摘要:主要的开角型青光眼与损坏视神经并导致视力丧失的眼内压(IOP)相关。几种降低压力调节Schlemm的管道(SC)内皮细胞的药物,在常规的眼睛流动途径中,在青光眼患者中降低IOP,并批准用于临床使用。然而,药物渗透不良和不受控制的生物分布限制了其效率,并产生局部不良影响。与其他眼内皮相比,SC内皮细胞以升高的水平表达FLT4/VEGFR3,可以利用靶向药物递送。在这里,我们将FLT4受体验证为来自青光眼人类捐赠者和工程师聚合物自组装的纳米载体的SC细胞的临床相关靶标,这些纳米载体显示出脂质锚定的靶向配体,这些配体可以最佳地吸引该受体。靶向构建体被合成为脂质-PEG X-肽,在PEG间隔单元(X)的数量中差异,并嵌入到胶束中。我们提出了一种新型的蛋白水解测定法,用于量化我们采用的配体可及性,以设计和优化我们针对青光眼纳米疗法的FLT4靶向策略。肽可及性蛋白酶与受体介导的靶向增强相关。增加了FLT4结合肽的可及性增强了SC细胞的纳米载体摄取,同时降低了孔 - target血管内皮细胞的摄取。使用配对的纵向IOP研究在体内,我们表明,与对照相比,SC细胞的这种增强靶向转化为IOP降低的降低,这些降低的时间较长。鼠前节组织的共聚焦显微镜在腔内给药后1小时内确定纳米载体定位到SC。这项工作表明,在表面脱落的配体和钉冠状的冠状体之间有影响力显着影响合成纳米载体在多个生物尺度上的靶向性能。通过PEG最大程度地减少模块化靶向配体的阻塞,可以测量改善青光眼纳米疗法的效果,并且是工程型质量纳米载体用于靶向药物的重要考虑因素。关键字:VEGFR3,FLT4,药物输送,靶向配体,理性设计,IOP,纳米粒子■简介
图1。核刚度在感染进展过程中降低。(a)原子力显微镜(AFM)悬臂的示意图,在细胞的核区域上有胶体探针。(b)在8 hpi下方AFM悬臂下方的受感染细胞的明亮场显微镜图像。核外围用虚线的白线划定。通过落荧光鉴定出ICP4的感染VERO细胞。另请参见补充电影1。(c)对未感染和HSV-1 ICP4-EYFP感染细胞的AFM分析在4、8和10 HPI(分别为n = 255、50、129和129)上进行。在每个细胞上进行了十个连续的力曲线测量值,并使用HERTZ模型来计算平均年轻的模量。使用Tukey的测试确定统计显着性。所示的显着性值表示为****(p <0.0001)和*(p <0.05)。不重要的差异(p≥0.05)未标记。
1. 简介 激光加工是一种改进所选材料性能和服务特性的先进工艺。激光在材料加工中的可行性和优势取决于它能够以非接触方式向产品表面提供严格剂量和高强度的能量。激光技术可用于加工物体的远程区域和局部区域,且不会对材料产生振动和其他负面影响。这些和其他显著优势为激光加工在当前和未来具有更大的应用潜力。由于其聚焦激光辐射的能量输入极其局部集中,激光材料加工可为加工部件提供比任何其他热源更高的能量密度。因此,激光材料处理不仅可用于激光焊接或切割,还可用于改变材料的物理和机械性能。各种论文和专著 [1-3] 介绍了激光加工物理特性领域的当前成就。许多参考书 [4-6] 详细描述了激光设备在不同生产技术中的应用。研究表明,金属材料的重要特性,如抗拉强度、疲劳强度和耐磨性,都是结构敏感的,也就是说,可以通过激光加工适当改变材料结构来控制。只有少数研究通过控制材料结构的变化来软化材料 [7-10]。即使是“激光退火”这个术语,在文献中,从更广义上讲,是指通过不同持续时间的激光辐射改变固体的结构,通常是指通过纳秒持续时间的激光辐射对半导体结构进行脉冲定向结晶。
微/纳米结构对热导率的影响是一个具有重大科学意义的课题,对热电技术尤其重要。目前的理解是,结构缺陷主要通过声子散射降低热导率,其中描述热传输时声子色散和声速是固定的,特别是当化学成分不变时。对 PbTe 模型系统进行的实验表明,声速随内部应变的增加而线性减小。这种材料晶格的软化完全解释了晶格热导率的降低,而无需引入额外的声子散射机制。此外,我们表明,高效率 Na 掺杂 PbTe 的热导率降低和随之而来的热电品质因数(zT > 2)的提高主要归因于这种内部应变引起的晶格软化效应。虽然已知非均匀内部应变场会引入声子散射中心,但这项研究表明,内部应变也能平均软化材料晶格,从而改变声速和声子色散。这为控制晶格热导率提供了新途径,超越了声子散射,利用微结构缺陷和内部应变。在实践中,许多工程材料都会表现出软化和散射效应,就像硅中显示的那样。这项研究为能源材料、微电子和纳米级传热领域的热导率研究带来了新的启示。
在炼铁过程中,高炉是还原铁矿石的多相反应器。在此过程中,铁矿石和焦炭从炉顶装入,高温还原气体从炉底引入。随着气体上升,还原并熔化铁矿石,在粘结带中形成液态铁和炉渣。液体渗透过焦炭床到炉缸。在铁矿石的还原过程中,矿石软化,矿层被堆积的炉料压缩。众所周知,由于粘结带中矿石软化引起的结构变化对炉内气体渗透性有很大影响。矿石的软化行为受各种因素的影响,例如化学成分、还原气体成分、温度、物理性质等。为了了解粘结带,已经进行了几项实验来研究炉料的高温性质 1-6) 以及气体流动对粘结带中液体流动的影响
其唇缘。传递应力与唇缘张开之间的关系是材料的一种特性,称为软化曲线。直接测量该函数极其困难,因此,为了确定它,采用了间接程序。它们包括将真实曲线近似为依赖于多个参数的分析曲线,并通过实验确定这些参数[5,6]。最显着的简化模型之一是双线性曲线,由两个直线段组成,取决于三个参数:粘结阻力、断裂能和两个双线性段之间的分离点坐标。该曲线可以可靠地预测混凝土行为[6,13]。在[14]中可以找到一种不同的方法,其中软化曲线由一组材料参数参数化,这些参数确定为最小化实验结果和数值结果之间的差异。在当前工作中,应用迭代算法,该算法
摘要:本文讨论了脑组织机械行为的非线性粘塑性模型的数值方面和实现,以模拟与可能导致创伤的冲击载荷相关的动态响应。在现有的各种粘弹性模型中,我们特意考虑修改诺顿-霍夫模型,以引入非典型的粘塑性软化行为,模拟快速撞击后仅几毫秒的大脑反应。我们描述了模型的离散化和三维实现,目的是在合理的计算时间内获得准确的数值结果。由于问题的规模大、复杂性,采用了时空有限元法的并行计算技术来提高计算效率。事实证明,经过校准后,引入的粘塑性软化模型比常用的粘弹性模型更适合模拟快速冲击载荷特定情况下的脑组织行为。
水合影响血容量、血液粘度和软组织含水量,这些变量决定了生物组织的生物物理特性,包括其硬度。在大脑中,尽管硬度作为定量成像标记的重要性日益增加,但水合与硬度之间的关系在很大程度上仍不清楚。在本研究中,我们使用超声时间谐波弹性成像(THE)研究了 12 名健康志愿者在不同水合状态下的大脑硬度(CS):(i)正常水合期间,(ii)禁食一夜后,和(iii)每公斤体重饮用 12 毫升水后 1 小时内。此外,我们将剪切波速度(SWS)与尿液渗透压和血细胞比容相关联。正常水合时的 SWS 为 1.64 ± 0.02 m/s,禁食一夜后降至 1.57 ± 0.04 m/s(p < 0.001)。饮水后 30 分钟内 SWS 再次增加至 1.63 ± 0.01 m/s,恢复到正常补水期间测得的值(p = 0.85)。正常补水时的尿液渗透压(324 ± 148 mOsm/kg)在禁食后增加至 784 ± 107 mOsm/kg(p < 0.001),饮水后恢复正常(288 ± 128 mOsm/kg,p = 0.83)。SWS 与尿液渗透压呈线性相关(r = − 0.68,p < 0.001),而 SWS 与血细胞比容无相关性(p = 0.31)。我们的研究结果表明,在昼夜波动范围内的轻度脱水与脑组织明显软化有关,这可能是由于脑灌注减少所致。为了确保结果的一致性,在正常水化期间采用标准化方案进行脑弹性成像非常重要。
收稿日期 : 2022-12-03 基金项目 :北京市自然科学基金( 2214082 );北京市科技新星计划( 2022057 );国家重点研发计划( 2021YFC2802201 ) 通信作者 :严开祺( 1987 —),男,博士、研究员,主要从事微纳米功能粉体软化学制备方面的研究。 yankaiqi@mail.ipc.ac.cn