Digest:该法案说,作为法院访问者的人对法院说要做的事情时发生的伤害不承担任何责任。(验收性得分:66.4)。
Evotec 的化学蛋白质组学方法使用高端定量质谱技术来揭示和验证特定的细胞靶标,在细胞辅助因子和天然复合伙伴存在的情况下,通过对天然、内源表达、翻译后修饰蛋白质进行蛋白质组范围分析来无偏见地识别靶标,Evotec Cellular Target Profiling™ 可识别
Georg Pabst Graz金属离子是蛋白质功能和稳定性的众所周知的辅助因子。在整合膜酶Ompla(外膜磷脂酶A)的情况下,活性二聚体被钙离子稳定。我们研究了OMPLA中的脂质水解动力学,并用对称或不对称的跨贝贝脂质分布进行电荷中性和带电的膜。在电荷中性膜中,由于膜小叶之间的较低差异曲率应力,OMPLA在对称双层中更为活跃。令人惊讶的是,这种行为在带电的双层中完全逆转。测量结果表明,加入钙后,带电脂质的内在分子形状变化。这有效地减少了带电不对称膜的差异曲率应力,导致蛋白质活性增加。在添加钠离子时观察到的类似效应进一步支持了这一结论,这也改变了脂质的形状,但与蛋白质没有特别相互作用。其他脂质 - 蛋白质相互作用可能会导致这种现象。我们的发现表明,离子辅助因子不仅与膜蛋白直接相互作用,而且还通过改变带电脂质物质的有效分子形状而间接调节蛋白活性。星期一16/12/2024 10:50-11:10
新西兰奥塔哥大学。4。澳大利亚昆士兰州技术大学生物医学科学学院。5。加拿大多伦多大学医学生物物理学系。摘要分枝杆菌II型NADH脱氢酶(NDH-2)是一个有前途的药物靶标,因为它在结核分枝杆菌和其他病原体中的能量代谢中具有核心作用,并且因为缺乏已知的哺乳动物同种同源物。然而,缺乏有关酶如何结合抑制剂的结构信息,使铅化合物具有挑战性。我们使用电子冷冻显微镜(Cryo-EM)来确定来自Smegmatis分枝杆菌的NDH-2的结构,Smegmatis是单独的结核分枝杆菌呼吸的快速增长的非疾病模型,无论是单独的还是与2- cercapto-quinazolinone抑制剂的复杂性。该结构表明,活性分枝杆菌NDH-2是二聚体的,其二聚化界面通过其他细菌属在NDH-2中未发现的延长的C末端A螺旋稳定。二聚体中单体的排列与其他原核NDH-2二聚体所描述的排列不同,而不是由NDH-2在真核生物中形成的二聚体。在甲氨酸酮结合部位中2-羟基硝基唑酮的密度密度表明,抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。 这些结果揭示了NDH-2的结构元素,可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。密度表明,抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。这些结果揭示了NDH-2的结构元素,可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。
HOX基因及其辅助因子Meis1的表达,它们是由Menin-Mll相互作用以驱动白血病发生的下游基因。Menin与MLL融合或MLL-野生型蛋白相互作用,通过组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)和H3K79甲基化来调节HOXA9和MEIS1表达。最近的报道显示,小分子抑制剂rebumenib(SNDX-5613)和Zifitomenib(KO-539)的阳性临床结果,这些结果表明,阻断Menin-MLL相互作用可能是对MLL-R-R或NPM1M1M1M1M1M1M1M1M1M1,2的新型靶标治疗。
维生素B 12(钴胺,本文B 12)是大多数原核,真核微生物和动物的氨基酸合成和碳补给TCA循环的必不可少的辅助因。尽管大多数人都要求,但B 12仅由少量的原核生物产生,因此导致原子营养和辅助营养物之间的复杂相互作用。然而,未知B 12是如何由概念营养提供的。在这项研究中,在与Thalassiosira pseudonana(A B 12富营养硅藻)的共同培养中生长了33 B 12个原型型植物菌株,以确定通过共享B 12来支持硅藻生长的细菌能力。被鉴定为与硅藻共享B 12,而9个被鉴定为保留B 12,并且不支持硅藻的生长。其他细菌仅在添加底物的情况下与硅藻共享B 12,或者抑制了硅藻的生长。细胞外B 12测量B 12 -provider和b 12-取消菌株证实,只能在经过测试的B 12 -provider菌株的环境中检测到辅助因子。通过LC -MS测量细胞内B 12,并表明不同B 12-构造剂和B 12的retainer菌株的浓度有很大不同。尽管B 12对于绝大多数微生物至关重要,但导出该基本辅助因子的机制仍然未知。我们的结果表明,可以合成b 12 de Novo的大部分细菌不能与环境共享辅助因子。
镁和大脑:三氧甲酸镁镁状态是由于血清中严格调节而进行的评估挑战。2足够的镁水平对于大脑的健康和功能至关重要。其一些最重要的功能是保护血脑屏障(BBB)的完整性,作为神经递质合成和调节受体的辅助因子。3,7镁进入大脑通常是由于血液中镁的严格调节而受到限制的过程。2010年,马萨诸塞州理工学院(MIT)的研究人员发表了新发现的L-硫代镁(MGT)的发现,这是唯一显示的镁复合物是唯一可以专门提高大脑内镁水平的镁。4
一旦我们考虑了生物分子(反之亦然)如何操纵生物学金属成分的化学,我们将研究在自然电荷转移过程中看到的金属辅助因子在复杂的高度组织结构中使用的原理。我们将发现如何以多种方式组织多种氧化还原中心来利用电化学和光化学潜力,并考虑我们可以从生物系统中学到的东西,以构建有用的分子电子设备。在此过程中,我们将研究生物学如何获得金属离子并调节其在细胞中的浓度。这将导致考虑重金属的生物化学(例如pb,cd,pt和ru)及其与核酸和蛋白质的相互作用。该课程将在合成生物学的背景下查看人工冶金酶的非常局部的胚胎领域。