肿瘤免疫治疗是通过人工刺激免疫系统来增强抗癌反应,已成为临床治疗癌症的一种有力策略。近年来免疫治疗药物的批准数量不断增加,许多治疗正处于临床和临床前阶段。尽管取得了这些进展,但由于实体瘤特殊的肿瘤异质性和免疫抑制微环境,使得大多数癌症病例的免疫治疗难以进行。因此,了解如何提高各种免疫治疗药物的瘤内富集程度和反应率是提高疗效和控制不良反应的关键。随着材料科学和纳米技术的发展,纳米颗粒等先进生物材料和T细胞递送疗法等药物递送系统可以提高免疫治疗的有效性,同时减少对非靶细胞的毒副作用,为提高免疫治疗效果提供了创新思路。本综述主要讨论了肿瘤细胞免疫逃逸的机制,并重点讨论了当前的免疫治疗(如细胞因子免疫治疗、治疗性单克隆抗体免疫治疗、PD-1/PD-L1治疗、CAR-T治疗、肿瘤疫苗、溶瘤病毒和其他新型免疫)及其挑战以及最新的纳米技术(如仿生纳米粒子、自组装纳米粒子、可变形纳米粒子、光热效应纳米粒子、刺激响应纳米粒子和其他类型)在癌症免疫治疗中的应用。
疾病表现出广泛的复杂性,这是由于其多种病因,病原体和临床表现而证明的。1疾病位置的变化进一步强调了这种复杂性。2当前药物开发的范式主要是设计与预期生物学靶标有效相互作用的药物。药物治疗用作独立的干预措施时,已经发现在满足广泛的临床需求方面不足,并且可能导致各种不良影响和并发症。大约40%的批准药物表现出局限性,例如水溶解度不足,快速代谢,低渗透能力和不可能的消除。3因此,尽管存在各种给药途径(例如口服,肠胃外,吸入,跨性别,阴道,直肠),但许多疾病需要药物输送才能满足复杂的临床需求。4
心脏病学:肯尼斯·麦克唐纳教授(CPL),罗斯·墨菲博士(NSD),Caroline Daly Daly临床药理学和治疗学:David Williams博士(CPL)内分泌学和糖尿病学和糖尿病:Mellitus:Mellitus:Derek O'Keefe(CPL)和Fidelma Dunne(CPL)和DEREM DUNNE(CPL),Dunne and derver and nsder kender kender: Colm O'Moran博士(CLP 2023)博士,Eoin Slattery博士(CPL 2024),Orlaith Kelly博士(NSD)和Michele Bourke老年医学:Graham Hughes博士(CPL),Clodagh O'Dwyer(NSD)博士(NSD),Martin O'Donnell(NSD),Infiious nsd) Eavan Muldoon (CPL), Dr Sarah O'Connell (NSD) and Dr Feeney Eoin (NSD), Lorna Quigley Nephrology: Prof George Mellotte and Prof Denise Sadlier (NSD) Respiratory Medicine: Dr Stanley Miller, Dr Emer Kelly (NSD) Rheumatology: Prof David Kane (CPL), Dr Barry O'Shea (NSD) TCD:Veronica Segerstrom,Ali McDonnell,Andrew Malone,Bridget Johnston NDTP:Tom Pierse,Aimee Maguire,Eddie Staddon,Leah O'Toole,Leah O'Toole,Anthony O'Regan教授
摘要:伊立替康(CPT-11)的活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)的活性比CPT-11高100-1000倍,对多种癌细胞均有抑制作用,包括直肠癌、小细胞肺癌、乳腺癌、食道癌、子宫癌和卵巢癌等。尽管SN38具有强效的抗癌特性,但其疏水性和pH不稳定性导致其副作用较大、抗癌活性丧失,难以在临床上使用。针对上述问题,构建基于SN38的药物递送系统是提高药物溶解度、增强药物稳定性、提高药物靶向性、提高药物生物利用度、增强治疗效果、减少药物不良反应最可行的方法之一。因此,本文从药物递送系统的靶向机制出发,综述了SN38药物递送系统,包括聚合物胶束、脂质体纳米粒、聚合物纳米粒、蛋白质纳米粒、适体和配体靶向的偶联药物递送系统、抗体-药物偶联、磁靶向、光敏靶向、氧化还原敏感和多刺激响应药物递送系统以及共载药物递送系统。本综述的重点是基于纳米载体的SN38药物递送系统。我们希望为新型SN38药物的临床转化和应用提供参考。关键词:SN38,药物递送系统,癌症
黏膜粘附药物输送系统 (MDDS) 是一种将药物输送到目标部位的智能方法。在 MDDS 中,黏膜和聚合物类型在黏膜粘附现象中起着至关重要的作用。为了解释黏膜粘附背后的机制,人们提出了各种理论,例如电子、吸附、润湿、扩散和断裂理论。MDDS 对某些特定患者有益,尤其是儿科和老年患者。在为这些特殊患者群体开发任何输送系统时,都会面临若干挑战,例如掩味、剂量确定、剂型吐出、目标输送、药物的生物利用度、药物不良反应、毒性等。考虑到这些挑战,一些研究人员试图设计和制定 MDDS。本综述重点介绍黏膜粘附的基本概述、黏膜粘附的各种理论以及黏膜粘附聚合物。本综述的后半部分重点介绍儿科和老年患者的 MDDS 及其重要性。我们还讨论了针对老年人和儿科人群的不同专利配方和活跃的临床试验。
在攻克免疫抑制的过程中,人们探索了替代方法,其中药物再利用和药物输送系统 (DDS) 已成为令人鼓舞的策略。将为其他适应症开发的现有药物再利用以用于新用途是药物开发中一条有前途的途径(图 1)。人们已经认识到药物再利用相对于从头药物开发的几个优势。其一是,再利用的药物已经过安全性和毒性测试,并通过了必要的剂量探索,这大大缩短了新应用的审批时间。此外,它们的结构、药代动力学、药效学甚至作用机制都得到了广泛的解析。11 然而,值得一提的是,在任何药物被重新利用之前,它
类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性疾病,其特征是严重的滑膜关节炎症以及骨细胞和软骨破坏。这会导致长期损伤、无法有效地参与社交生活和日常工作以及更高的死亡率,所有这些都对患者的生活质量产生重大影响。1 RA 是一组以慢性关节炎症为特征的关节疾病,会影响手和脚的小关节,例如手腕、手指和脚趾。 2 主要临床病理特征为:关节内炎症细胞渗入关节,引起滑膜炎症和增生,炎症因子激增,并侵袭邻近软骨,导致骨质侵蚀和软骨组织丢失。 3 尽管近年来对 RA 治疗的认识和经验取得了重大进展,但有效的 RA 治疗仍然是一个挑战。 4 目前,药物治疗的主要目标是缓解 RA 症状和降低疾病活动性。欧洲抗风湿病联盟
引言 2019 年底,中国武汉出现了一批原因不明的肺炎患者 [1]。随后,世界卫生组织(WHO)于 2020 年 2 月 11 日根据其术语宣布了这种新型冠状病毒肺炎的标准格式:2019 冠状病毒病(COVID-19)。目前,透皮给药系统使用最多的方法是外用药膏、透皮贴剂、皮下针。由于皮肤角质层的存在,作为分子的屏障,只有极少数分子能够到达作用部位,因此该方法中使用的大多数药物和药剂的效果都很低 [2]。因此,透皮给药系统得到了发展,出现了另一种称为微针的方法。微针是一种智能方法,也是一种新型的透皮给药系统,它增加了将药物输送到作用部位的潜力。它是一种高度为 10-2000 微米、宽度为 10-50 微米的微型针,可无痛地直接穿透真皮组织。微针可以输送不同大小和形式的分子。它被认为是一种药物和疫苗输送装置。它可以装入活病毒或灭活病毒疫苗、DNA 疫苗或抗原。空心微针在流感疫苗接种中得到广泛应用。微针有许多优点,因为它的给药可行且无痛,它增加了皮肤的渗透性,并能输送不同大小的药物和疫苗[3]。如今,许多研究已经注册,以研究微针的效果
2018年估计妇女中约有210万名新诊断的乳腺癌病例。三重阴性乳腺癌(TNBC),其特征是缺乏激素受体(雌激素和孕激素),缺乏表皮生长因子受体2和预后不良的表达,代表所有乳腺癌的10-20%。因此,这种类型的乳腺癌的新生物标志物的鉴定与早期诊断高度相关。此外,TNBC肽配体可用于设计专门针对这种乳腺癌的强大药物输送系统。因此,以下研究旨在选择和表征新型肽的新肽,用于乳腺癌鼠类乳腺癌细胞系-4T1。使用噬菌体显示,将7和12个氨基酸随机肽库筛选在4T1细胞系上。进行了四轮,加上使用3T3鼠成纤维细胞系的反选择。表征了富集的选择性肽,并通过免疫荧光和流式细胞仪分析证实了其与4T1组织样品的结合能力。所选肽(4T1PEP1 - CPTASNTSC和4T1PEP2 -EVQSSKFPAHVS)在几轮选择中富集,并表现出特定的与4T1细胞系的结合。
BSD City, 15310 电子邮件:1 nazhifah.mishbahurroyan@stud.iuli.ac.id,2 noor.winarno@stud.iuli.ac.id,3 sandy.nafis@stud.iuli.ac.id,4 yosafat.valdino@stud.iuli.ac.id,5 niken.listyorini@iuli.ac.id 摘要 靶向药物输送系统是一种将药物成分准确地输送到身体目标区域(如器官、细胞水平或特定组织的亚细胞水平)的方法,目的是避免与传统药物输送相关的非特异性不良反应[1]。靶向药物输送系统的存在可以降低细胞毒药物的整体毒性、减少副作用,同时提高药物的疗效和选择性[2]。该策略最终导致达到治疗效果所需的药物量减少。这种方法在治疗多种疾病(如癌症)方面尤其有益,因为与化学疗法不同,化学疗法通常会导致所有快速增殖的细胞死亡以消灭肿瘤或癌细胞,而大多数靶向治疗方法是通过破坏有助于肿瘤在体内生长和转移的特定蛋白质来治疗癌症 [ 3 ]。这反过来又提高了治疗效果并减少了不良副作用。癌症治疗的副作用包括疼痛、疲劳、贫血以及头发、皮肤和指甲问题 [ 4 ]。纳米机器人研究领域是一个新兴的研究领域,在包括生物医学在内的各个领域都具有革命性的潜力 [ 5 ]。纳米机器人在靶向药物输送系统中的应用,特别是作为治疗剂载体,有助于靶向药物输送系统的连续性。本期刊讨论了靶向药物输送系统中的纳米机器人这一主题,重点介绍了其制造、应用、局限性和未来发展方向。此外,关于纳米机器人概况的一般知识对于理解其应用至关重要,因此提供了“纳米机器人概况”部分。