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World File Search System酰酶
根皮素既是酪氨酸酶的底物，又是酪氨酸酶的抑制剂
酪氨酸酶是人体内控制黑色素生成的限速酶，黑色素生成过量可导致多种皮肤病。本文利用光谱、分子对接、抗氧化分析和色谱分析等方法研究了根皮素对酪氨酸酶的抑制动力学及其结合机制。光谱结果表明根皮素通过多相动力学过程以混合型方式可逆地抑制酪氨酸酶，其IC 50 为169.36 m mol/L。结果表明根皮素对酪氨酸酶固有荧光有较强的猝灭能力，主要通过静态猝灭过程，表明形成了稳定的根皮素-酪氨酸酶复合物。分子对接结果表明根皮素的主要构象与酪氨酸酶活性位点的门户结合。此外，抗氧化试验表明，根皮素具有强大的抗氧化能力，能够像抗坏血酸一样将 o-多巴醌还原为 L-多巴。有趣的是，光谱和色谱分析结果表明，根皮素是酪氨酸酶的底物，但也是抑制剂。提出了可能的抑制机制，这将有助于设计和寻找酪氨酸酶抑制剂。© 2019 由 Elsevier BV 出版
体内RECB的单分子成像揭示了DNA大肠杆菌中DNA双链破裂修复的动力学
摘要：近年来，由于其治疗潜力和多功能性在药物化学中，有机苯苯甲酸盐引起了很大的关注。在这里，我们报告了5-苯基碳酰甲基戊烯基硒酸（SELSA-2）抑制的机制，这是特征良好的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂suberoylanilide suberoylanilide hydroxamic的类似物（Sahavorinostat）。我们表明，组蛋白脱乙酰基酶6和10可以促进硒氰酸酯水解产生硒酸盐阴离子，并且我们通过可逆形成二苯胺来调节抑制活性，探索硒的氧化还原化学。组蛋白脱乙酰基酶6的2.15Å分辨率晶体结构与SELSA-2结合结构，最终证明它不是硒氰酸酯，而是硒酸盐阴离子，这是负责酶抑制的活性药理。
自适应景观平坦化允许设计两种酶：底物结合和催化能力
设计酶具有基础和技术意义。实验定向进化仍然有很大的局限性，计算方法是一条补充途径。设计的酶应满足多个标准：稳定性、底物结合、过渡态结合。这种多目标设计在计算上具有挑战性。最近的两项研究使用自适应重要性抽样蒙特卡罗重新设计蛋白质以进行配体结合。通过首先平坦化载脂蛋白的能量景观，他们获得了结合状态的正设计和非结合状态的负设计。我们现在已将该方法扩展到设计一种酶以进行特定的过渡态结合，即其催化能力。我们考虑了甲硫氨酰-tRNA 合成酶 (MetRS)，它将甲硫氨酸 (Met) 附着到其同源 tRNA 上，从而建立密码子身份。此前，MetRS 和其他合成酶已通过实验定向进化重新设计，以接受非规范氨基酸作为底物，从而导致遗传密码扩展。在这里，我们通过计算重新设计了 MetRS，使其能够结合多种配体：Met 类似物叠氮亮氨酸、甲硫氨酰腺苷酸 (MetAMP) 以及形成 MetAMP 生成过渡态的活化配体。通过设计计算恢复了已知具有叠氮亮氨酸活性的酶突变体，并对预测结合 MetAMP 的 17 种突变体进行了实验表征，发现它们均具有活性。预测具有低活化自由能的突变体在 MetAMP 生成中被发现具有活性，并且预测的反应速率与实验值非常吻合。我们建议本方法应成为计算酶设计的范例。
用于降解含能材料的酶和...
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Fabry病的酶替代疗法
- Fabry病（FD）是由GLA基因突变引起的常染色体隐性溶酶体储存障碍。它的特征是由于酶α-半乳糖苷酶的活性不足或活性不足而导致未基因糖果脂的溶酶体积累。表型从“经典”表型（随儿科发作和多器官介入）到以后发作（主要是心脏表型）。曾经被认为女性是无症状的载体，但现在已经知道他们可以在以后的生活中发展出多种症状，而不是其纯合男性。最常见的症状包括听力丧失，心肌微血管缺血，功能障碍，肥厚性心肌病，瓣膜性不足，胃肠道症状，胃肠道症状，低人病，温度和运动不耐受性，血管张力和自动疾病的失调，肾上腺疾病的疾病效率增加，阻塞性肾脏疾病效果，阻塞性肾脏疾病效率增加，肾脏不适，肾脏疾病效果，肾脏疾病的效率增加，阻塞性肾脏疾病，肾脏不适事故和心肌梗死。- 美国医学遗传学学院2011年指南，法布里氏病在男性和女性中得到不同的证实。雄性应首先测试，以降低外周白细胞或皮肤成纤维细胞中的α-半乳糖苷酶活性。如果酶活性测试随着活性降低而恢复，则通过基因检测验证疾病，该疾病表明患者患有GLA基因突变。酶活性通常与杂合雌性的疾病症状或严重程度不相关。- 酶替代是FD的护理标准。Fabrazyme已批准2岁及以上的Fabry病患者。因此，当确认女性患者疾病时，可以免除酶活性测试，并将基因检测作为初始诊断成分完成。Elfabrio被批准用于确认的Fabry疾病的成年患者。- 关于何时应启动酶替代疗法（ERT）的统一建议。通常，在诊断时，应在预防性ERT上开始出现经典疾病的雄性，即使他们没有出现症状。经典疾病对血清测定法（<正常平均值的1％）几乎没有酶活性，如上所述。对于患有非典型疾病的女性携带者和男性，应保持ERT，直到患者有症状为止。没有数据显示这些患者的预防疗法的好处，有些人不会出现任何疾病表现。
C1酯酶抑制剂
349 L7 Anaesthetics - Medics - Cons Russell Perkins 349 L7 Pre-Op Admission Team Martin Harty 349 L7 Dietetics - Children's Niamh Gilligan 349 L7 Major Trauma MRI AHP Sarah Adcock 349 L7 Physiotherapy - MRI Emma Barrett 349 L7 TRAF Salt CYPS Nicola Kenworthy 349 L7 Speech Therapy Acute Med Susanna Durant 349 L7 Anaesthetics Consultants Paul Lancaster 349 L7 Cytopathology Miles Holbrook 349 L7 Histopathology Lucy Foster 349 L7 Microbiology And Virology Kirsty Dodgson 349 L7 Microbiology Frances Garraghan 349 L7 Pharmacy Community Staff Elaine Chow 349 L7 Adult Clinical Services - Pharmacy Kathrine Parker 349 L7主X射线Eleni Kariki 349 L7超声 - Trafford Rachel Urbanski 349 L7 CDH-成像David David Tomkinson 349 L7 Ultrasound -Trafford Rae Anne Cunningham
脂肪酸合酶作为HER2- ...
抽象目的曲妥珠单抗是一种HER2特异性药物，被批准为晚期HER2阳性（HER2+）胃癌（GC）的金标准疗法，但是高率和快速抗性限制了其临床功效，从而导致需要识别新的脆弱性。定义影响HER2+癌症干细胞（CSC）维持/生存的驱动因素可以代表抵消肿瘤生长和耐药性的临床上有用的策略。积累的证据表明，作为脂肪酸合酶（FASN），靶向关键的代谢中心可能在临床上相关。方法通过WB和FACS以及QRT-PCR和GEP分析检查了FASN蛋白和转录本表达，在曲妥珠单抗敏感和抗曲妥珠单抗耐药的HER2+ GC细胞系中分别检查了在依从性（2D）或胃部促进（3D）条件的情况下培养的。分子数据。FASN抑制剂TVB3166对抗HER2治疗的有效性在胃 - 局势效率生物测定和体内的体外测试，并在具有抗trastuzumab的GC细胞的小鼠中测试。结果，我们比较了在2D中培养的HER2+ GC细胞的转录组曲线，而3D条件发现3D培养物中FASN的显着富集。FASN上调与HER2+ GC病例中的高干性评分显着相关。TVB3166处理可显着降低所有细胞靶标的GCSC。HER2和FASN cotageting显着降低了形成胃 - 局势与单一疗法相对于单一疗法的能力，并降低了抗曲妥珠单抗耐药的GC细胞的体内生长。结论我们的发现表明，对HER2和FASN进行攻击增加了抗HER2疗法的好处，这代表了代谢抗击曲妥珠单抗耐药的HER2+ GC的新机会。