目的:准确检测结直肠癌肝转移 (CLM) 极其重要,CLM 是结直肠癌相关死亡的主要原因。具有高软组织分辨率的 1 H MRI 在诊断肝脏病变中起着关键作用;然而,由于灵敏度有限,通过 1 H MRI 精确检测 CLM 是一项巨大的挑战。尽管造影剂可以提高灵敏度,但由于其半衰期短,需要重复注射才能监测 CLM 的变化。在此,我们合成了 c-Met 靶向肽功能化的全氟-15-冠-5-醚纳米粒子 (AH111972-PFCE NPs),用于高灵敏度和小 CLM 的早期诊断。方法:对 AH111972-PFCE NPs 的尺寸、形态和最佳性能进行了表征。通过体外实验和小鼠皮下肿瘤模型中的体内19F MRI研究验证了AH111972-PFCE NPs的c-Met特异性。在小鼠肝转移模型中评估了AH111972-PFCE NPs的分子影像实用性和肿瘤内长期滞留性。通过毒性研究评估了AH111972-PFCE NPs的生物相容性。结果:AH111972-PFCE NPs粒径为89.3±17.8 nm,形貌规则。AH111972-PFCE NPs表现出较高的特异性、较强的c-Met靶向能力以及在1H MRI中对CLMs,尤其是小的或边界不清的融合转移瘤的精确检测能力。此外,AH111972-PFCE NPs可在转移性肝肿瘤中超长滞留至少7天,有利于实施持续疗效监测。NPs副作用小,生物相容性好,主要通过脾脏和肝脏清除。结论:AH111972-PFCE NPs的c-Met靶向性和超长肿瘤滞留性将有助于增加转移部位治疗药物的蓄积,为CLM的诊断和进一步的c-Met靶向治疗整合奠定基础。这项工作为未来在CLM患者的临床应用提供了一个有前景的纳米平台。关键词:c-Met靶向,全氟碳,19F MRI,结直肠肝转移,精准检测
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