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World File Search System轴突运输
CHMP2B的轴突运输受驱动蛋白调节
chmp2b是ESCRT途径的核心组成部分，该途径催化多囊体的形成以促进内溶性蛋白质降解。尽管CHMP2B促进性突触前功能障碍和变性的突变/功能丧失，表明其在突触前蛋白稳态中的关键作用，但导致CHMP2B定位的机制和招募突触的机制仍然不清楚。在这里，我们表征了CHMP2B轴突流动性，并表明其运输和募集到突触前胸子及其与其他ESCRT蛋白的共同体受到神经元活性的调节。相反，在存在或不存在神经元活性的情况下，额颞痴呆症 - 致病CHMP2B内含子5突变几乎没有表现出的遗传运动或突触前定位。相反，CHMP2B内含子5传输囊泡表现出振荡行为，让人联想到驱动蛋白和动力蛋白运动蛋白之间的拔河。我们表明，这种表型是由CHMP2B内含子与驱动蛋白结合蛋白的有效结合引起的，我们将其鉴定为CHMP2B转运的关键调节剂。这些发现阐明了CHMP2B轴突式传统和突触定位的机制，以及CHMP2B内含子的破坏。
分子和转化医学
1。PD1信号在免疫反应中针对实体肿瘤1位置的重要性的重要性，以全日制研究形式和1个兼职形式的研究主管的位置：教授。 Juan Bautista de Sanctis博士2。实验和临床肿瘤学中的液体活检以全职形式的研究主管：Mudr。Josef Srovnal博士3。 固体癌症中的新型预后和预测标记2位全日制研究主管的位置：Mudr。 Josef Srovnal博士4。 具有抗癌活性的天然产物2以全职形式的研究主管的位置：Doc。 rndr。 米兰·乌尔班（Milan Urban）博士5。 人类病理生理学中的DNA复制1在全日制研究主管中以全职形式的位置：ING。 PavelMoudrý博士6。 在神经退行性中的轴突运输1以全职研究形式的位置，在兼职形式的研究主管中以1个位置：Gorazd Bernard Stokin，博士学位。Josef Srovnal博士3。固体癌症中的新型预后和预测标记2位全日制研究主管的位置：Mudr。Josef Srovnal博士4。 具有抗癌活性的天然产物2以全职形式的研究主管的位置：Doc。 rndr。 米兰·乌尔班（Milan Urban）博士5。 人类病理生理学中的DNA复制1在全日制研究主管中以全职形式的位置：ING。 PavelMoudrý博士6。 在神经退行性中的轴突运输1以全职研究形式的位置，在兼职形式的研究主管中以1个位置：Gorazd Bernard Stokin，博士学位。Josef Srovnal博士4。具有抗癌活性的天然产物2以全职形式的研究主管的位置：Doc。rndr。米兰·乌尔班（Milan Urban）博士5。 人类病理生理学中的DNA复制1在全日制研究主管中以全职形式的位置：ING。 PavelMoudrý博士6。 在神经退行性中的轴突运输1以全职研究形式的位置，在兼职形式的研究主管中以1个位置：Gorazd Bernard Stokin，博士学位。米兰·乌尔班（Milan Urban）博士5。人类病理生理学中的DNA复制1在全日制研究主管中以全职形式的位置：ING。PavelMoudrý博士6。 在神经退行性中的轴突运输1以全职研究形式的位置，在兼职形式的研究主管中以1个位置：Gorazd Bernard Stokin，博士学位。PavelMoudrý博士6。在神经退行性中的轴突运输1以全职研究形式的位置，在兼职形式的研究主管中以1个位置：Gorazd Bernard Stokin，博士学位。
其他人
2024 NC3R项目赠款。人类诱导多能干细胞的核心设施用于神经系统疾病。to：S。Wray; G Schiavo Co-i。36个月的584,224英镑。2024 MRC项目赠款。利用由RAB10控制的神经学弹性作为阿尔茨海默氏病的治疗靶标。to：G Schiavo和Om Lazo。36个月的783,309英镑。2024 UCL医院NHS基金会信托基金。UCLH战略研究基金 - 高级治疗中心。对M. Hanna; G Schiavo Coi。 £3,530,000。 2023肌营养不良症关联。 评估肌肉在CMT中的作用以告知临床试验。 23GRO-PG36-0675。 to：G Schiavo，Rossor和J雪橇。 三年2023年的220,921英镑我的名字“ Doddie Foundation”。 释放重链神经丝在肌萎缩性侧索硬化症中的生物标志物和治疗潜力。 MN5DF/2022/002。 至：A。Malaspina，G。Schiavo和Ian Pike。 六个月的49,974.17英镑。 2023 UK DRI Grant。 鉴定轴突转运机理及其病理功能障碍的收敛点。 UKDRI-1005。 to：G Schiavo。 五年的£90万英镑。 2023欧盟扩大 - 卓越团队赠款：基因和细胞疗法技术中心。 1500万欧元六年。 €90万欧元。 2023 MNDA PHD奖学金“新型人类ALS模型中轴突运输失调的分析”。 schiavo/oct22/908-792。 to：G Schiavo。 三年的110,702英镑。对M. Hanna; G Schiavo Coi。£3,530,000。2023肌营养不良症关联。评估肌肉在CMT中的作用以告知临床试验。23GRO-PG36-0675。to：G Schiavo，Rossor和J雪橇。三年2023年的220,921英镑我的名字“ Doddie Foundation”。释放重链神经丝在肌萎缩性侧索硬化症中的生物标志物和治疗潜力。MN5DF/2022/002。至：A。Malaspina，G。Schiavo和Ian Pike。 六个月的49,974.17英镑。 2023 UK DRI Grant。 鉴定轴突转运机理及其病理功能障碍的收敛点。 UKDRI-1005。 to：G Schiavo。 五年的£90万英镑。 2023欧盟扩大 - 卓越团队赠款：基因和细胞疗法技术中心。 1500万欧元六年。 €90万欧元。 2023 MNDA PHD奖学金“新型人类ALS模型中轴突运输失调的分析”。 schiavo/oct22/908-792。 to：G Schiavo。 三年的110,702英镑。至：A。Malaspina，G。Schiavo和Ian Pike。六个月的49,974.17英镑。2023 UK DRI Grant。鉴定轴突转运机理及其病理功能障碍的收敛点。UKDRI-1005。 to：G Schiavo。 五年的£90万英镑。 2023欧盟扩大 - 卓越团队赠款：基因和细胞疗法技术中心。 1500万欧元六年。 €90万欧元。 2023 MNDA PHD奖学金“新型人类ALS模型中轴突运输失调的分析”。 schiavo/oct22/908-792。 to：G Schiavo。 三年的110,702英镑。UKDRI-1005。to：G Schiavo。五年的£90万英镑。2023欧盟扩大 - 卓越团队赠款：基因和细胞疗法技术中心。1500万欧元六年。€90万欧元。2023 MNDA PHD奖学金“新型人类ALS模型中轴突运输失调的分析”。schiavo/oct22/908-792。to：G Schiavo。三年的110,702英镑。2023 MND合作伙伴关系奖“ United2EndMnd”。联合导演：El-Chalabi C McDermott； 13个计划线索； G Schiavo和其他16个Co-I。两年425万英镑。2022 Wellcome研究者奖“鉴定健康和疾病中轴突运输途径的修饰符”。223022/z/21/z。to：G Schiavo。五年的209万英镑。2021神经遗传学疗法计划“靶向肌肉恢复轴突运输，作为charcot-marie-marie-tooth病的治疗策略”。to：JN雪橇和G Schiavo。两年的111,586英镑。2021 MNDA初级非临床奖学金。阐明轴突转运在携带ALS突变的人和小鼠运动神经元中的作用。to：tosolini。两年的142,423英镑。2021 Lilly/UK DRI DRI研究计划，用于神经退行性的新目标识别。确定tau释放和重新摄取的关键调节剂，并确定这些在关键药理节点上作用的过程的修饰符。to：G Schiavo。两年288,299英镑。2020 Wellcome多用户设备赠款。扩展蛋白质组学并为UCL质谱科学技术平台建立自上而下的功能。221521/z/20/z至：K Thalassinos，S。Babrizi，G Schiavo，D Raleigh，M Cheetam，F Brodsky和A Lowe。£674,756。
糖尿病脚本脚本.pdf
表现出频繁的口渴和排尿。4。描述DI的管理和潜在并发症。让我们开始讨论临床病例以了解DI的识别和诊断。ana是一个5岁的女孩，她向家庭医生的诊所介绍，抱怨不断的口渴以及需要经常小便，有时甚至每小时都经常排尿。她每2-3小时每2-3小时喝3-4杯冷水。ANA的母亲还担心ANA尚未足够的体重增加或增加体重。 由于频繁的口渴和排尿是糖尿病（DM）的常见症状，因此ANA的医生检查了随机的葡萄糖水平。 在ANA的情况下，葡萄糖的正常实验室测量结果排除了DM，这导致人们怀疑糖尿病肠（DI）。 在谈论DI之前，让我们谈谈抗利尿激素（ADH）在体内的作用。 ADH，也称为精氨酸加压素或加压素，是下丘脑中产生的激素，并通过轴突运输到垂体后垂体。 它被释放到附近的毛细血管中，最后通过血液与收集管道上的受体结合到肾脏，使水通道（或水道）得以ANA的母亲还担心ANA尚未足够的体重增加或增加体重。由于频繁的口渴和排尿是糖尿病（DM）的常见症状，因此ANA的医生检查了随机的葡萄糖水平。在ANA的情况下，葡萄糖的正常实验室测量结果排除了DM，这导致人们怀疑糖尿病肠（DI）。在谈论DI之前，让我们谈谈抗利尿激素（ADH）在体内的作用。ADH，也称为精氨酸加压素或加压素，是下丘脑中产生的激素，并通过轴突运输到垂体后垂体。它被释放到附近的毛细血管中，最后通过血液与收集管道上的受体结合到肾脏，使水通道（或水道）得以
鸭肠炎病毒 UL21 是一种晚期基因，编码一种与 pUL16 相互作用的蛋白质
背景：pUL21 是 Alphaherpesvirinae 的保守蛋白，具有多种重要功能。该亚家族其他成员的 pUL21 的 C 端具有 RNA 结合能力；该结构域有助于伪狂犬病毒 (PRV) 体外和体内逆行轴突运输，并参与新复制的病毒 DNA 包装和细胞内病毒运输。然而，关于鸭肠炎病毒 (DEV) pUL21 的知识有限。结果：我们证实 DEV UL21 是一个编码结构蛋白的 γ 2 基因。此外，我们观察到 pUL21 定位于细胞核和细胞质中。DEV pUL21 与 pUL16 相互作用并在转染的人胚胎肾 (HEK) 293 T 细胞和 DEV 感染的鸭胚胎成纤维细胞 (DEF) 中形成复合物。这些结果通过 CO-IP 测定得到进一步证实。
重组大鼠微管相关蛋白tau（mapt ...
tau蛋白是一种由MAPT基因编码的高度可溶的微管相关蛋白（MAP）。tau蛋白是一种基本蛋白。作为地图家族的成员，tau蛋白主要作用于轴突的远端，以维持微管的稳定性和柔韧性。tau蛋白与微管蛋白相互作用以稳定微管，同时驱动微管内的小管蛋白组装。tau蛋白通过异构化和磷酸化控制微管的稳定性。tau蛋白参与调节轴突运输和核功能以保护DNA完整性。与肌动蛋白细胞骨架相互作用以促进肌动蛋白丝的形成；并通过与FYN相互作用来调节NMDA受体信号通路。tau的磷酸化受许多激酶的调节，包括PKN，丝氨酸/苏氨酸激酶，其活化会导致微管组织破坏。高磷酸化TAU在神经元中的积累会引起神经原纤维变性，这与各种神经退行性疾病（如AD和PD）有关。
突触前 APP 水平和突触稳态受亨廷顿蛋白 Akt 磷酸化的调节
摘要 研究表明淀粉样蛋白前体 (APP) 调节突触稳态，但证据并不一致。特别是，控制 APP 向轴突和树突中突触运输的信号通路仍有待确定。我们之前已证明亨廷顿蛋白 (HTT)（与亨廷顿氏病有关的支架蛋白）调节神经突触中的 APP 运输，我们使用微流体皮质神经元网络芯片检查 APP 运输和定位到突触前和突触后区室。我们发现，在被 Ser/Thr 激酶 Akt 磷酸化后，HTT 调节轴突中的 APP 运输，但不调节树突中的 APP 运输。不可磷酸化的 HTT 的表达降低了轴突前向 APP 运输，降低了突触前 APP 水平，并增加了突触密度。消除 APPPS1 小鼠体内 HTT 磷酸化，过表达 APP，降低突触前 APP 水平，恢复突触数量，改善学习和记忆。Akt-HTT 通路和 APP 的轴突运输因此调节 APP 突触前水平和突触稳态。
亨廷顿氏病：Huntx Pharma筹集了170万欧元，以加速其药物的临床前和临床开发
候选人HX127 Grenoble，2024年9月19日。制药公司Huntx Pharma宣布，由天使桑特（AngelsSanté），巴黎商业天使，格勒诺布尔天使（Grenoble Angels）和受亨廷顿氏病影响的患者家属领导的170万欧元融资。该公司还通过法国2030年计划从法国BPI的支持中受益。筹集的资金将使Huntx Pharma能够最终确定临床前研究，并准备动物和人类的监管安全研究，以继续开发其候选药物HX127来治疗亨廷顿氏病，这是一种罕见的遗传神经退行性疾病，目前尚无治疗治疗。HuntX Pharma: an innovative approach aiming to restore the defective gene without resorting to gene therapy The result of research by Professor Frédéric Saudou, Director of the Grenoble Institute of Neurosciences from 2013 to 2023 (GIN) and co-founder of HuntX Pharma, the company's first drug candidate, named HX127, aims to restore the altered transport in the brains of patients without using基因疗法。该分子的作用机制在几种与轴突运输缺陷有关的神经退行性疾病模型中（包括亨廷顿氏病）证明了其保护性甚至治愈的作用。 “我们要感谢我们所有的投资者和金融合作伙伴的支持和信任。使用这些资金，我们将在2026年完成对动物的调节研究的临床前研究，以在人类中发起1期临床试验。我们的目标也是在轴突运输缺陷引起的另一种神经退行性疾病中验证我们策略的可扩展性。我们旨在为全球目前没有治疗方案的疾病的30万人提供治疗解决方案。”我们对Laure Jamot和FrédéricSaudou形成的二人组的活力和互补性说服了他们，他们正在开发一种非常创新的和前所未有的方法来修复基因而不诉诸Gene疗法，” AngelsSanté的Sophie Manuel解释说。联合创始人，劳尔（Laure）和弗雷德里克（Frédéric）的质量和互补性给我们留下了深刻的印象：经验，能力，创造力，承诺和道德。与Huntx Pharma一起，我们目睹了一项开创性的治疗创新，这在生活质量和寿命方面都改变了亨廷顿氏病患者的游戏。超越亨廷顿的生物技术，这提供了一个平台，可以治疗其他几种神经系统疾病，例如Rett综合征和潜在的帕金森氏症。Saudou教授是一位因其关于亨廷顿氏病的研究而获得国际知名人士的格勒诺布尔人。我们很高兴为他的研究的发展和实现做出贡献。
可视化鼠大脑中tau病理的原位分子结构
Hana Nedozrálová 1 , Pavel Křepelka 1 , Muhammad Khalid Muhammadi 2 , Žilka Norbert Žilka 2 , Jozef Hritz 1 1 Central European Institute of Technology, Masaryk University, Brno, Czech Republic, 2 Institute of Neuroimmunology, Slovak Academy of Science, Bratislava, Slovakia Background包括。旨在使病理tau蛋白聚集体的积累是许多神经退行性疾病的标志，包括阿尔茨海默氏病。神经元中错误折叠的tau的积累是有毒的，它破坏了细胞生理学，导致神经元死亡和tau在整个大脑中的传播。TAU病理的影响包括轴突运输，线粒体和溶酶体功能障碍以及突触变性。 尽管在理解tau病理学方面取得了进步，但最初的tau错误折叠，原纤维形成，跨连接的神经元的病理传播以及随后在单个神经元水平上的细胞毒性仍然不清楚。 我们的目的是直接在鼠类鼠模型的玻璃化脑组织中可视化分子结构的病理变化。 可视化天然超微结构的方法我们使用玻璃化的新鲜大脑而无需染色或固定。 我们将以低温为中心的离子束铣削（FIB）和生物对比度扫描电子显微镜（SEM）与羊角层上的冷冻电子层析成像（Cryo-ET）结合在一起。 Helios Hydra V显微镜的冷冻等离子体-FIB/SEM设置允许对非染色的玻璃体水合生物样品进行成像，在纳米分辨率中具有高生物学对比度的非染色玻璃化水合生物样品，允许体积成像覆盖比冷冻-ET中使用的典型lamella更宽的面积。TAU病理的影响包括轴突运输，线粒体和溶酶体功能障碍以及突触变性。尽管在理解tau病理学方面取得了进步，但最初的tau错误折叠，原纤维形成，跨连接的神经元的病理传播以及随后在单个神经元水平上的细胞毒性仍然不清楚。我们的目的是直接在鼠类鼠模型的玻璃化脑组织中可视化分子结构的病理变化。可视化天然超微结构的方法我们使用玻璃化的新鲜大脑而无需染色或固定。我们将以低温为中心的离子束铣削（FIB）和生物对比度扫描电子显微镜（SEM）与羊角层上的冷冻电子层析成像（Cryo-ET）结合在一起。Helios Hydra V显微镜的冷冻等离子体-FIB/SEM设置允许对非染色的玻璃体水合生物样品进行成像，在纳米分辨率中具有高生物学对比度的非染色玻璃化水合生物样品，允许体积成像覆盖比冷冻-ET中使用的典型lamella更宽的面积。导致此海报，我们介绍了原位可视化工作流程，并展示了初步的生物对比冷冻式纤维/SEM/SEM图像以及受tauopathy影响的鼠大脑组织的层状。结论我们表明，新型的生物对比度冷冻质量fib/sem成像工作流程可用于无需化学固定的病理组织的超微结构表征，并且与lamella callout和situ Cryo-et的结合为揭示神经变性细胞的细节提供了出色的工具。承认这项工作已获得捷克科学基金会（22-15175i）的资金。我们承认Cero-Electron显微镜和层析成像核心设施CIISB的CEITEC MU，指导CZ Center，由Meys CR（LM2023042）和欧洲区域发展基金会“ UP CIISB”（No.cz.02.1.01/0.0/0.0/18_046/0015974）。