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脆弱和血清神经丝轻链水平的关联：估计肾小球滤过率的中介作用
神经丝轻链（NFL）是神经元细胞骨架的关键结构成分，对于维持轴突完整性和功能至关重要（Bridel等，2019； Koini等，2021）。在正常条件下，由于严格的稳态调节，血液NFL水平保持较低（Hviid等，2022）。然而，轴突损伤或变性导致NFL蛋白释放到脑脊液中，然后释放到血液中（Dietmann等，2023;KöllikerFrers等，2022）。血清NFL（SNFL）水平升高已成为各种神经退行性疾病的有价值的生物标志物，包括多发性硬化症（Bittner等，2021），阿尔茨海默氏病（Novobilsk子，2023年，2023年）和急性肝孢子虫（Sgobbi et al。这些升高水平反映了轴突损伤和疾病进展的程度，与疾病的严重程度相关（Disanto等，2017； Preische等，2019）。最近的研究强调了NFL水平升高对认知功能的影响，强调了其作为认知障碍的生物标志物的意义（He等，2021; Liu等，2024; Wheelock等，2023）。此外，还发现NFL水平介导了老年人的抑郁症状和认知功能之间的联系（Xu等，2024）。
神经丝轻链浓度与患有特发性喉麻痹的拉布拉多猎犬的疾病状态无关
吞咽困难、反流、骨盆肢体本体感觉丧失和进行性截瘫。2,5,6 ILP 主要影响年龄较大（> 9 岁）的大型至巨型犬。6 尽管许多品种都有 ILP 的记录，但大约 70% 的病例见于拉布拉多猎犬。2,6,7 ILP 与人类的遗传性周围神经病（包括 2 型腓骨肌萎缩症 (CMT) 和远端遗传性运动神经病）有许多相同的病理生理、组织病理学和临床特征，使其成为遗传性周围神经病有希望的自发性大型动物疾病模型候选者。神经丝轻链 (NfL) 浓度可作为轴突变性的标志，在人类中是多种神经退行性疾病的潜在生物标志物。 8 NfL 是 4 个亚基之一，另外 3 个是神经丝中链、神经丝重链和 α-internexin，它们组成了形成神经元细胞骨架的杂聚物神经丝蛋白。9 所有 4 个亚基共同作用，帮助轴突直径的生长并充当轴突支架。9 已证明 NfL 稳定、可溶，并且在脑脊液和血浆中含量丰富。9,10 虽然在人体正常衰老过程中脑脊液和血液中的 NfL 会增加，但在几种人类神经退行性疾病中也发现了更高水平的 NfL。11 目前，NfL 用于辅助诊断、告知预后和监测各种人类神经退行性疾病的治疗反应。11–13 使用 NfL 跟踪疾病进展的潜力将允许进行更强有力的临床试验和治疗反应监测。 14 在狗中，可以有效测量血浆神经丝轻链 (pNfL)，并且已证明在患有影响中枢神经系统疾病的狗中会增加。15,16 目前尚不清楚 pNfL 是否对狗的任何周围神经病变具有临床实用性。本研究的目的是调查与老年对照群体相比，受 ILP 影响的拉布拉多猎犬的 pNfL 浓度是否发生了改变。第二个目的是调查研究人群中 pNfL、年龄、身高、体重和身体质量指数 (BMI) 之间的关系。我们的假设是，与由中型到大型犬组成的年龄匹配的对照群体相比，受 ILP 影响的拉布拉多猎犬的 pNfL 浓度会显著更高。我们的第二个假设是，在由老年犬组成的研究群体中，年龄、身高、体重或 BMI 与 pNfL 浓度之间没有相关性。
√ s NN = 200 GeV 能量下 Au+Au 和同量级碰撞中轻强子定向流的流体动力学模拟 *
摘要：利用 (3+1)-D 流体动力学模型 CLVisc，我们研究了 200 GeV 下 Au+Au、Ru+Ru 和 Zr+Zr 碰撞中产生的轻强子的定向流 ( )。系统地研究了倾斜能量密度、压力梯度和沿 x 方向的径向流的演变。结果表明，初始火球的逆时针倾斜是最终轻强子定向流的重要来源。对 RHIC 中心和中中心 Au+Au 和等量异位素碰撞中的轻强子定向流进行了很好的描述。我们的数值结果显示，在不同碰撞系统中，轻强子具有明显的系统尺寸依赖性。我们进一步研究了原子核结构对定向流的影响，发现对于轻强子来说，对具有四极子变形的原子核来说，定向流不敏感。
一连 番号 件 名 纳入（履行） 场所 纳期 （履行期限） 见积依頼 ...
4. 规格书及明细表发行地点、契约条款签署地点、联络点及提交地点 日本国立远轻町向远轻 272-1 陆上自卫队远轻警备队第 376 会计中队承包组（负责人：刈谷）TEL 0158-42-5275（内线 340）FAX 0154-42-5277（直拨）
视网膜药物输送的轻响应性聚合物纳米颗粒：设计提示，挑战和未来观点
多种视力威胁性的视网膜疾病，影响了全球数亿人，由于眼屏障和常见的药物输送限制，缺乏有效的药理治疗。聚合物纳米颗粒（PNP）是多功能药物载体，具有持续的药物释放曲线和可调的物理化学特性，已针对眼部和后眼组织探索了眼部药物。PNP可以纳入各种药物，并克服常规视网膜药物递送的挑战。此外，可以设计PNP来应对特定刺激，例如紫外线，可见光或近红外光，并允许对药物释放的精确时空控制，从而实现量身定制的治疗方案并减少所需的施用量。这项研究的目的是强调光触发的药物载荷聚合物纳米颗粒的治疗潜力，以通过探索眼球PA的疾病，药物输送挑战，当前的生产方法和最新应用来治疗视网膜疾病。尽管面临挑战，但响应式PNP仍然有望大大增强眼部疾病的治疗景观，旨在改善患者的生活质量。
crispr/cas9介导了太平洋牡蛎中肌球蛋白必需轻链基因的高效敲除（
抽象的太平洋牡蛎（Crassostrea gigas）是世界上种植最广泛的贝类物种之一。由于其经济价值和复杂的生命周期，涉及从自由宽松的幼虫到无柄少年的急剧变化，因此C.Gigas被用作发展，环境和水产养殖研究的模型。但是，由于缺乏功能分析的遗传工具，与生物或经济特征相关的基因功能无法轻易确定。在这里，我们报告了CRISPR/CAS9技术在C.Gigas中成功应用肌球蛋白基本光链基因（CGMELC）。C.注入SGRNA/CAS9的GIGAS胚胎在目标部位包含广泛的indel突变。突变幼虫显示出缺陷的肌肉和运动降低。此外，CGMELC的敲除破坏了幼虫中肌球蛋白重链阳性肌纤维的表达和图案。一起，这些数据表明CGMELC参与牡蛎幼虫中的幼虫肌肉收缩和肌发生。
CaMKK2 作为双相情感障碍的新兴治疗靶点
目前，双相情感障碍的药物治疗效果不佳，而且是基于偶然发现的药物，这些药物通常疗效有限、副作用大、作用机制不明。治疗双相情感障碍的药物开发进展缓慢，主要来自对用于其他精神疾病的药物的重新利用，这种策略未能找到真正革命性的治疗方法，因为它没有针对该疾病特有的情绪不稳定。双相情感障碍领域治疗创新的缺乏主要是由于对潜在疾病机制的理解不足以及因此缺乏经过验证的药物靶点。一个引人注目的新治疗靶点是 Ca 2 + -钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶 2 (CaMKK2) 酶。CaMKK2 在脑神经元中高度富集，调节能量代谢和神经过程，这些过程是长期记忆、情绪和其他情感功能等高级功能的基础。人类 CAMKK2 的功能丧失多态性和罕见的错义突变与躁郁症有关，而小鼠中 Camkk2 的基因缺失会导致与患者相似的躁郁症样行为。此外，锂可改善这些行为，因为锂可增加 CaMKK2 活性。在这篇综述中，我们讨论了多种趋同的证据，这些证据支持以 CaMKK2 为靶点作为躁郁症的新治疗策略。
低剂量白细胞介素2单极和躁郁症抑郁症中的抗抑郁药：安全性，有效性和免疫生物标志物
免疫炎症机制是抗抑郁药理学的有希望的靶标。基于报道的免疫细胞异常，我们定义了用插件低剂量介入室2（IL-2）的抗抑郁剂增强治疗，这是自身免疫性条件中经过证明的抗炎性疗效的T细胞生长因子，从而增加了固定性的CD4+ T细胞的蛋白质产生，并可能纠正细胞的良性consect to compers tobers tose cops tose cobs tose discord copt in sford deford inofe dectord inofe dectord inofe deford sefort deford。我们进行了单中心，随机，双盲，安慰剂控制的II期试验，评估了低剂量IL-2在MDD或BD患者中的安全性，临床功效和生物学反应。36连续招募的情绪障碍单位的住院患者以2：1的比例随机分配，以接收Aldesleukin（12 MDD和12 BD）或安慰剂（6 MDD和6 BD）。主动治疗在两个诊断组中对持续的SSRI/SNRI治疗的抗抑郁反应显着增强，并扩大了Treg，Th2和Naive CD4+/CD8+免疫细胞计数的种群。在治疗的前五天迅速诱导细胞计数的变化，并预测抑郁症严重程度的改善。未观察到严重的不利影响。这是支持以下假设的RCT证据，即增强T细胞系统的治疗可能是纠正与情绪障碍相关的免疫炎症异常并增强抗抑郁反应的成功方法。
沿海河流武力执勤医疗筛查问卷
7. 在过去 36 个月内，会员是否因任何精神问题或行为障碍（包括但不限于抑郁症、焦虑症、躁郁症、人格障碍、注意力缺陷多动障碍）接受过评估或治疗，或被处方过精神药物？
同时介绍单克隆免疫球蛋白沉积物和轻链近端微型肾小球病：案例报告和文献综述
与单克隆免疫球蛋白沉积物（PGNMID）和轻链近端微调（LCPT）同时出现增生性肾小球肾炎，提出了独特的诊断和治疗性挑战。pGNMID的特征是肾小球中的单克隆免疫球蛋白沉积，导致增殖性肾小球病理学，而LCPT涉及近端管细胞中的单克隆轻链沉积，从而导致微管区损伤。这两种疾病均在肾脏意义的单克隆性伽马病（MGRS）下分类，但它们在单个患者中的共存极为罕见。此病例报告详细介绍了肾病综合征和肾功能不全的患者的介绍，肾脏活检均显示PGNMID和LCPT。用硼替佐米，环磷酰胺和地塞米松治疗可实现临床缓解和明显的肾功能恢复。此病例强调了肾脏活检在诊断中的关键作用，尤其是在没有可检测的单克隆蛋白的情况下，并证明了靶向治疗在管理这种复杂的肾脏病理方面的功效。这些发现有助于更好地理解MGR，并可能指导类似情况的未来治疗策略。