摘要:随着人们对共价药物兴趣的复苏,需要识别能够形成半胱氨酸键的新部分,这些部分与常用系统(例如丙烯酰胺)有所区别。在此,我们报告了能够与半胱氨酸发生共价反应的新型炔基苯并恶嗪和二氢喹唑啉部分的发现。通过位点选择性蛋白质修饰和掺入激酶药物骨架,证明了它们作为化学生物探针和药物分子的替代亲电弹头的实用性。与相关的丙烯酰胺基抑制剂相比,鉴定出一种强效的 JAK3 激酶共价抑制剂,其在激酶组中具有优异的选择性,并且体外药代动力学特征有所改善。此外,使用新型杂环作为半胱氨酸反应性弹头来靶向 c-KIT 中的 Cys788,而丙烯酰胺此前无法在该位置形成共价相互作用。这些新的反应性和选择性杂环弹头补充了目前半胱氨酸共价修饰的全部内容,同时避免了通常与已建立的部分相关的一些限制。■ 简介
抗菌基因座 异烟肼 katG 、furA-katG 启动子、mabA 、inhA 、mabA-inhA 启动子、oxyR-ahpC 启动子 利福平 rpoB 吡嗪酰胺 pncA 启动子 乙胺丁醇 embB 、embC-A 启动子 氟喹诺酮类 gyrA 、gyrB 链霉素 rrs、rpsL 卡那霉素 eis 启动子、rrs 阿米卡星 rrs 乙硫异烟胺 ethA
摘要简介:数学模型是了解不同剂型的药物释放机制和释放动力学的重要工具,可以通过评估溶解释放曲线来实现。本研究旨在使用雷诺嗪扩展释放片的体外数据来确定和比较药物释放的机理。方法:使用带有基质形成的聚合物的湿颗粒技术制备了七种雷诺嗪扩展释放片(500 mg)的配方。使用美国药房(USP)设备2在50 rpm下运行24小时在0.1 N盐酸中进行溶解测试。使用不同的数学模型(零阶,一阶,Higuchi,Korsmeyer-Peppas和Hixson – Crowell)比较药物释放数据。结果:配方批F5和参考产品最适合Korsmeyer – Peppas模型,其系数指数为0.5,表明FICKIAN药物释放,Higuchi Square root root root扩散控制机制均已注意到这两种配方,其中释放的药物与平方根的药物相比是平方根的分数。结论:具有相似的溶出度和扩散控制的药物释放机制,配方F5片剂被认为与参考产品可互换。
摘要:氧化还原流量电池(RFB)作为有希望的电化学能源储能技术引起了极大的关注,提供了各种优势,例如网格尺度的电力生产,具有可变的间歇性发电,与金属离子电池相比,安全性提高了安全性,脱离能源和电力密度和电力密度和简化的制造工艺。在此审查中,我们专注于有机,非水氧化还原流量电池。具体来说,我们解决了与可靠的氧化还原活性有机化合物的设计和合成有关的最新进展以及主要挑战。对广泛的氧化还原活性分子的合成和表征进行了广泛的研究,特别集中在诸如奎因酮,硝基二羟基自由基,二键二苯甲酸酯,苯丙嗪和势噻嗪和notholotes等posolytes的衍生物上,例如Violiden和pyridiums。我们探讨了参考文献中记录的各种官能团的掺入,旨在增强氧化还原活性分子的中性和自由基状态的化学和电化学稳定性以及溶解度。此外,我们还对这些氧化还原活性分子所表现出的细胞循环性能进行了全面评估。
背景:历史上,仙鱼被描述为去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)。由于NRIS以前已经在注意力缺陷/多动症(ADHD)中表现出疗效,因此Viloxazine在ADHD治疗中接受了当代研究。然而,发现其临床和安全性与其他针对去甲肾上腺素再摄取的ADHD药物不同。考虑到Neu Ropsychiatric疾病的复杂性,了解作用机理(MOA)是仙子和其他ADHD药物之间的重要区别,并为开处方适当治疗的医生提供了基于PHAR宏的理性。方法:在一系列体外结合和功能测定中评估了凡洛恶心。使用自由移动的大鼠的微透析评估其对大脑神经递质水平的影响。结果:我们报告了Viloxazine对5-羟色胺能(5-HT)系统的影响。在体外,凡洛嗪在5-HT 2B和5-HT 2C受体时表现出拮抗活性,以及临床剂量时预测的高受体占用率。体内,抗氧嗪在前额叶皮层(PFC)中增加了细胞外5-HT水平,这是与ADHD有关的大脑面积。Viloxazine还表现出对去甲肾上腺素反式搬运工(净)体外和体内的中等抑制作用,并在去甲肾上腺素能和多巴胺能系统中引起了中度活性。在临床数据支持的支持下,这些发现表明,可以通过作为5-羟色胺Norepi Norepi Nephrine调节剂(SNMA)的作用来最好地解释Viloxazine的更新心理浮雕概况。结论:Viloxazine在PFC中提高5-HT水平及其对某些5-HT受体亚型的激动和拮抗作用的能力,以前证明,这些替代可以抑制动物中的超替代性,这表明5-HT调节邻苯噻嗪的活性是重要的(即使不是主要的Moa contormination net rontimented net redertient net redertient。关键字:Viloxazine,ADHD,5-羟色胺去甲肾上腺素调节剂,去甲肾上腺素转运蛋白,作用机理,SPN-812
我们介绍了新的基于奎诺林的共价三嗪框架(quin-ctf)的设计和合成,该框架将两个光活性片段结合在其结构(三嗪和喹啉部分)之内。通过将这种CTF材料与氟二氧化钛(F-TIO 2)杂交,我们准备并表征了具有增强性能的光催化剂,从而利用了两个成分之间的协同作用,以使水中的污染物光降解在水中。该F-Tio₂@CTF杂交系统被评估用于甲基蓝色染料的光催化降解和药物化合物,例如环丙沙星作为模型水污染物。含有少量CTF(0.5、1和2 wt。%)的杂种材料达到了显着的光降解效率,其表现明显优于其单个对应物。使用F-TIO 2催化的此类过程中涉及的反应性氧化剂(ROS)与使用原始Quin-CTF或其混合材料时所涉及的反应性氧化物种不同。此外,杂种材料表现出可重复使用性,可在多个周期内保留高光催化活性。因此,这项工作强调了一种有希望的策略,即通过将少量基于CTF的系统(例如二氧化钛)纳入少量基于CTF的系统来设计具有成本效益且环保的光催化系统,从而提供了可持续且有效的解决方案,以缓解水污染。
sec。2。甲基嗪检测和分析。(a)d efinitions。在本节中:(1)d Irctor。(2)f Ederal实验室。—“联邦实验室”一词具有1980年《史蒂文森 - 威德勒技术创新法》第4节中给出的含义(15 U.S.C.3703)。(3)i n n anstouttuts。““研究所”一词是指国家标准技术研究所。(4)委员会的高等教育。—“高等教育机构”一词具有1965年《高等教育法》第101条的含义(19 U.S.C.1001)。(5)n个开发组织。““非营利组织”一词是指1986年内部税收守则第501(c)(3)条所述的组织,并根据此类守则第501(a)条免税。(6)X Ylazine 。—“甲基嗪”一词是指在兽医医学中经常用作催眠和镇静剂,具有镇痛和肌肉松弛的特性。(b)有能量。-董事应 - (1)支持壁内基本测量科学和研究所的进步 - (a)识别,理解,分歧和分类含有木马,新型合成阿片类药物或其他新的精神活性子站点的分析方法; (b)缩短分析时间表的测量技术并增强麻醉和阿片类药物检测和分析能力; (c)新的数据工具,技术和流程,以识别和公开披露有关
新颖的电介质材料:打破吉吉尔兹(Gigahertz)障碍罗杰·泰兹(Roger Tietze),日元贷款Nguyen,Mark Bryant,Dave Johnson Huntsman Corporation The The Woodlands,Texas,Dexas,用于许多关键的电子应用,需要比Epox和其他传统材料表现出更好的介电系统,这些介电系统具有更好的电气性能。在当今世界各地开发的高级电信,高速电子和微波设备以及辐射层和其他产品中,制造商依靠Teflon®,Cyanate Esters和Cyanate Ester/Epoxy Coxy Blend等材料来满足其性能要求。但是,这些材料具有缺点,可以使它们在某些苛刻的应用中成本昂贵且难以用作介电。我们有一个活跃的研究计划,可以开发具有低DK/DF特性的新型新型热固性聚合物。本文重点介绍了其中一种材料作为PWB多层的基础树脂的测试。该新系统也可能在本研究范围之外具有应用程序。1.0简介有机聚合物在复合PWB的制造中起着非常重要的作用。在用于构建复杂电子的材料中是环氧树脂,酚类,二甲酰亚胺和氰酸酯。这些聚合物表现出所需的电绝缘,热性能,耐化学性和所需的机械强度。聚合物作为PWB树脂系统表现能力的两个最重要的度量是介电常数[DK]和耗散因子[DF]。介电常数决定了PWB中电子信号的速度。DF表示电路中信号的介电损耗。两个值都会影响PWB的大小和信号质量。另外,铜导体的尺寸和PWB上的绝缘空间还受DK/DF值的影响。低DK和DF特性将导致PWB中功率损失较低的信号速度更快。因此,具有低DK/DF特性的树脂支持具有近线/导体空间的小型PWB的生产。目前正在研究PWB的Huntsman材料之一是一种新的苯唑嗪。苯佐昔嗪作为产品家族是复杂电子产品的良好候选者,因为它们是一种非卤代系统[没有氯或溴]Ö的高玻璃过渡值Ö表现出低的水分吸收性Ö具有易燃性的耐受能力,它比Epox更好,尽管这种类别的产品均具有良好的电气性能,并且具有良好的电气属性,并且在所有dk and df中都具有df/df/df/df的df/df not/df。当这些材料在≥1GHz的测试时,它们的DK/DF值大大增加。因此,这些系统难以用于最近以较高频率运行的电子产品,我们开发了一种具有电气性能的新实验材料,该材料在Gigahertz范围内保持稳定。2.0一般苯唑嗪化学分配苯酚,甲醛和胺的苯唑嗪化合物的合成已被几组1-5详细研究。
摘要:磷化铟 (InP) 量子点使不含重金属、发射线宽窄且物理上可弯曲的发光二极管 (LED) 成为可能。然而,高性能红色 InP/ZnSe/ZnS LED 中的电子传输层 (ETL) ZnO/ZnMgO 存在高缺陷密度,沉积在 InP 上时会猝灭发光,并且由于陷阱从 ETL 迁移到 InP 发光层而导致性能下降。我们推测,ZnS 外壳上 Zn 2+ 陷阱的形成,加上 ZnO/ZnMgO 和 InP 之间的硫和氧空位迁移,可能是造成这一问题的原因。因此,我们合成了一种双功能 ETL(CNT2T,3 ′,3 ′″,3 ′″″-(1,3,5-三嗪-2,4,6-三基)三(([1,1 ′-联苯]-3-腈)),旨在局部和原位钝化 Zn 2+ 陷阱并防止层间空位迁移:小分子 ETL 的主链包含三嗪吸电子单元以确保足够的电子迁移率(6 × 10 − 4 cm 2 V − 1 s − 1),具有多个氰基的星形结构可有效钝化 ZnS 表面。我们报告的红色 InP LED 具有 15% 的 EQE 和超过 12,000 cd m − 2 的亮度;这代表了基于有机 ETL 的红色 InP LED 中的记录。■ 简介
高效力的第一代(典型)抗精神病药物,如氟哌啶醇、氟奋乃静和匹莫齐特,最常与抗精神病药物恶性综合征有关,但这些药物仍在使用,部分原因是它们有效且比新型抗精神病药物便宜。一份基于澳大利亚药物不良反应数据库的报告显示,第一代和第二代(非典型)药物均会导致该综合征,而第二代药物的发病率较低。8 此外,与使用其他药物相比,使用氯氮平导致该综合征的患者表现出来的僵硬程度较低。临床上认为,与使用第一代药物相比,使用第二代药物导致该综合征的几率较低,严重程度也较低。其他阻断多巴胺的药物,如甲氧氯普胺、氟哌利多、丙氯拉嗪和消耗多巴胺的药物,如丁苯那嗪,也与此有关,但显然不太可能引起神经阻滞剂恶性综合征。据报道,在快速停用用于治疗帕金森病的多巴胺能药物后,会出现一种罕见的类似于神经阻滞剂恶性综合征的疾病——帕金森病-高热综合征,9 而在停用左旋多巴后,刺激丘脑底核治疗帕金森病,也很少与神经阻滞剂恶性综合征有关。此外,深部脑刺激可以掩盖这些情况下的肌肉僵硬,使该综合征难以被发现。10
