存能力的先进临床实践框架的发展以及糖尿病调试工具工具包。
康涅狄格州教育部致力于为所有合格人员提供平等机会/平权行动政策。康涅狄格州教育部不会在任何就业实践、教育计划或教育活动中基于以下原因进行歧视:种族、肤色、宗教信仰、年龄、性别、怀孕、性取向、工作场所对生殖系统的危害、性别认同或表现、婚姻状况、国籍、血统、对以前反对歧视或胁迫的报复、智力残疾、遗传信息、学习障碍、身体残疾(包括但不限于失明)、精神残疾(过去/现在的历史)、军人或退伍军人身份、家庭暴力受害者身份或州政府就业中的犯罪记录,除非存在真正的职业资格,将上述任何受保护类别的人员排除在外。关于康涅狄格州教育部非歧视政策的问询请联系:康涅狄格州教育部律师 Louis Todisco,邮寄地址:450 Columbus Boulevard, Suite 605, Hartford, CT 06103- 1841;电话:860-713-6594;电子邮件:louis.todisco@ct.gov。