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World File Search System过继免疫
原创文章 未分化甲状腺癌的免疫治疗
摘要：间变性甲状腺癌 (ATC) 是人类最严重的恶性肿瘤之一，其平均生存期仅为 5 个月。该病对常规甲状腺癌疗法具有抗药性，包括放射性碘和促甲状腺激素抑制。过去几十年来，癌症免疫疗法已成为治疗多种癌症的变革性方法。然而，ATC 的免疫疗法仍处于实验阶段。本综述将介绍几种免疫治疗策略，并讨论这些策略在 ATC 治疗中的可能应用（例如针对肿瘤相关巨噬细胞的靶向治疗、癌症疫苗、过继免疫疗法、单克隆抗体和免疫检查点阻断），希望将来能改善 ATC 的预后。
急性髓系白血病：从生物学到临床实践，再到开发和临床前治疗
最近的研究为急性髓系白血病提供了一些见解。基于分子生物学的研究已确定了与白血病形成有关的八种功能性突变，包括驱动突变和乘客突变。对白血病干细胞 (LSC) 的了解和对细胞表面标志物的评估使人们能够表征来自造血干细胞和祖细胞的 LSC。克隆进化被描述为具有与微环境改变类似的效果。此类生物学发现促成了新靶向药物的开发，包括药物抑制剂和具有阻断功能的单克隆抗体。一些最近批准的靶向药物已产生新的治疗策略，可增强标准强化化疗方案以及支持性护理方案。除了过继免疫疗法方面取得的进展外，由于同种异体造血干细胞移植促成了新 T 细胞转移疗法的开发，例如嵌合抗原受体 T 细胞和转基因 TCR T 细胞工程，因此正在研究新的有希望的策略。
开发-嵌合抗原受体-原代-人类-...
基因工程是推动免疫疗法发展的主要驱动力，而过继免疫疗法是一种很有前途的癌症治疗方法。由于 NK 细胞具有强大的抗肿瘤特性，并且在同种异体环境中具有已证实的安全性，因此在免疫肿瘤学中对原代人类自然杀伤 (NK) 细胞进行工程改造具有巨大的前景。NK 细胞和 T 细胞是临床试验中常用的细胞类型，因为它们能够识别和摧毁恶性细胞。NK 细胞不依赖匹配的人类白细胞抗原来发挥作用，从而保护同种异体转移免受移植物抗宿主病的影响。因此，它们有可能比目前的工程化 T 细胞疗法更安全、更有效。NK 细胞治疗领域的一个关键挑战是如何使用可以支持监管备案的试剂和仪器来利用扩增、修改和处理临床相关数量的 NK 细胞的能力。在这里，我们开始解决这个痛点。
消融 T 细胞相关 PD-1H 可增强功能并促进过继免疫治疗
程序性死亡-1 同源物 (PD-1H) 是一种共抑制分子，可负向调节 T 细胞介导的免疫反应。在本研究中，我们确定了 T 细胞相关 PD-1H 的消融是否可以增强实验性肿瘤模型中的过继性 T 细胞疗法。PD-1H 的表达在活化和肿瘤浸润性 CD8 + T 细胞中上调。PD-1H 缺陷 (PD-1H-KO) 小鼠的活化 CD8 + T 细胞在体外表现出细胞增殖、细胞因子产生和抗肿瘤活性增加。PD-1H-KO CD8 + T 细胞的过继转移导致已建立的同源小鼠肿瘤消退。当通过 CRISPR/Cas9 介导的基因沉默在 T 细胞中消融 PD-1H 时获得了类似的结果。此外，CAR-T 细胞中 PD-1H 的消融显著提高了其对体内人类异种移植物的抗肿瘤活性。我们的结果表明，T 细胞相关的 PD-1H 可以抑制肿瘤微环境中的免疫力，并且针对 PD-1H 可能会改善 T 细胞过继免疫疗法。
利用细胞和基因组改造技术生成改良的“现成”CAR-T 和 CAR-NK 细胞
过继免疫疗法在治疗人类癌症方面取得了广泛成功，这导致了现代医学的范式转变。利用嵌合抗原受体 (CAR) 对自体和同种异体免疫细胞进行改造，使其能够靶向肿瘤细胞上的特定抗原，从而产生了 CAR T 和 CAR NK 细胞疗法，这些疗法越来越常被引入癌症患者的治疗方案中。虽然同种异体 T 细胞可能具有抗肿瘤活性提高等优势，但它们也存在发生移植物抗宿主病等不良反应的风险。这种风险可以通过使用自体免疫细胞来降低，但是，对于某些患者来说，T 细胞和/或 NK 细胞的分离、改造和扩增所需的时间可能太长。因此，迫切需要制定策略来稳健地生产“现成的”CAR T 和 CAR NK 细胞，这些细胞可用作癌症诊断或复发与同种异体移植之间的过渡疗法。基因组修饰技术的进步加速了设计细胞治疗产品的产生，包括开发用于癌症免疫治疗的“现成”CAR-T 细胞。此类方法的可行性和安全性目前正在临床试验中进行测试。本综述将描述 CAR 疗法的细胞来源，提供当前基因组编辑技术的背景以及这些方法在生成通用“现成”CAR-T 和 NK 细胞疗法方面的适用性。