女性健康 临床轮转主题 泌尿生殖系统(女性) 膀胱疾病:尿失禁、膀胱过度活动症、脱垂 膀胱输尿管反流 感染性疾病:膀胱炎、肾盂肾炎、尿道炎 肿瘤:膀胱癌 肾结石/尿路结石 尿道疾病:脱垂、狭窄 生殖系统 乳腺疾病:脓肿、纤维腺瘤、纤维囊性变、溢乳、男性乳房发育、乳腺炎 宫颈疾病:宫颈炎、发育不良 避孕方法 人类性行为和性别认同 不孕症 更年期 月经失调 乳腺和生殖道肿瘤:良性、恶性 卵巢疾病:囊肿、多囊卵巢综合征、扭转 盆腔炎 妊娠:胎盘早剥、臀位、宫颈机能不全、剖宫产和手术分娩、流产分类、宫外孕、妊娠期糖尿病、妊娠期滋养细胞疾病、妊娠期高血压疾病、分娩、多胎妊娠、前置胎盘、产后护理、产后出血、产后垂体疾病、产后精神病、孕前/产前护理、胎膜早破、Rh 血型不合、肩难产、脐带脱垂 妊娠期创伤:身体创伤、心理创伤、性创伤 子宫疾病:子宫内膜异位症、平滑肌瘤、脱垂 阴道/外阴疾病:巴氏腺囊肿、膀胱膨出、脱垂、直肠膨出、阴道炎
探究血液干细胞转化为白血病 主要指导老师姓名:Adam Wilkinson 主要指导老师的电子邮件地址:acw63@cam.ac.uk CRUK CC 研究主题:血液系统恶性肿瘤虚拟学院 学生注册部门:血液学系 研究所在部门或学院:剑桥干细胞研究所 研究生计划:MRes + PhD(仅限 1 + 3 年非临床申请者) MRes 项目概要:Wilkinson 研究小组专注于健康和恶性肿瘤中血液干细胞的生物学。作为长寿的干细胞群,血液干细胞会积累基因突变,并且是几种血液恶性肿瘤的细胞来源,特别是骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓细胞白血病 (AML)。MDS 和 AML 的预后仍然不佳,需要新的疗法来改善患者护理和生存。 MDS/AML 疾病风险预测测试的最新进展表明,预测和预防疾病的发生也是可能的。为了开发治疗和/或预防 MDS/AML 的新型有效疗法,我们需要更好地了解白血病转化过程中发生的分子变化。我们最近开发了新型聚合物培养系统,首次在体外稳定扩增血液干细胞。我们现在正在应用基因编辑技术和细胞/分子/遗传方法来更好地了解健康和恶性血液干细胞的生物学,并促进新的血癌治疗方法的开发。这个 MRes 项目的目的是开发一种血液干细胞白血病转化模型。该项目的总体目标是确定新的治疗靶点,以改善对患有血癌的患者的治疗,并降低血癌发生的风险。具体来说,该项目将专注于模拟染色体非整倍体的后果。染色体非整倍体在血液系统肿瘤中很常见,在约 50% 的新生 AML 中可观察到。该项目将重点研究 7 号单体,它见于约 40% 的儿童 MDS、约 5% 的儿童 AML 和约 30% 的治疗相关性髓系肿瘤。7 号单体在 MDS 和 AML 中预后不良。为了确定新的治疗策略,我们需要更好地了解 7 号单体对血液干细胞活性和血液生成的影响。MRes 实验计划:MRes 项目的主要目的是建立白血病转化的离体血液干细胞模型。首先,我们将优化在体外有效诱导原代血液干细胞 7 号单体的方法。这将通过基于 CRISPR 的技术实现,并使用下一代测序和 ddPCR 进行验证。其次,这些基因突变的后果将在体外功能试验(扩增试验和分化试验)中进行评估。第三,我们将使用多色流式细胞术和转录组分析来表征细胞和分子变化。这种易于处理的体外模型系统将为未来研究白血病转化的分子驱动因素和依赖性奠定基础。
受访组织强调了通过戴尔技术轮换计划采购服务器和存储资源而非购买和持有相同基础设施的几个共同优势。他们强调基础设施成本优化和更高效的管理,这使他们能够更轻松地扩展基础设施以支持业务增长。他们还指出,更频繁的基础设施更新对基础设施性能和功能产生了积极影响,称影响较小的中断次数更少,新技术的采用也更容易。同时,摆脱以资本支出为中心的模式可以释放资金用于其他项目,而该计划的用户友好性和成本节约使组织能够专注于创新。
纵向 所需经验 演示 正式演示 (PGY1) a, d 正式演示 (PGY1) a, d 正式演示 (PGY1) a, d 正式演示 (PGY1) a, d 正式演示 (PGY1) a, d 正式演示 (PGY1) a, d 指导 学习者指导 (PGY1) a 学习者指导 (PGY1) a 学习者指导 (PGY1) a 学习者指导 (PGY1) a 学习者指导 (PGY1) a 人员配备 IMC - 人员配备 (纵向) PGY1 LDSH - 人员配备 (纵向) PGY1 MKD - 人员配备 (纵向) PGY1 PCH - 人员配备 (纵向) PGY1 UV - 人员配备 (纵向) PGY1 人员配备 - 纵向 研究 研究或质量改进项目(PGY1)d
CM5270家庭系统后者秋季秋季CM5280小组咨询后春季(主要是)CM5300专业技能和道德中期秋季/春季/春季/夏季CM5305咨询实践中期/春季/春季/春季/夏季CM5310咨询实习I I I II Summer CM5315秋季/春季秋季/春季II秋季/春季II Spring II II SUMPL/DIV> DIV> DIV>
2 参见 Phoebus 对 LUMA 的部分重新审议动议和进一步程序请求的回应(于 2024 年 3 月 1 日提交)(“Phoebus 的回应”); Circon Energy LLC 评论(于 2024 年 3 月 15 日提交)(“Circon 的评论”);能源正义联盟对 2024 年 2 月 23 日发布的 NEPR 决议中要求利益相关方就惠灵事件作出回应的评论(于 2024 年 3 月 15 日提交)(“能源正义联盟的评论”); Marahu Solar, LLC 对 LUMA 的部分重新审议动议和额外程序请求(于 2024 年 3 月 15 日提交)征求利益相关方回应的评论(“Marahu 的评论”);以及 OIPC 关于遵守 2024 年 2 月 23 日的局决议和命令的评论(于 2024 年 3 月 15 日提交)(“OIPC 的评论”)。
我们的行动理论融合了个性化学习的四个基本要素(如上所述),这些要素必须到位。具体来说,必须有适当的技术设备;与课程保持一致的数字学习材料,让学生有更大的控制权;形成性评估数据;以及帮助教学人员使用这些资源的培训。这些投入是站点轮换模式的基础,旨在推动积极成果。与站点轮换相关的短期成果包括增加差异化教学,从而推动内容和技能的学习改进。中期成果包括更有动力和参与度的学生、更高的教师满意度和更好的课堂管理。成功的站点轮换模式的长期成果包括提高学生成绩和教师保留率,减少学生行为问题。(完整的行动理论见附录 A。)
轮换项目名称 使用 100 万个可诱导 DNA 条形码进行原位谱系追踪实验室主任 (PI) 姓名 Jamie Blundell 第二位指导老师(如适用) N/A 项目早期检测指导老师电子邮件 jrb75@cam.ac.uk 实验室位置 哈奇森 MRC 研究中心项目概要目的和目标维持血液、皮肤、肠道和其他组织的干细胞处于不断更新的状态,从而积累基因改变,其中一些导致克隆扩增和癌症 [1]。理解这一点需要能够测量组织维持期间发生的群体动态。在此,我们建议构建一个原位谱系追踪工具,该工具可以诱导生成数百万个 DNA 条形码组合,从而允许人们使用下一代测序以精确度并行追踪数百万个细胞谱系。与以前的半定量方法 [2] 不同,这项技术将能够定量追踪与体内组织维持相关的克隆动态,并深入了解如何实现体内平衡以及它在癌症早期阶段如何崩溃。我们之前在酿酒酵母中的工作已经证明,基于 cre-lox 系统的位点特异性 DNA 条形码和谱系动态的定量追踪可用于深入了解突变如何在大量细胞群体中产生、扩展和竞争 [3]。我们与长期合作伙伴 Sasha Levy 进一步开发了这项技术,现在可以原位生成条形码多样性,而无需转化质粒文库。这项改进的技术将利用 3 个串联 loxP“着陆垫”,每个“着陆垫”(在 Cre 诱导后)可以不可逆地整合存储在基因组其他地方的三个独立串联阵列中的约 100 个独特条形码序列中的一个。对于这个 MRes 轮换项目,我们计划扩大这项技术的规模,以在酵母中稳健地生成 100 万个独特的条形码组合。这将证明该技术能够以单细胞精度追踪体内细胞谱系,从而为干细胞生物学和癌症发病中的主要未解问题提供参考。实验计划 学生将首先构建由 loxP 位点分隔的约 100 个条形码组成的长串联阵列构建体,并使用标准同源重组将此构建体整合到已包含 cre-lox 着陆垫的酵母菌株的基因组中。然后,学生将研究此构建体可诱导的条形码多样性如何取决于串联阵列的诱导条件和基因组位置。优化后,学生将整合另外两个串联阵列,并尝试实现超过 100 万个独特条形码的多样性,将使用定制设计的 2 步 PCR 协议进行仔细量化,该协议使用唯一分子标识符 (UMI) 来标记单个 DNA 分子。