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目的:为突破各级生物屏障,提高siRNA的递送效率,通过组氨酸、胆固醇修饰的羧甲基壳聚糖与抗EGFR抗体(CHCE)自组装,制备了一种多功能siRNA递送系统(CHCE/siRNA纳米粒)。方法:通过动态光散射和扫描电镜检测CHCE/siRNA NPs的形貌;体外通过流式细胞术和共聚焦激光扫描显微镜评估其肿瘤靶向性、细胞摄取和内体逃逸能力,证实了CHCE/siRNA NPs的基因沉默和细胞杀伤能力;体内通过IVIS成像系统检测CHCE/siRNA NPs的生物分布,并证实了NPs在裸鼠肿瘤模型中的治疗效果。结果:CHCE/siRNA NPs呈纳米球形,粒径分布窄。体外实验中,CHCE/siRNA NPs 兼具肿瘤靶向性和 pH 响应性的双重功能,能够促进细胞结合、细胞摄取和内体逃逸,可有效沉默血管内皮生长因子 A (VEGFA),引起细胞凋亡并抑制增殖。体内实验中,CHCE/siRNA NPs 可靶向肿瘤部位,敲低 VEGFA,达到更好的抗肿瘤效果。结论:成功制备了一种兼具肿瘤靶向性和 pH 响应性的新型 siRNA 递送系统,该系统可突破生物学屏障,深入肿瘤,达到更好的肿瘤治疗效果,为 siRNA 提供了一种新的理想递送平台。关键词:多功能羧甲基壳聚糖,靶向递送,内体逃逸,基因沉默,抗肿瘤治疗

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