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摘要 背景 宫颈癌是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率第二高的肿瘤。免疫检查点抑制剂如程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）阻断剂是有前途的治疗药物，但它们与新辅助化疗（NACT）相结合的疗效尚未得到充分测试，而且它们如何改变肿瘤微环境尚未得到全面阐明。 方法 在本研究中，我们使用来自九个人类宫颈癌组织的 46,950 个细胞进行单细胞 RNA 测序，这些组织代表了 NACT 和 PD-1 阻断联合治疗的不同阶段。我们描绘了宫颈上皮细胞的轨迹并确定了联合治疗中涉及的关键因素。对肿瘤和免疫细胞之间的细胞间通讯进行了分析。此外，将 THP-1 衍生和原代单核细胞衍生的巨噬细胞与宫颈癌细胞共培养，并通过流式细胞术检测吞噬作用。使用 CD74 人源化皮下肿瘤模型在体内验证了阻断 CD74 的抗肿瘤活性。结果通路富集分析表明 NACT 激活了细胞因子和补体相关的免疫反应。细胞间通讯分析显示，NACT 治疗后，T 细胞与癌细胞之间的相互作用强度降低，但巨噬细胞与癌细胞之间的相互作用强度增强。我们证实了巨噬细胞是 PD-1 阻断在体外发挥抗肿瘤作用所必需的。此外，在联合 NACT 期间，CD74 阳性巨噬细胞经常与免疫反应性最高的上皮亚群 3 (Epi3) 癌症亚群相互作用。我们发现 CD74 上调限制了吞噬作用并刺激了 M2 极化，而 CD74 阻断增强了巨噬细胞的吞噬作用，降低了宫颈癌细胞在体外和体内的活力。结论我们的研究揭示了 NACT 和 PD-1 阻断联合影响宫颈癌微环境中的动态细胞间相互作用网络。此外，阻断肿瘤相关的
靶向肿瘤相关巨噬细胞衍生的 CD74...
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