Masa Tsuchiya 1 *,Kenichi Yoshikawa 2和Alessandro Giuliani 3 1 1 Seiko Life Science Libe Science Laboratory,日本大阪的Seiko教育研究所2 2作者没有宣布利益冲突。*通信:tsuchiya.masa@gmail.com摘要动态批判性 - 秩序与混乱之间的平衡 - 是基因组的基础
2相应的地址:美国阿拉巴马大学伯明翰大学医学院病理学系,分子和细胞病理学系,美国阿拉巴马州35294,美国。电话。:1-205-996-0591;传真:1-205-934-7447;电子邮件:girishmelkani@uabmc.edu(gcm)
虽然单克隆抗体(mAb)是一类重要的药品类别,但成本,复杂性,尤其是递送仍然存在重大问题:克服经常注入抗体的概念是一个值得的目标。一种有吸引力的方法是将非整合DNA直接传递给肌肉组织,使患者充当自己所谓的“蛋白质工厂”。使用脂质纳米颗粒(LNP)和病毒载体进行了这种概念的演示,但是这些传递方法面临着重大挑战,包括肝外交付不良,货物兼容性,安全性,可重复性和成本。聚合物纳米颗粒(PNP)提供了解决这些问题的解决方案,但是面临着自己的挑战,例如大量可能的聚合物结构和多体式配方条件。然而,机器学习,材料信息学和高通量化学合成技术的进步为解决这些挑战提供了有效探索聚合物设计空间的基础。我们的Sayer TM平台利用了质粒DNA(PDNA)的大量计算数据集 - 聚合物相互作用来促进靶向剂的发现和通过深度学习的发现,并推动对各种靶向组织的新型PNP的发现。在这项工作中,我们证明了设计PNP的能力,可以为PGT121提供PDNA编码,PGT121是一种广泛中和的抗HIV抗体,该抗体靶向HIV-1 Invelope糖蛋白上的V3 GlyCan依赖性表位位点。Sayer设计的聚合物与PGT121质粒形成小稳定的PNP。此外,我们表明我们可以通过延长来提高抗体水平和耐用性。与其他状态的DNA降低车辆相比,转染后1天,在转染后1天表现出强血清PGT121蛋白水平。更重要的是,纳米PNP的肌内递送启用了大于1.0 µg/ml峰蛋白表达水平,注射后> 56天,有意义的,耐用的表达水平。在肌肉内输送PNP时,可以看到较低剂量和较低的N/P比的一般趋势。这些参数与聚合物结构分开,提供了不同的机制,可以使用机器学习技术优化体内递送性能。可以将概念扩展到其他抗体,蛋白质或酶的连续产生,这表明PDNA通过PNPS作为治疗方式具有广泛的适用性。最后,我们强调,通过安全有效的PNP在体内提供DNA编码的分泌蛋白的策略可能适用于广泛的其他疾病方式。
胚胎干细胞(ESC)来自胚泡的内部细胞质量,类似于该组织的功能,但缺乏形成所有胚外结构的能力。MESC是瞬态细胞群,表达了2细胞(2C)胚胎的高水平转录本特征,并被鉴定为“ 2细胞类似细胞”(2clcs)。先前的研究表明,在重新引入早期胚胎后,2CLC可以有助于胚胎和胚外组织。大约1%的MESC从多能MESC动态过渡到2Clcs。然而,哺乳动物胚胎的稀缺性对整体细胞的分子表征构成了重要挑战。迄今为止,以前的研究探索了将多能细胞重编程为全能细胞的各种方法。虽然对维持ES多能性的分子调节网络有很好的了解,但多能ESC将重编程重新编程为整体细胞的过程以及对全能调节的相关分子机制仍然很熟悉。本综述综合了对ESC重编程为2CLC的调节途径的最新见解,探索了由转录调节剂,小分子和表观遗传变化调节的分子机制。目的是为研究人员的领域构建一个理论框架。
缺乏未能实施近四分之一货运的可持续性实践的认可/竞争优势,这表明在托运人中对可持续实践的需求有些显着,但并非如此。未能适应托运人对可持续实践的需求的公司可能有可能因既定的可持续性计划而失去业务。目前,由于可持续性差而造成的罚款或补贴损失,但这并不意味着这并不意味着这不是潜在的未来风险。随着法规和客户需求的发展,这些因素可能会发挥作用。
一个世纪前,亨利·福特 (Henry Ford) 曾指出,当他的客户想要“更快的马”时,他就会给他们 T 型车。如今,早期的生成式 AI 用例往往侧重于提高现有解决方案和工作方式的效率——相当于更快的马。虽然飞轮框架可以帮助通过这种方法推动价值,但必须记住,更大的奖励是存在的。大多数企业不会将所有注意力都集中在边际改进上,而是希望根据可用的新选项彻底重新思考最佳解决方案是什么。为了避免在未来两到三年内陷入巨大的技术和流程债务问题,在评估未来价值和制定早期 GenAI 战略时,有必要密切关注长期重大颠覆和重塑的潜力。
10 世界银行报告(2020 年)。11 同上。这与部署或使用这些技术所需的相关基础设施(例如输电线或电动汽车底盘)无关,包括 17 种范围内的矿物。12 荷兰可再生电力发电的金属需求(2018 年)莱顿大学。13 世界银行报告(2020 年);欧盟战略技术和部门的关键原材料(2020 年)欧盟委员会(“关键原材料报告”)。14 矿产资源:科学家说,枯竭只是一个神话(2017 年)日内瓦大学。15 但并非所有矿产,例如铁、铟和钴,其能源应用的估计需求都超过了已知储量。16 钕是世界银行报告中确定的唯一未包括在此处的资源;与其他资源不同,美国地质调查局或欧盟联合研究委员会没有报告钕的储量。
近年来,循环经济被誉为不可持续生产系统的一种有前途的替代方案。通过比较两种不同的循环概念,即循环经济和生态循环,这两个概念分别在2010年代和1990年代的瑞典获得了政治发展势头,本文展示了责任、政治、限制、空间和可持续性问题,甚至圆圈本身的形状在千禧年间是如何变化的。基于对两份关于这两个概念的政策报告的话语分析,我们发现了对循环的强解释和弱解释。循环经济所代表的弱循环大概是没有限制的。二次资源只能补充日益增长的一次资源开采,而循环的责任则从国家转移到个人和企业家。弱循环排除了社会责任,并且往往会强化不平等的权力关系。另一方面,在循环概念化程度较高的情况下,生产者和国家有责任根据公平分配资源的原则,创建一个封闭的、规模和空间有限的物质循环。根据这些发现,人们呼吁寻找其他的循环方向,这些方向更面向全球、更具社会包容性。
这是我刚开始学习计算机领域时希望读到的书。与大多数关于计算机的书不同——它们要么是关于如何使用计算机,要么是关于构建计算机的技术(ROM、RAM、磁盘驱动器等),这是一本关于思想的书。它解释或至少介绍了计算机科学领域的大多数重要思想,包括布尔逻辑、有限状态机、编程语言、编译器和解释器、图灵通用性、信息理论、算法和算法复杂性、启发式、不可交换函数、并行计算、量子计算、神经网络、机器学习和自组织系统。任何对计算机感兴趣并阅读这本书的人可能都曾接触过其中的许多思想,但除了正规的计算机科学教育之外,很少有机会看到它们是如何结合在一起的。这本书建立了联系——从简单的物理过程(如关闭开关)到自组织并行计算机所表现出的学习和适应。