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摘要：主要的开角型青光眼与损坏视神经并导致视力丧失的眼内压（IOP）相关。几种降低压力调节Schlemm的管道（SC）内皮细胞的药物，在常规的眼睛流动途径中，在青光眼患者中降低IOP，并批准用于临床使用。然而，药物渗透不良和不受控制的生物分布限制了其效率，并产生局部不良影响。与其他眼内皮相比，SC内皮细胞以升高的水平表达FLT4/VEGFR3，可以利用靶向药物递送。在这里，我们将FLT4受体验证为来自青光眼人类捐赠者和工程师聚合物自组装的纳米载体的SC细胞的临床相关靶标，这些纳米载体显示出脂质锚定的靶向配体，这些配体可以最佳地吸引该受体。靶向构建体被合成为脂质-PEG X-肽，在PEG间隔单元（X）的数量中差异，并嵌入到胶束中。我们提出了一种新型的蛋白水解测定法，用于量化我们采用的配体可及性，以设计和优化我们针对青光眼纳米疗法的FLT4靶向策略。肽可及性蛋白酶与受体介导的靶向增强相关。增加了FLT4结合肽的可及性增强了SC细胞的纳米载体摄取，同时降低了孔 - target血管内皮细胞的摄取。使用配对的纵向IOP研究在体内，我们表明，与对照相比，SC细胞的这种增强靶向转化为IOP降低的降低，这些降低的时间较长。鼠前节组织的共聚焦显微镜在腔内给药后1小时内确定纳米载体定位到SC。这项工作表明，在表面脱落的配体和钉冠状的冠状体之间有影响力显着影响合成纳米载体在多个生物尺度上的靶向性能。通过PEG最大程度地减少模块化靶向配体的阻塞，可以测量改善青光眼纳米疗法的效果，并且是工程型质量纳米载体用于靶向药物的重要考虑因素。关键字：VEGFR3，FLT4，药物输送，靶向配体，理性设计，IOP，纳米粒子■简介
软化青光眼治疗 - 西北工程
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