摘要:在过去的几十年中,人们对布鲁顿的酪氨酸激酶(BTK)及其针对性化合物的兴趣越来越大。BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的下游介体,并影响B细胞增殖和分化。证明BTK在大多数血液学细胞上表达的证据导致了以下假设:BTK抑制剂(BTKI)(例如ibrutinib)可以有效治疗白血病和淋巴瘤。然而,越来越多的实验性和临床数据显示了BTK的重要性,不仅在B细胞恶性肿瘤中,而且在实体瘤中,例如乳腺癌,卵巢,结直肠癌和前列腺癌。此外,增强的BTK活性与自身免疫性疾病相关。这引起了以下假设:BTK抑制剂可以对类风湿关节炎(RA),全身性红斑红血病(SLE),多发性硬化症(MS),Sjögren's综合征(SS),过敏和哮喘进行治疗。在这篇评论文章中,我们总结了有关该激酶以及迄今为止开发的最先进的BTK抑制剂的最新发现,其临床应用主要在癌症和慢性炎性疾病患者中。
1美国库珀大学库珀医学院生物医学科学系,美国新泽西州卡姆登市08103; vonsuskim3@students.rowan.edu(M.V.S.); elbezanti@rowan.edu(W.O.E。); omaral98@students.rowan.edu(O.S.A.-O。); chitre72@students.rowan.edu(r.c.)2美国科学与数学学院化学与生物化学系,罗恩大学,格拉斯伯勒,新泽西州08028,美国; Jonnalagadda@rowan.edu 3印度斋浦尔303007的Manipal University Jaipur Biosciences系; kazinasrin1@gmail.com(K.N.S.); sandeepkumar.srivastava@jaipur.manipal.edu(s.k.s.)4美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系; budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系,美国俄亥俄州托莱多,美国俄亥俄州43606,美国; amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系,托莱多大学医学与生命科学学院,俄亥俄州托莱多大学,俄亥俄州俄亥俄州43614,美国7 7日,美国内布拉斯加州大学医学中心,美国东北68198,美国内布拉斯加州大学医学中心,内布拉斯加州大学医学中心,内布拉斯加州大学医学中心; kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德(Fred)和帕梅拉·巴菲特(Pamela Buffett)癌症中心,内布拉斯加州大学医学中心,奥马哈,美国东北68198,美国9号儿童健康研究所,内布拉斯加州大学医学中心,奥马哈,NE 68198,美国68198电话。 : +1-856-956-27514美国库珀库珀市库珀市库珀市库珀市卡姆登市库珀市的Anderson Cancer Center的血液学系; budak-alpdogan-tulin@cooperhealth.edu 5美国托莱多大学的药理学和实验治疗系,美国俄亥俄州托莱多,美国俄亥俄州43606,美国; amit.tiwari@utoledo.edu 6癌症生物学系,托莱多大学医学与生命科学学院,俄亥俄州托莱多大学,俄亥俄州俄亥俄州43614,美国7 7日,美国内布拉斯加州大学医学中心,美国东北68198,美国内布拉斯加州大学医学中心,内布拉斯加州大学医学中心,内布拉斯加州大学医学中心; kishore.challagundla@unmc.edu 8弗雷德(Fred)和帕梅拉·巴菲特(Pamela Buffett)癌症中心,内布拉斯加州大学医学中心,奥马哈,美国东北68198,美国9号儿童健康研究所,内布拉斯加州大学医学中心,奥马哈,NE 68198,美国68198电话。: +1-856-956-2751
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可再生能源的地面源热泵(GSHP)系统已成为具有成本效益和环境可持续性的替代方案,用于在住宅,商业和公民建筑中供暖和冷却应用。但是,它们的延长运行可能导致土壤地热势及其热量失衡的下降。将热量存储(TES)系统与GSHP的集成可以通过平衡能源供应和需求来减轻这些问题,从而灵活地在高峰时段满足加热和冷却需求,从而在非高峰时段保留能量,并优化整体系统效率。近年来,在不同的操作条件和气候场景下研究了各种TES辅助的GSHP配置的实验,数值和理论研究显着增加。这些集成的系统可能会考虑不同的明智热,潜热和明智的热基于热的TES方法。在这种情况下,本文介绍了TES辅助GSHP系统最新进展的全面概述。这项工作的主要目的是弥合这些集成系统上的知识差距,对所采用的术语提供了清晰度,并突出了文献中介绍的不同配置的优势和缺点。本综述预计将为TES辅助GSHP领域的研究人员和分区者提供宝贵的见解,并指导该地区未来的研发工作,最终支持脱碳的热量(包括太空冷却)并实现零零目标。
美国和加拿大政府财务官员协会 (GFOA) 向迪卡尔布县颁发了杰出预算展示奖,以表彰其 2019 年 1 月 1 日开始的财政年度的年度预算。为了获得此奖项,政府单位
表 2.1:水表坐标示例 ...................................................................................................... 10 表 2.2:标准详图表(详见附录 A) ...................................................................................... 16 表 2.3:最小管壁厚度 ...................................................................................................... 23 表 2.4:带法兰接头的球墨铸铁管最小壁厚 ...................................................................... 23 表 3.1:重力卫生下水道明细表示例 ...................................................................................... 39 表 3.2:重力卫生下水道短管位置示例 ...................................................................................... 39 表 3.3:每根主直径的最小临时地役权宽度 ............................................................................. 41 表 3.4:来自特定场地来源的卫生流量贡献 ............................................................................. 43 表 3.5:重力卫生下水道最小坡度 ............................................................................................. 45 表 3.6:适用于内落管直径的检修孔尺寸........................................................... 55 表 4.1:泵站提交文件结构 ...................................................................................... 76 表 4.2:来自特定场地来源的卫生流量贡献 ........................................................................ 80 表 4.3:基于土地利用的卫生流量贡献 ............................................................................. 81 表 4.4:示例 I/O 列表 ...................................................................................................... 143 表 5.1:小溪穿越设计指南 ............................................................................................. 159 表 6.1:可接受的约束接头 ............................................................................................. 174 表 6.2:铁路或高速公路下的最小套管尺寸 ............................................................................. 175
昆虫种群在农业生态系统中发挥着至关重要的作用,影响着作物的生产力和整个生态系统的健康。这项研究在突尼斯西迪布济德省的 El-Mzara 1、El-Mzara 2 和 Zaafriya 三个地点进行,旨在通过水陷阱评估与番茄作物相关的昆虫的多样性和丰富度,时间为 2021 年 3 月下旬至 6 月初。捕获的昆虫被收集起来,并采用 RBA 方法进行鉴定。共捕获了 603 只昆虫。这种生物多样性属于九个目,共包含 108 个形态物种,分布在 46 个科中。结果显示,鞘翅目和膜翅目是最丰富的目,而膜翅目表现出最高的多样性,有 34 个形态物种。香农指数和辛普森指数表明 Mzara 1 的昆虫物种多样性高,分布均匀。Margalef 指数表明该地点的物种丰富度相对较高。昆虫生物多样性的时间分析表明,在整个番茄种植季节,不同目的昆虫的丰度存在差异。膜翅目昆虫在开花期达到顶峰,这与它们作为传粉媒介的作用相吻合。半翅目昆虫在结果和生长阶段最为丰富,这与它们对番茄叶片和果实的有害影响相对应。鳞翅目昆虫在结果和生长阶段也显示出丰度增加。这些首次发现有助于我们了解番茄作物中的昆虫群落结构。通过识别和监测主要昆虫种类及其辅助昆虫,所获得的数据为进一步研究提供了宝贵的基础。
迪卡尔布县民选和任命官员牵头制定了该计划,供迪卡尔布县的任何团体使用,以进一步开发和建设该县的步道。此外,迪卡尔布县的主要重点应该是从艾伦县到斯托本县的南北连接步道,并连接到沿县道 11A 的现有步道,该步道位于县道 56 以东,一直延伸到县道 23,穿过奥本市的现有步道、Rieke 公园步道和沿县道 427 的奥本/滑铁卢步道。奥本市内的现有步道始于奥本 Cord Duesenberg 博物馆附近的 S Van Buren St 和 Wayne St 交叉口。从这里,它沿着 S Van Buren St 向北延伸到 20 th St,然后向东到 S Jackson St,在那里继续向北到 9 th St。在 9 th St,这条小路向西折返到 Van Buren St,然后向北,直到与 North St 相连。从 North St,这条小路向西延伸与 Rieke Park Trail 相连,然后向北延伸到 Betz Rd,再向东延伸到 CR 427 处现有的 Auburn/Waterloo Trail。从这里,Poka‐Bache Connector 沿着 Auburn Waterloo Trail 向北延伸到 Waterloo 镇的南边缘,一旦 Waterloo 镇在 2021 年修建了一段小路,这条小路将继续向北延伸到 Wayne St。我们必须认识到这是主要小路,但也要明白,有可能有次要小路连接到
注意:本摘要适用于 2016 年 1 月 1 日或之后受雇的员工,仅包含混合计划的固定福利部分。所有未参加州养老金系统的正式员工都必须参加县的养老金计划。员工福利登记指南中的养老金计划摘要说明提供了福利计划信息的单一来源。佐治亚州迪卡尔布县提供州法律制定的养老金计划,以便在您退休时为您提供收入来源。法律还规定在特定情况下提供死亡和残疾福利。1949 年 2 月,佐治亚州议会授权迪卡尔布县县长制定管理养老金支付的规则和条例,并成立养老金委员会来监督迪卡尔布县养老金计划。本信息旨在为您提供法律规定的福利的简要摘要。如果您对县退休福利有任何疑问,请联系佐治亚州风险管理和员工服务部的养老金管理科
1L NSCLC(与JAB-3312,Jacobio的SHP2抑制剂结合使用) - Glecirasib的I/IIA期试验与本地晚期或携带具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性晚期实体瘤中的JAB-3312结合使用。探索了具有不同剂量水平和频率的七个剂量方案。 2023年10月在西班牙马德里举行的2023年欧洲医学肿瘤学学会(ESMO)大会上有144例患者的新兴安全性和效力数据。探索了具有不同剂量水平和频率的七个剂量方案。2023年10月在西班牙马德里举行的2023年欧洲医学肿瘤学学会(ESMO)大会上有144例患者的新兴安全性和效力数据。截至本公告之日,携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者约有200例接受了Glecirasib和Jab-3312的组合治疗。在所有患者接受联合疗法中,约有100名患者是1L NSCLC患者。长期安全和效力数据已提交给2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年度会议。