¾ 采用 CMOS 工艺制造,低功耗 ¾ 很宽的工作电压范围( V DD =2.4V ~ 15V ) ¾ 最大到 12 位三态地址管脚或 6 位数据输出管脚 ¾ SD827 2B 解码可选择锁存型(后缀- L )和瞬态型(后缀- M )数据输出 ¾ 封装形式为 DIP18 、 SOP18 、 SOP20 或 CHIP (裸芯片)
J.毛罗 4,5 、马丁 H.沃斯 4,5 、丹尼尔 C.丹尼拉 4,5 、伊娃·伯纳齐 1,6 、曼达·努尔 1 、凯文·斯塔顿 1,6 、
男性乳房发育症是一种罕见的达沙替尼副作用,即男性乳房组织异常增大。该药物用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)。我们介绍了一例达沙替尼诱发的男性乳房发育症病例,患者为 52 岁的 CML 男性,在接受达沙替尼治疗约四个月后,双侧乳房增大且疼痛。患者的激素水平在正常范围内,包括睾酮、雌二醇、催乳素和促卵泡激素水平。虽然确切的病理生理学尚不清楚,但据推测,达沙替尼对各种激酶(包括 src 家族激酶和受体激酶)的抑制可能导致男性乳房发育症的发生。达沙替尼诱发的男性乳房发育症的报道发病率很低,症状的发作时间可能有很大差异。达沙替尼引起的男性乳房发育症的治疗策略尚不明确,但可选方案包括雄激素支持、他莫昔芬或改用其他酪氨酸激酶抑制剂。本病例报告强调了监测接受达沙替尼治疗的患者是否出现男性乳房发育症和其他激素异常的重要性。临床医生应教育患者了解这种潜在不良反应的可能性,强调需要报告任何表明睾酮水平低下综合征的症状。有必要进行进一步研究,以更好地了解达沙替尼引起的男性乳房发育症的潜在机制、风险因素和最佳治疗策略。
“辅助服务”指 (1) 持牌发电厂、持牌发电厂/海水淡化厂或将其场所连接到输电系统或配电系统的其他人士可能需要不时提供的与该输电系统或整个系统的安全性和稳定性有关的服务;及 (2) 在 (i) 持牌输电系统运营商或持牌配电系统运营商与任何人士之间的协议或 (ii) 持牌发电厂或持牌发电厂/海水淡化厂与 PWP 之间的协议中规定的服务;
尽管靶向治疗已有若干进展,但胃癌 (GC) 仍然是癌症相关死亡的第三大原因。因此,迫切需要研究新的治疗策略,包括识别用于患者分层的新型生物标志物。在本研究中,我们评估了 FDA 批准的激酶抑制剂对 GC 的影响。通过结合细胞生长、迁移和侵袭试验,我们确定达沙替尼是 GC 增殖的有效抑制剂。基于质谱的选择性分析和随后的敲低实验确定了 SRC 激酶家族成员(包括 SRC 、 FRK 、 LYN 和 YES )以及其他激酶(如 DDR1 、 ABL2 、 SIK2 、 RIPK2 、 EPHA2 和 EPHB2 )是达沙替尼的靶点。在 200 例接受胃切除术但未接受任何治疗的患者的分类肿瘤样本中,在 RNA 和蛋白质水平上研究了所鉴定激酶的表达水平。无论肿瘤分期如何,转移性患者样本中 FRK、DDR1 和 SRC 的 mRNA 和蛋白质表达水平均显著升高,而 SIK2 的表达水平与肿瘤大小相关。总之,我们的数据表明达沙替尼可用于治疗 GC,因为它具有独特的特性,可抑制 GC 患者中高表达的少数关键激酶(SRC、FRK、DDR1 和 SIK2)。
体重至少 50 公斤的患者 97/103 毫克,每日两次 参考文献: 1. Yancy CW、Jessup M、Bozkurt B 等人。2017 年 ACCF/AHA 心力衰竭管理指南:美国心脏病学会基金会/美国心脏协会实践指南工作组报告。循环 2017;136(6):e137-e161。 2. McMurray J、Adamopoulos S、Anker S 等人。2012 年 ESC 急性和慢性心力衰竭诊断和治疗指南。欧洲心力衰竭杂志。2012;14:803-869。doi:10.1093/eurjhf/hfs105。 3. McMurray J、Packer M、Desai A 等人。血管紧张素-脑啡肽酶抑制与依那普利在心力衰竭中的比较。 N Eng J Med . 2014;371:993-1004. doi:10.1056/NEJMoa1409077. 4. ENTRESTO(沙库巴曲和缬沙坦)[处方信息]。新泽西州东汉诺威:诺华制药,2021 年 2 月。
我们开发了首创的达沙替尼衍生物显像剂 18 F-SKI-249380 ( 18 F-SKI),并在临床前模型中验证了其用于无创体内酪氨酸激酶靶向肿瘤检测的用途。在本研究中,我们评估了使用 18 F-SKI 对恶性肿瘤患者进行 PET 显像的可行性。方法:作为一项前瞻性研究的一部分,五名先前诊断为乳腺癌、肾细胞癌或白血病的患者在注射 18 F-SKI(平均 241.24 ± 116.36 MBq)90 分钟后接受全身 PET/CT 显像。此外,患者在注射后立即接受 30 分钟的上腹部动态扫描(至少部分包括心脏左心室、肝脏、脾脏和肾脏)(n = 2)或三次 10 分钟的全身 PET/CT 扫描(n = 3)以及基于血液的放射性测量,以确定示踪剂分布的时间过程并帮助估算辐射剂量。3 名患者中的一组在 180 分钟时接受了延迟的全身 PET/CT 扫描。对生物分布、剂量和肿瘤摄取进行了量化。使用 OLINDA/EXM 1.0 计算吸收剂量。结果:注射 18 F-SKI 后未发生不良事件。总共分析了 27 个肿瘤病灶,注射后 90 分钟的中位 SUV 峰值为 1.4(范围为 0.7 – 2.3),肿瘤与血液的比率为 1.6(范围为 0.8 – 2.5)。计算出的 4 个参考病灶的肿瘤内药物浓度范围为 0.03 至 0.07 nM。在所有参考病灶中,注射后 30 至 90 分钟内均观察到示踪剂的持续积累。血液放射性测定表明,放射性示踪剂从血液和血浆中的清除最初很快(血液半衰期,1.31±0.81分钟;血浆,1.07±0.66分钟;n=4),随后是不同程度的终末期延长(血液半衰期,285±148.49分钟;血浆,240±84.85分钟;n=2)或小幅上升至平台期(n=2)。与达沙替尼一样,18F-SKI在给药后经历了广泛代谢,代谢物分析证明这一点。放射性主要通过肝胆途径清除。正常组织中吸收剂量估计值(mGy/MBq)最高的是右结肠(0.167±0.04)和小肠(0.153±0.03)。有效剂量为 0.0258 mSv/MBq(SD,0.0034 mSv/MBq)。结论:18 F-SKI 表现出显著的肿瘤摄取,
25. 还欢迎通过第 -/CP.27 14 和 -/CMA.4, 15 号决定,建立圣地亚哥网络的体制安排,以避免、尽量减少和处理与气候变化不利影响有关的损失和损害,使其全面投入运作,包括支持其发挥授权作用,促进在地方、国家和区域各级为特别容易受到气候变化不利影响的发展中国家实施相关方针提供技术援助,并申明决心在 2023 年前通过公开、透明、公平和中立的甄选程序,按照第 -/CMA.4 16 和 -/CP.27 17 号决定第 17-18 段概述的程序,选出圣地亚哥网络秘书处的东道国;