pH响应性聚合物显示的缓冲效应最近在纳米医学和水处理等各种领域引起了人们的关注。但是,创建可以容易集成在现有材料中的模块化和多功能聚合物的库仍然具有挑战性,因此限制了受缓冲能力启发的应用程序。在此,我们建议将金属 - 苯酚网络(MPN)用作可调缓冲系统,并通过机械研究表明,它们的缓冲效应是由pH响应,多价金属 - 苯苯酚协调驱动的。由于这种超分子相互作用,MPN的缓冲能力分别比聚电解质复合物和商业缓冲液溶液表现出〜2倍和四倍。我们证明了沉积后将MPN缓冲效应保留在固体支撑上,从而使环境pH值稳定1周。此外,通过对膜使用不同的金属和配体,可以调节涂层纳米颗粒的内体逃逸能力,在此导致更高的缓冲能力导致更大的内体逃逸。这项研究构成了开发未来金属有机缓冲材料的基本基础。
近年来,乳腺癌已成为女性癌症死亡的首要原因(1)。乳腺癌的早期诊断和有效治疗是降低死亡率的关键。但传统的乳腺癌诊断方法往往依赖于组织活检,受限于取样误差和侵袭性,且缺乏有效的诊断方法检测乳腺癌转移性病变。此外,乳腺癌化疗的全身副作用对有基础疾病患者的生存构成挑战。为了改善这一问题,近年来,纳米粒子药物递送系统被广泛研究,用于靶向递送分子探针/治疗药物,实现乳腺癌的早期精准诊断和治疗。然而,纳米粒子的靶向性不足及存在肿瘤免疫抑制等问题,导致治疗效果降低和肿瘤复发(2,3)。近年来,有学者在乳腺癌模型治疗中发现,经过癌细胞膜修饰的纳米粒子比未修饰的纳米粒子具有更好的免疫逃逸能力、通透性和靶向性,使治疗/诊断药物更容易在靶向位置聚集,这为乳腺癌治疗提供了新的思路和方法。
随着共同-19大流行的继续,越来越多的先前感染的个体已被SARS-COV-2(1)恢复。SARS-COV-2再感染的证据首次在2020年8月(2)中记录,最初被认为是罕见的事件(1、3-7)。Omicron SARS-COV-2变体及其亚体变量已被证明具有更高的免疫逃逸能力(8,9)和传播性(10),这导致感染和再感染率最显着,因为它成为循环的主要变体(11)。使用Omicron,大约有41%的国家人口估计有SARS-COV-2恢复感染的风险(12)。尽管SARS-COV-2恢复被描述为比原发性感染不那么严重(13),但尽管疫苗接种率升高,但仍在报道严重的事件(3,14);此外,一些研究报告说,先前感染和重新感染之间的严重程度没有差异(15,16)。据报道,据报道,据报道,急性和急性后阶段中全因死亡率和住院风险的个人,以及COVID-19恢复频率与急性Covid-19条件的患病率之间的关系(17)。据报道,据报道,据报道,急性和急性后阶段中全因死亡率和住院风险的个人,以及COVID-19恢复频率与急性Covid-19条件的患病率之间的关系(17)。
使用脂质纳米颗粒 (LNP) 系统性地递送信使 RNA (mRNA) 以实现组织特异性靶向具有巨大的治疗潜力。然而,可电离脂质 (脂质类) 的结构特征如何影响其靶向细胞和器官的能力仍不清楚。在这里,我们设计了一类具有不同结构的硅氧烷基可电离脂质,并配制了硅氧烷掺入 LNP (SiLNP) 来控制小鼠体内向肝脏、肺和脾脏的 mRNA 递送。硅氧烷部分增强了 mRNA-LNP 的细胞内化并提高了其内体逃逸能力,从而增强了其 mRNA 递送效率。使用器官特异性 SiLNP 递送基因编辑机制,我们在野生型小鼠的肝脏以及转基因 GFP 和 Lewis 肺癌 (LLC) 肿瘤小鼠的肺部实现了强大的基因敲除。此外,我们展示了通过用肺靶向 Si 5 -N14 LNPs 递送血管生成因子有效恢复病毒感染引起的肺损伤。我们设想我们的 SiLNPs 将有助于将 mRNA 疗法转化为下一代组织特异性蛋白质替代疗法、再生医学和基因编辑。
目的:为突破各级生物屏障,提高siRNA的递送效率,通过组氨酸、胆固醇修饰的羧甲基壳聚糖与抗EGFR抗体(CHCE)自组装,制备了一种多功能siRNA递送系统(CHCE/siRNA纳米粒)。方法:通过动态光散射和扫描电镜检测CHCE/siRNA NPs的形貌;体外通过流式细胞术和共聚焦激光扫描显微镜评估其肿瘤靶向性、细胞摄取和内体逃逸能力,证实了CHCE/siRNA NPs的基因沉默和细胞杀伤能力;体内通过IVIS成像系统检测CHCE/siRNA NPs的生物分布,并证实了NPs在裸鼠肿瘤模型中的治疗效果。结果:CHCE/siRNA NPs呈纳米球形,粒径分布窄。体外实验中,CHCE/siRNA NPs 兼具肿瘤靶向性和 pH 响应性的双重功能,能够促进细胞结合、细胞摄取和内体逃逸,可有效沉默血管内皮生长因子 A (VEGFA),引起细胞凋亡并抑制增殖。体内实验中,CHCE/siRNA NPs 可靶向肿瘤部位,敲低 VEGFA,达到更好的抗肿瘤效果。结论:成功制备了一种兼具肿瘤靶向性和 pH 响应性的新型 siRNA 递送系统,该系统可突破生物学屏障,深入肿瘤,达到更好的肿瘤治疗效果,为 siRNA 提供了一种新的理想递送平台。关键词:多功能羧甲基壳聚糖,靶向递送,内体逃逸,基因沉默,抗肿瘤治疗