摘要 — 人们广泛研究了农业和工业废料作为建筑业原材料的使用。这些产品价格低廉,有助于环境可持续性,因为这样可以减少环境污染。本研究重点研究了新鲜、物理和硬化混凝土的性能,这些混凝土中混合了大理石 (MP) 和瓷砖粉 (TP) 的几种比例,例如 0%、5% (2.5%MP + 2.5%TP)、10% (5%MP + 5%TP)、15% (7.5%MP + 7.5%TP) 和 20% (10%MP + 10%TP) 按重量计算。共浇铸了 60 个混凝土圆柱体,水灰比为 0.45,混合比为 1:1.96:2.14,并养护 7 天和 28 天。这些圆柱体用于检查混凝土的抗压强度和劈裂抗拉强度。试验结果表明:2.5%MP+2.5%TP试样28 d后抗压强度和劈裂抗拉强度分别提高了8.90%和8.30%。
摘要:靶向蛋白质降解 (TPD) 是一种新兴的治疗方法,用于选择性消除与疾病相关的蛋白质。虽然分子胶水降解剂表现出类似药物的特性,但它们的发现传统上是偶然的,并且通常需要事后合理化。在这项研究中,我们展示了使用粘合部分合理设计分子胶水降解剂的方法。通过将化学粘合部分附加到几种小分子抑制剂上,我们成功地将它们转化为降解剂,从而无需特定的 E3 泛素连接酶募集剂。具体而言,我们发现将疏水性粘合部分整合到细胞周期依赖性激酶 12 和 13 (CDK12/13) 双重抑制剂中可以募集 DNA 损伤结合蛋白 1 (DDB1),从而将高分子量二价 CDK12 降解剂转化为有效的单价 CDK12/13 分子胶水降解剂。我们还展示了将半胱氨酸反应弹头连接到 BRD4 抑制剂上,通过招募 DDB1 和 CUL4 相关因子 16 (DCAF16) E3 连接酶将其转化为降解剂。
Aberg,K.,Saetre,P.,Jareborg,N。,&Jazin,E。(2006)。 人类QKI,人类少突胶质细胞相关基因的电量调节剂参与精神分裂症。 美国国家科学院会议录,103(19),7482 - 7487。https://doi.org/10.1073/pnas.0601213103 Angelini,Angelini,Angelini,Angelini,J.,J.,Marangon,D.,Marangon,D.,Raffaele,S.,Raffaele,S.,Lecca,D.,D.,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,I。 表达GPR17细胞的分布与多发性硬化症患者脑组织中的白质炎症状态相关。 国际分子科学杂志,22(9),4574。https://doi.org/10.3390/ijms22094574 Artegiani,B.,Lyubimova,A. 一项单细胞RNA测序研究揭示了海马神经元的细胞和分子动力学。 单元报告,21(11),3271 - 3284。https://doi.org/10。 1016/j.celrep.2017.11.050 Bare,D.J.,Lauder,J.M.,Wilkie,M.B。,&Maness,P.F。(1993)。 大鼠脑中的 p59fyn位于成年神经元和幻影的轴突谱和亚群中。 Oncogene,8(6),1429 - 1436。 Bergles,D。E.和Richardson,W。D.(2015)。 少突胶质细胞的发展和可塑性。 Cold Spring Harbors生物学的观点,8(2),A20453。 https://doi.org/10.1101/cshperspect.a020453 Boda,E.,Vigano,F.,Rosa,P.,Fumagalli,M. (2011)。 NG2表达细胞中的GPR17受体:关注体内细胞成熟和参与急性创伤和慢性损伤。Aberg,K.,Saetre,P.,Jareborg,N。,&Jazin,E。(2006)。人类QKI,人类少突胶质细胞相关基因的电量调节剂参与精神分裂症。美国国家科学院会议录,103(19),7482 - 7487。https://doi.org/10.1073/pnas.0601213103 Angelini,Angelini,Angelini,Angelini,J.,J.,Marangon,D.,Marangon,D.,Raffaele,S.,Raffaele,S.,Lecca,D.,D.,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,&Abbrac,I。表达GPR17细胞的分布与多发性硬化症患者脑组织中的白质炎症状态相关。国际分子科学杂志,22(9),4574。https://doi.org/10.3390/ijms22094574 Artegiani,B.,Lyubimova,A.一项单细胞RNA测序研究揭示了海马神经元的细胞和分子动力学。单元报告,21(11),3271 - 3284。https://doi.org/10。1016/j.celrep.2017.11.050 Bare,D.J.,Lauder,J.M.,Wilkie,M.B。,&Maness,P.F。(1993)。p59fyn位于成年神经元和幻影的轴突谱和亚群中。Oncogene,8(6),1429 - 1436。Bergles,D。E.和Richardson,W。D.(2015)。少突胶质细胞的发展和可塑性。Cold Spring Harbors生物学的观点,8(2),A20453。https://doi.org/10.1101/cshperspect.a020453 Boda,E.,Vigano,F.,Rosa,P.,Fumagalli,M.(2011)。NG2表达细胞中的GPR17受体:关注体内细胞成熟和参与急性创伤和慢性损伤。Glia,59(12),1958 - 1973。https://doi.org/10.1002/glia.21237 Bonfanti,E.,Bonifacino,T.GPR17受体的异常上调导致SOD1 G93A小鼠中的少突胶质细胞功能障碍。 国际分子科学杂志,21(7),2395。https://doi.org/10.3390/ijms21072395 Bonfanti,E.,E.,Gelosa,P.,Fumagalli,P. (2017)。 少突drocyte-drocyte前体细胞在中风后在脑重现中表达GPR17受体的作用。 细胞死亡与疾病,8(6),E2871。 https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256GPR17受体的异常上调导致SOD1 G93A小鼠中的少突胶质细胞功能障碍。国际分子科学杂志,21(7),2395。https://doi.org/10.3390/ijms21072395 Bonfanti,E.,E.,Gelosa,P.,Fumagalli,P. (2017)。少突drocyte-drocyte前体细胞在中风后在脑重现中表达GPR17受体的作用。细胞死亡与疾病,8(6),E2871。https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256https://doi.org/ 10.1038/cddis.2017.256
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631570 doi:biorxiv preprint
Cereblon 是 CRL4-CRBN E3 泛素连接酶的组成部分,是骨髓瘤药物沙利度胺、来那度胺和泊马度胺的靶标。在发现 Cereblon 直接与沙利度胺结合后,结构研究对于了解分子胶水的作用机制至关重要。这些药物与 Cereblon 表面结合并重新利用 E3 连接酶来招募非天然底物,从而导致泛素化和降解。Cereblon 的重新利用可以通过异双功能药物或分子胶水降解剂实现。分子胶水药物的分子量低于异双功能药物,并且更广泛地依赖于稳定蛋白质-蛋白质相互作用。沙利度胺类似物作为原型分子胶水得到了非常深入的研究,已经确定了几种 Cereblon 复合物的晶体结构。除了 Cereblon-药物二元复合物外,还解决了几种底物结合的三元复合物。底物募集所需的关键“降解决定子”特征,可实现优化功效和选择性的合理设计。降解决定子存在于其他不相关的 cereblon 底物中,这些底物没有序列、折叠或功能相似性。
1 美国农业部农业研究服务处西部地区研究中心,美国加利福尼亚州奥尔巴尼,2 Takara Bio USA, Inc.,美国加利福尼亚州山景城,3 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学医学系,4 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学人类营养研究所,5 德国汉堡汉堡大学食品科学学院、食品化学研究所,6 美国堪萨斯州曼哈顿市美国农业部农业研究服务处谷物与动物健康研究中心硬质冬小麦品质实验室,7 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学乳糜泻中心,8 美国纽约州瓦尔哈拉纽约医学院医学系
摘要:无标签和多光子微观镜检查可以通过在癌症等疾病中提供诊断成像和手术治疗的原位工具来改变临床组织病理学。基于多光子成像的微观内镜装置的关键是光纤,用于无失真,有效地递送超短激光脉冲到样品和有效的信号收集。在这项工作中,我们研究了新的空心核心(充气)双层抗谐振纤维(DC-ARF)作为多光子微观内镜的高性能候选者。我们将DC-ARF的纤维特性与单层抗谐振纤维(SC-ARF)和固体芯纤维(SCF)进行比较。在这项工作中,而DC-ARF和SC-ARF启用低损失(<0.2 dbm-1),接近无散的激发脉冲输送(<10%脉冲宽度<10%脉冲宽度在900 nm / 1 m纤维中的脉冲宽度增加,而没有任何诱导的非线性,则在光谱宽宽和脉冲范围内导致ESCF(ecf)在> 2000 persthing> 2000 persth>> 2000 pers persth> 2000 pers ecf ins ecf ins ecf中,> 2000 e>> 2000 ex ex>> 2000 n 00 perss ef pers pers>> 2000 e;理想的光纤内窥镜需要长几米,并且应该通过纤维进行激发和收集。因此,我们在后散射的几何形状中对内窥镜兼容的1 m和3 m长度的纤维长度进行了多光子成像,其中直接收集了信号(未散布的检测)或通过纤维(降压检测)收集信号。第二次谐波图像是从钛酸钡晶体以及生物样品(小鼠尾部)中收集的。在非划定的检测条件下,ARF在图像的信噪比方面最多优于SCF 10次。显着,仅由于DC-ARF的高数值孔径(Na)为0.45和广泛的带宽(> 1 µm),才能在脱扫描的检测构型中提供图像,以进行内窥镜检查。因此,我们在不同图像收集配置下对不同光纤的系统表征和比较,确认并确定了DC-ARF的实用性,用于基于无标签的基于无标记的多光子成像。
摘要 - 自主车轮加载器的控制设计需要高实现和低阶动力学模型。降低订单的目的是减少模型中的状态数量,同时保持与原始模型相当的表现。在车轮装载机中的所有功率组件中,由于其非线性和僵硬的动力学性质,转向和工作液压系统的模型订单降低最多。本文描述了一种物理启发的模型订购方法,该方法可以将模型顺序降低近30%。这是通过将快速动态的订单丢弃并将多个状态巩固到较少的新状态中来实现的。此方法也可以扩展到其他类型的越野车,例如挖掘机,推土机等。所提出的方法的模型顺序降低了近30%。仿真结果表明,在车轮装载机的典型操作条件下,还原阶模型表现出与全阶模型非常相似的性能,输出误差小于6%。
抽象的原始皮肤是皮革制革厂中使用的常见主要材料。作为一种有机材料,皮革有微生物损害微生物的风险。尽管制革厂过程使用多种化学物质和动作来防止其损坏,但皮革的较长储存时间可以为微生物提供重生的机会。该研究旨在通过微生物的活性引起的微观结构条件了解监测器蜥蜴皮革质量。通过细菌计数评估皮革的各种储存时间(1、2、3和4年)。根据结果,皮革中的细菌计数和氮含量显着增加(p <0.05),而皮革储存两年后的pH值和热稳定性显着下降。因此,储存时间越长,皮革质量就越低。