近年来在肝病学上取得了显着进步,但巨大的挑战和未满足的需求仍然存在。1个慢性肝脏疾病施加重大的公共卫生负担,肝细胞癌(HCC)是全球癌症死亡率的第四个主要原因。2种风险评估,筛查,预后和治疗优化的缺陷有助于次优的患者护理。然而,肝病领域随时准备在新兴的研究和新工具上取得成功,从而增强了对肝病机制的理解,卓越的预后准确性以及更量身定制的治疗递送。将这些创新从长凳转换为床边将是改善肝脏疾病患者的临床管理和结果的关键。3最紧迫的肝病需求之一是提高预后精度和HCC的治疗选择。作为最常见的原发性肝癌,HCC占了癌症的大量死亡率。4优化和个性化的HCC疗法需要准确预测治疗反应和整体预后。5研究表明,α-五蛋白(AFP)和成像特征等生物标志物的预后效用,但是结合多种方式可以进一步完善结果预测。一个例子是MAPS-Crafity评分,它吸收了临床变量,AFP水平和CT/MRI发现,以预测高级HCC中的免疫疗法和靶向治疗反应的系统。6-10包括变压器模型在内的机器学习方法还表现出有望解剖复杂数据集,以确定局部区域处理后的HCC预后,例如射频消融(RFA)。
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脊椎关节炎(SPA)的特征是,除了与该疾病相关的主要遗传因素之外,除了鉴定高达50个易感基因座的鉴定,其强烈的遗传易感性。这些基因座不仅加深了我们对疾病发病机理的理解,而且还提供了改善疾病管理的潜力。诊断延迟是水疗中心的主要问题。HLA-B27测试被广泛用作水疗中心的诊断生物标志物,但其预测值有限。已经进行了几项尝试,以发展更复杂的多基因风险评分(PRS)。但是,与HLA-B27相比,这些分数目前几乎没有改善,并且在临床常规中仍然很难实施。遗传学也可能有助于预测包括治疗反应在内的疾病结果。据报道,几种遗传变异与放射线损伤或对TNF阻滞剂的反应不佳有关,不幸的是,整个研究中缺乏连贯性。应进行大规模研究以获得更强大的发现。复杂疾病中的遗传和基因组证据可进一步用于支持对新药物靶标的识别并重新利用现有药物。尽管没有完全由遗传学驱动,但是IL23R变体与水疗中心之间的关联促进了IL-17阻滞剂的发展。开发将GWAS发现与功能基因组学结合的方法的开发将有助于将来优先考虑新药物靶标。尽管非常有前途,但是水疗中的转化遗传学仍然具有挑战性,并且需要一种多学科的方法来整合遗传学,基因组学,免疫学和临床研究。
图4。砷矿甲基转移酶(ARSM)基因在鳟鱼湖,钢铁湖和基拉尼湖的周围DNA中检测到了PCR,使用靶向该基因保守区域的退化引物。从三个南部海湾声音湖中收集了植物,砷湖:鳟鱼湖(<1 ppb),钢铁湖(〜2 ppb)和基拉尼湖(〜20 ppb)。DNA以不同的浓度在聚合酶链反应(PCR)中用作模板,以不同的浓度:1 ng/ul,2 ng/ul和4 ng/ul。用两个引物对之一进行 PCR:与16S rRNA或ARSM基因互补。琼脂糖凝胶电泳。该图显示了用荧光染料,分子量(MW)梯子和可变标签可视化的凝胶。16S rRNA引物预计将导致111个碱基对(BP)的PCR产物,并且ARSM引物(MF1和MR2)预计将导致302至346 bp之间的PCR产物。
另一个利用CBGE高质量和低价点的项目是南方研究。在Myome支持的情况下,他们最近推出了Catalyst,该计划将为整个阿拉巴马州的患者提供免费的基因测试和有关某些慢性疾病的药物和风险的临床见解,重点是服务不足的社区。
肠道微生物组成的显着变化与慢性肝病有关。使用临床前模型,已经证明乙醇/酒精诱导的肝病是通过粪便微生物群移植(FMT)传播的。因此,严重酒精性肝炎患者的存活率变得更好,这表明肠道菌群的构成和功能的变化在代谢肝病中起作用。泄漏的肠壁屏障在通过肠道微生物群的影响与代谢相关的肝脏疾病发展中起着重要作用。结果,可行的细菌和微生物产物可以传输到肝脏,引起炎症,导致肝细胞死亡并引起邻链反应。随着代谢相关的肝病的开始并变得更糟,肠道营养不良与免疫系统的变化,胆汁酸组成和肠道中微生物群的代谢功能有关。代谢相关的肝病及其自我永久疾病将使用临床前和人类研究的数据来证明。此外,我们总结了未靶向的治疗方法如何影响代谢相关肝病的肠道菌群,包括饮食变化,益生菌,抗生素和FMT。它讨论了靶向疗法如何改善各个地区的肝病。这些方法可以改善代谢相关的肝病治疗选择。
已经开发出一种优化工具来确定电转甲醇子系统(电解器、氢气和电池存储以及甲醇生产厂)的最佳配置和规模,以最大限度地降低电转甲醇生产成本。研究结果表明,并网配置比离网配置更具经济效益。对于 300,000 吨/年的甲醇生产能力,并网配置实现了 1,094 欧元/吨的甲醇平准成本 (LCOM),比离网配置低 20%。离网配置的最佳生产规模为 70,000 吨/年,LCOM 为 1,220 欧元/吨。对于并网配置,较大的工厂受益于规模经济,年产能为 100 万吨的工厂可获得 1,072 欧元/吨的 LCOM。
