细胞器接触位点是通过分子绑扎复合物并置两个异源膜的区域。这些接触位点在轨道间通信和细胞功能整合中很重要。但是,可视化这些微小的焦点并识别接触位点蛋白质组一直具有挑战性。近年来,已经开发出基于荧光的方法来可视化细胞器的动态物理相互作用,而接近标记方法的方法有助于在接触位点促进蛋白质组织。在这篇综述中,我们解释了这些接触站点记者的设计原理:一种基于内源性系和/或绑定络合物如何定位到接触位点的双轨相互作用机制。我们将联系站点记者分为三类:(i)单蛋白系统,(ii)带有细胞器接近的活性报告信号的两个组件系统,以及(iii)接触站点蛋白质组的记者。我们还突出了具有高时间空间分辨率的高级成像分析,以及用于检测接触位点的机器学习算法的使用。
niemann - pick型(NPC)疾病是一种罕见的进行性溶酶体脂质储存障碍,表现出具有临床综合症的异质谱,包括内脏,神经系统和精神症状。这种单基因常染色体隐性疾病主要是由控制细胞内脂质稳态的NPC1基因中的突变引起的。囊泡介导的内糖体脂质运输和通过轨道间膜接触位点通过孔间膜接触位点的非西西脂质交换。NPC1功能的丧失会触发各种脂质物种的细胞内积累,包括胆固醇,糖磷脂,鞘磷脂和鞘氨醇。NPC1介导的脂质转运功能障碍对所有脑细胞都有严重的后果,从而导致神经变性。除了神经元NPC1的细胞自主贡献外,其他脑细胞中异常的NPC1信号对于病理至关重要。我们在这里讨论NPC病理学中神经元,少突胶质细胞,星形胶质细胞和小胶质细胞之间的内染色体功能障碍和Atight串扰的重要性。我们坚信,特定细胞的救援可能不足以抵消NPC病理的严重程度,而是针对常见机制(例如内部溶酶体和脂质运输功能障碍)可能会改善NPC病理学。本文是讨论会议问题的一部分,“理解神经变性中的内聚糖网络”。
Gyorgy Hajnoczky 2,Michael D. Hogarty 4,8#隶属关系与地址:1癌症生物学计划,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院。2 Mitocare Center,病理学系,解剖与细胞生物学系,托马斯·杰斐逊大学,美国宾夕法尼亚州费城。 3捷克共和国马萨里克大学科学学院实验生物学系。 4肿瘤学和儿童癌症研究中心,美国宾夕法尼亚州费城儿童医院。 5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院的辐射肿瘤学系。 6医学系,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。 7线粒体医学边界计划,人类遗传学部,美国宾夕法尼亚州费城儿童医院,美国宾夕法尼亚州。 8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10,美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心,德克萨斯理工大学健康科学中心,美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系: ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系,约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,美国马里兰州。 &霍华德大学医学院,华盛顿特区,美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。2 Mitocare Center,病理学系,解剖与细胞生物学系,托马斯·杰斐逊大学,美国宾夕法尼亚州费城。3捷克共和国马萨里克大学科学学院实验生物学系。4肿瘤学和儿童癌症研究中心,美国宾夕法尼亚州费城儿童医院。 5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院的辐射肿瘤学系。 6医学系,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。 7线粒体医学边界计划,人类遗传学部,美国宾夕法尼亚州费城儿童医院,美国宾夕法尼亚州。 8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10,美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心,德克萨斯理工大学健康科学中心,美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系: ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系,约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,美国马里兰州。 &霍华德大学医学院,华盛顿特区,美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。4肿瘤学和儿童癌症研究中心,美国宾夕法尼亚州费城儿童医院。5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院的辐射肿瘤学系。6医学系,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。 7线粒体医学边界计划,人类遗传学部,美国宾夕法尼亚州费城儿童医院,美国宾夕法尼亚州。 8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10,美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心,德克萨斯理工大学健康科学中心,美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系: ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系,约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,美国马里兰州。 &霍华德大学医学院,华盛顿特区,美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。6医学系,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院。7线粒体医学边界计划,人类遗传学部,美国宾夕法尼亚州费城儿童医院,美国宾夕法尼亚州。8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。 9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。 10,美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心,德克萨斯理工大学健康科学中心,美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系: ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系,约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,美国马里兰州。 &霍华德大学医学院,华盛顿特区,美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。8美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科。9宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院生物统计学系。10,美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。 11 TTUHSC癌症中心,德克萨斯理工大学健康科学中心,美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系: ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系,约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,美国马里兰州。 &霍华德大学医学院,华盛顿特区,美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。10,美国佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院儿科学系。11 TTUHSC癌症中心,德克萨斯理工大学健康科学中心,美国德克萨斯州拉伯克。 当前的隶属关系: ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系,约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,美国马里兰州。 &霍华德大学医学院,华盛顿特区,美国。 @美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。11 TTUHSC癌症中心,德克萨斯理工大学健康科学中心,美国德克萨斯州拉伯克。当前的隶属关系: ^辐射肿瘤学和分子辐射科学系,约翰·霍普金斯大学医学院,巴尔的摩,美国马里兰州。&霍华德大学医学院,华盛顿特区,美国。@美国马萨诸塞州波士顿的杨百翰和妇女医院儿科和医学部门。*美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院再生医学中心。运行标题:ER-线粒体介导的癌症治疗抗性关键词:轨道间触点;耐药性;线粒体相关的膜;钙信号; neuroblastoma # Corresponding Author: Michael D. Hogarty Division of Oncology, The Children's Hospital of Philadelphia CTRB, Room 3020 3501 Civic Center Boulevard Philadelphia, PA 19104-4318, USA Phone: 215-590-3931 FAX: 215-590-3770 Email: hogartym@chop.edu The authors declare no conflicts of interest存在。数字:6表:2个支持。数字:6 supp。表:1 Ref:67