创伤性脑损伤 (TBI) 和阿尔茨海默病 (AD) 是两种常见的神经系统疾病,但人们对其神经和认知方面的共性了解甚少。据推测,TBI 相关的神经生理异常程度反映了类似 AD 的神经退行性病变,因为 TBI 会增加患 AD 的可能性。然而,预测 AD 风险仍然具有挑战性,部分原因是急性创伤后后遗症和慢性 AD 样退行性病变之间的功能关系仍然难以捉摸。本文利用功能性磁共振成像 (fMRI)、网络理论和机器学习 (ML) 研究老年轻度 TBI (mTBI) 在多大程度上会导致默认模式网络 (DMN) 中静息态活动发生类似 AD 的改变。我们发现,该网络包含一些模块,这些模块的 AD 样创伤后退化程度可根据患有脑微出血的老年 mTBI 患者的急性认知 28 缺陷准确预测。除了建立老年 mTBI、认知障碍和 AD 样功能 30 退化之间的预测性生理关联外,这些发现还推动了准确预测 mTBI 患者沿着 AD 样功能轨迹长期偏离正常状态的目标。老年 mTBI 与功能性大脑连接中的 AD 样变化的关联早在受伤后约 6 个月就存在,这对公共健康具有重大意义,因为 TBI 在老年人中患病率相对较高。34
第一类:所有类型的目标天体任务,这些目标天体对于理解化学演化过程或生命起源无直接意义;未分化的变质小行星;其他 第二类:所有类型的任务(重力辅助、轨道器、着陆器),这些目标天体对于化学演化过程和生命起源有重大意义,但航天器所携带的污染物对未来调查造成影响的可能性极小;金星;月球(仅在极地和 PSR 中着陆任务才有有机库存);彗星;碳质球粒陨石小行星;木星;土星;天王星;海王星;木卫三†;土卫六†;海卫一†;冥王星/冥卫一†;谷神星;大于冥王星 1/2 大小的柯伊伯带天体†;小于冥王星 1/2 大小的柯伊伯带天体;其他 TBD 第三类:飞越(即重力辅助)和轨道器任务,前往对化学演化和/或生命起源感兴趣的目标天体,科学界认为该目标天体受到污染的可能性很大 2,这可能会危及未来的调查;火星;木卫二;土卫二;其他 TBD 第四类:着陆器(以及潜在的轨道器)任务,前往对化学演化和/或生命起源感兴趣的目标天体,科学界认为该目标天体受到污染的可能性很大 2,这可能会危及未来的调查。根据仪器、科学调查、特殊区域等,存在 3 个子类别(IVa、b、c);火星;木卫二;土卫二; TBD 第五类:返回所有地球:2 个子类别 - 对于科学界认为没有本土生命形式(如火星卫星)的太阳系天体,无限制返回,对于所有其他天体,有限制返回
磺胺类药物的开发早在 1908 年就开始了 [ 1 ],当时“Prontosil”(4-(2,4-二氨基苯基)二嗪基)-苯磺酰胺 [ 2 ] 的抗菌作用首次被成功用于治疗人类细菌性脓毒症 [ 3 ]。尽管今天,由于其他类别药物的发展,磺胺类药物或多或少已失去了其作为抗菌药物的重要性,但随着人们观察到此类药物的代表是碳酸酐酶的良好抑制剂 [ 4 ],一个新时代开始了。碳酸酐酶 (CAs; EC 4.2.1.1) 对生命至关重要,因为它们通过将二氧化碳和水转化为碳酸氢盐和质子来平衡组织和血液中的酸碱平衡。 CA 的重要性可从其高周转率 [ 5 ] 看出,其周转率甚至比乙酰胆碱酯酶 (AChE) 还要快,乙酰胆碱酯酶是突触传递所必需的,因此属于最快的催化酶。此外,已证明其同工型碳酸酐酶 IX 在许多类型的癌症中过度表达,从而导致周围组织酸中毒,从而促进肿瘤生长、侵袭和增殖 [ 6 ]。此外,缺氧引起的肿瘤微环境变化会促进侵袭性和耐药性癌症表型 [ 7 ],从而导致癌症患者预后不良 [ 8 ]。尤其是近年来,碳酸酐酶抑制剂 (CAI) 的开发引起了广泛关注 [ 9 , 10 ],因为 CAI 可能有助于抗癌治疗 [ 11 ]。尤其是针对 hCA IX 和 XII 似乎具有重大意义,因为这些酶在包括乳腺癌、宫颈癌和肺癌在内的缺氧肿瘤中过度表达 [ 12 - 17 ]。这些金属酶在许多生理和病理过程中发挥作用。十五种人类 CA 亚型中的两种,即 hCA IX 和 XII,由于 HIF-1/2(转录因子
《航空航天》杂志于 6 月中旬付印时,英国即将举行大选。这次大选可能对英国航空航天业具有重大意义,尤其是在传统的范堡罗航展之前。新政府将面临繁重的工作,无论是提高英国航空公司和机场的竞争力、保持可持续的航空发展势头,还是释放未来飞行的潜力。在民用航空领域,政府可能需要决定国家对任何新型欧洲下一代客机的支持程度,以及这是否会重新引发欧洲和美国之间过去在 WTO 的法律纠纷。(见第 30 页“新的三十年贸易战?”)。与此同时,任何国防审查都不可避免地意味着担心哪些方面可能会被削减,因为该国正在努力将其有限的资源与新的地缘战略环境相匹配。从表面上看,暴风雨导弹就像核威慑一样,似乎没有受到任何限制,但对于那些记忆力好的人来说,TSR-2 的阴影却挥之不去。 1965 年,英国即将上台的工党政府取消了一款被广泛视为世界一流水平的先进战斗机,转而支持导弹(讽刺的是,取消该项计划的国防部长是希利)。虽然可以说 Tempest 的不同之处在于它是 GCAP 三国政府间努力的一部分(因此受条约保护),但它的不同之处还在于,如果任何新政府决定 FCAS 的答案是“更多的 F-35”,那么英国战斗机部门就将走向终结。这一次,将没有 P.1127/Harrier 来拯救该行业并使其在龙卷风和台风到来之前继续存在。危险在于,对于整整一代新议员来说,国防乃至更广泛的航空航天和航空部门(这些部门严重依赖高科技)可能完全是一个谜。在这里,就像在其他需要公正、平衡和有学问的意见和知识的情况下一样,RAeS 可以发挥其作用。
本指数可能包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。“可能”、“将”、“应该”、“可能”、“承诺”、“承诺”、“预期”、“预计”、“打算”、“相信”、“估计”、“定位”、“继续”、“维持”、“保持”、“目标”、“计划”、“经常性”等词语和类似表达用于识别这些前瞻性陈述。这些陈述涉及许多难以预测的风险、不确定性和其他因素,可能导致实际结果与明示或暗示的结果大不相同,包括客户业务活动水平的变化、监管立法发展、全球经济状况的变化以及我们业务战略的更新。有关这些因素和其他因素的更详细讨论,请参阅我们最近向美国证券交易委员会提交的 10-K 表格中“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”下的信息。我们的前瞻性陈述仅代表本指数编制之日或作出之日的观点,尽管我们过去曾这样做,但我们不承担更新这些陈述的义务。本文件中的前瞻性陈述和其他陈述可能还涉及我们的企业责任进展、计划和目标(包括环境、包容性和多样性事宜),除非另有明确说明,包含此类陈述并不表示这些内容对埃森哲、我们的投资者或其他利益相关者一定具有重大意义,也不表示这些内容需要在埃森哲的文件中披露(在每种情况下,均根据美国证券或任何其他可能适用于埃森哲的法律或要求)。本指数中提及的重大性不同于美国证券法下和向美国证券交易委员会提交的文件中所使用的重大性的定义。有关对美国证券交易委员会报告目的而言被视为重大的信息,请参阅埃森哲的 10-K 表格和季度 10-Q 表格。此外,历史、当前和前瞻性的环境和社会相关陈述一直是并且将来可能基于仍在发展中的进展衡量标准;历史或当前的目标、承诺或估计;不断发展的内部控制和流程;以及未来可能发生变化的假设。
本文件包含有关负责任增长和环境、社会及治理信息和意见的声明,包括指标、愿望、目标、承诺、努力、计划、累积价值和可持续发展目标(上述所有内容和本文件的任何其他内容统称为可持续发展信息)。本文件中包含的可持续发展信息可能考虑某些自愿性外部框架和报告指南使用的披露建议和重要性定义,这些框架和报告指南比强制性监管报告(包括美国证券交易委员会 (SEC) 的报告要求)更广泛或可能有所不同。因此,任何此类可持续发展信息可能从不同的角度呈现,并且比美国银行公司(公司)的 SEC 和其他监管报告更详细,并且可持续发展信息中的重要性和“重要”一词的任何使用可能与美国或其他司法管辖区的法院或监管机构对该术语的定义不同,包括出于 SEC 报告目的。本文件中包含的任何可持续性信息并不表明该主题或信息对于公司向美国证券交易委员会报告或任何其他目的而言具有重大意义。除非另有说明,本文件中对“可持续性”、“可持续投资”、“可持续金融”、“绿色”、“环境、社会和治理 (ESG)”或类似术语的任何提及均无意反映任何特定司法管辖区的监管定义。可持续性信息可能基于当前或历史的愿望、目标、指标、承诺、努力、计划、估计、假设、标准、指标、方法和内部控制框架以及当前可用的数据,这些数据会不断发展和发展。与公司的愿望、目标、指标或承诺、努力或计划相关的任何声明均不保证或承诺它们会得到实现。公司及其附属公司可能从事某些业务活动,这些活动可能会增加投资者、客户、员工、监管机构的审查和/或其他方的审查,通常从 ESG 的角度来看。可持续性信息截至引用的日期,如有更改,恕不另行通知,且仅可视为说明之用。
早上好。主席布里格林、排名成员坦格曼和委员会的其他杰出成员,感谢你们邀请我参加今天的听证会。我叫安东尼·阿吉雷,是加州大学圣克鲁斯分校的教授,也是未来生命研究所的联合创始人和联席主任,该研究所是一个非营利组织,汇集了学术界、企业界和非营利组织的杰出人物,研究、讨论和分享有关人工智能等重大社会塑造新技术影响的见解。除了今天的证词外,我还想就我们准备的关于 H.140 和 H.263 的具体评论进行记录。突然间,从几年前开始,机器学习和人工智能系统无处不在——从驾驶路线到不久后将自动驾驶的汽车,包括识别人脸、翻译文本、识别语音方向、组织新闻提要、击败国际象棋和围棋大师、撰写文本和协助科学研究的系统。 2017 年 1 月,该研究所在加利福尼亚州阿西洛马召开了一次会议,召集人工智能和相关领域的推动者讨论一个紧迫的问题:鉴于机器学习和人工智能能力和应用的近期爆炸式增长,我们如何确保人工智能不仅功能强大,不仅有利可图,而且对消费者、用户和整个社会都有益。我们为这个小组设定了一项具体任务:寻找、制定、辩论并希望采用一套可以指导技术人员、政策制定者和其他人实现这一目标的原则。这个过程从阅读和综合所有现有的人工智能政策提案开始——这是当时可以做的事情,然后在会议前几周撰写和辩论具体的可能性,然后亲自讨论和完善它们几天。这超出了我们的预期。我们能够制定 23 项原则,并得到整个领域的一致支持。他们得到了来自谷歌 DeepMind、Facebook、OpenAI、谷歌大脑、苹果等公司人工智能研究负责人的支持,总共超过 1000 名人工智能研究人员,以及科技行业的领导者,如埃隆·马斯克和萨姆·奥特曼,学术界人士,从已故的斯蒂芬·霍金到 Stuart Russell 和 Peter Norvig,他们实际上编写了人工智能教科书,还有许多非营利组织和政策界人士。我们之所以能够获得这种程度的支持和共识,是因为这个问题具有重大意义
1.防卫生产技术基础战略的背景 (1)防卫生产技术基础战略的背景和定位 日本的防卫生产技术基础在二战结束后丧失殆尽,在防卫生产技术基础确立后,经历了一段依赖国防力量的时期。日本虽然没有从美国获得物资和贷款,但逐渐开始致力于国防装备的国产化,并于1970年制定了装备生产和发展基本方针(即所谓的“国产化方针”)。上述举措中,政府和私营部门通过许可和研发等方式,致力于国内主要国防装备的生产,并努力加强国防生产和技术基础。因此,该国目前有能力维持必要的基础。是。另一方面,自 20 世纪 90 年代冷战结束以来的 25 年里,由于国防装备的先进性和复杂性,以及军事实力的加强,国家面临着严重的财政困难,单位成本和维护维修费用不断上升。海外企业的竞争力。我们周围的环境已经发生了巨大的变化。 2013年12月,日本制定了第一份国家安全战略,其中指出“为了在有限的资源下,在中长期内稳步发展、维持和运作防卫能力,我们将”。内阁还表示,政府日本将努力有效、高效地获取国防物资,同时维持和加强日本的国防生产和技术基础,包括提高其国际竞争力。2015 财年及以后的防卫计划指南(以下简称“指南”)指出“为了迅速维持和加强日本的国防生产和技术基础,我们将制定日本整个国防生产和技术基础的未来愿景。”政府将制定一项展示其未来愿景的战略。基于上述,本战略取代了“国内生产政策”,指明了今后维持和加强国防生产和技术基础的新方向,旨在加强支撑国防力量和积极和平主义的基础。这将有利于作为实施这一倡议的新指南。国防生产技术基地是国防装备研发、生产、运行、维护、维修的重要支撑力量,是保障国防能力不可或缺的重要环节,其存在对外部威胁具有潜在的威慑力和重大意义,有助于维护并提高谈判能力。此外,该基金会支持的国防装备也将通过国防装备和技术合作,为全球和地区的和平与稳定做出贡献。此外,国防技术预计将通过衍生产品对整个行业产生连锁反应,并有可能推动日本的工业和技术实力。因此,在实现这一战略中,维持和加强国防生产和技术基础,是确保日本国家安全唯一责任的防卫政策,同时也是生产国防装备的民间企业的经济政策考虑到这其中还包含对活动产生连锁反应的产业政策因素,因此不仅需要国防部,还需要相关省厅共同应对这一问题。
2024 年 10 月 18 日 EAC 成员 Kenton Kaufman(NDSU 代表) Paul Steffes(ND PUI 代表) Kathryn Uhrich(UND 代表) 其他参与者 Sheri Anderson:NDSU AVPR David DeMuth:Valley City State University Colleen Fitzgerald:NSDU VPR Mark Gorenflo:NDUS,参谋长兼创新总监 Scott Snyder:UND VPR 报告 外部咨询委员会 (EAC) 审查了提供的文件并与 NDUS 参与者进行了详细讨论。 首先,EAC 成员赞扬了创建和支持经济多元化研究基金 (EDRF) 的立法愿景。 2023 年,EDRF 向 UND 拨款 125 万美元,向 NDSU 拨款 125 万美元,向 9 所主要本科院校 (PUI) 拨款 500 万美元。 其他几个州也有主权财富基金(见附录 A),但北达科他州有机会将其投资提升到一个新的水平。北达科他州对高等教育的投资和承诺将在创新、经济发展和满足该州劳动力需求方面为子孙后代带来红利。其次,EAC 成员对 11 个州立机构在短时间内分配这些资金所做的大量工作表示赞赏。这些机构在没有既定流程的情况下快速而公平地分配资源。然而,权宜之计往往会导致项目产生短期影响。为了产生重大影响,资金分配需要长期稳定的资金流。EAC 成员兼企业家 Paul Steffes 分享了自己的经历——他的公司利用多年前开发的技术和技巧,今天能够提高巴肯油井的效率。虽然资助的项目很重要,但如果 EDRF 不提供超出两年期预算的资金,其经济影响将不会像立法机关预期的那样显著。总结 HB1003 的立法意图,其目的是:以多种方式刺激经济活动;创新和创造新技术、新概念和新产品;促进创造就业机会;改善医疗保健成果;解决与化石燃料部门相关的收入损失;并提供体验式学习。为了实现立法意图和经济多元化的总体目标,EAC 建议有针对性、有重点、有重大意义和多年的支持。具体来说,我们主张通过研究的视角关注劳动力发展。最初为 EDRF 提供的 250 万美元资金是一个合理的起点,可以制定项目提案的协议并定义预期成果、时间表和/或里程碑。然而,真正的经济影响将随着规模的扩大而到来。内部委员会成员建议将 2500 万美元作为潜在目标,而 EAC 成员认为 2.5 亿美元以上应该是目标,并在实现里程碑时发放资金。虽然这个目标看起来很高,这项投资对于推动北达科他州的研究事业“向前迈进”至关重要。在评估成功基准时,我们了解到北达科他州在衡量创新成果的多个研发 (R&D) 类别中处于美国最低的四分之一。根据美国国家科学基金会 (NSF) 编制的科学与工程州概况
患者接受干预以达到“正常”脑温;这一参数对于人类而言仍未定义。神经元功能对温度的高度敏感性意味着大脑应该是等温的,但对患者和非人类灵长类动物的观察表明大脑存在显著的时空变化。我们旨在通过确定健康成人的脑温变化程度来确定患者脑温的临床意义。我们回顾性地筛选了所有参加欧洲神经创伤协作脑损伤疗效研究 (CENTER-TBI) 高分辨率重症监护病房子研究的患者的数据。仅纳入直接测量脑温且未进行有针对性的温度管理的患者。为了解释患者分析结果,我们前瞻性地招募了 40 名健康成人(20 名男性、20 名女性,20-40 岁)使用磁共振波谱法进行脑温测量。参与者在一天中的早上、下午和深夜接受扫描。在患者 ( n = 114 ) 中,脑温范围为 32.6 至 42.3°C,平均脑温 (38.5 ± 0.8°C) 超过体温 (37.5 ± 0.5°C,P < 0.0001)。在 100 名符合脑温节律分析条件的患者中,25 名表现出每日节律,老年患者的脑温范围降低 ( P = 0.018)。在健康参与者中,脑温范围为 36.1 至 40.9°C;平均脑温 (38.5 ± 0.4°C) 超过口腔温度 (36.0 ± 0.5°C),黄体期女性比卵泡期女性和男性高 0.36°C(分别为 P = 0.0006 和 P < 0.0001)。温度随着年龄的增长而增加,最明显的是大脑深层区域(20 年内增加 0.6°C,P = 0.0002),空间变化为 2.41 ± 0.46°C,丘脑温度最高。大脑温度随一天中的时间而变化,尤其在深层区域(0.86°C,P = 0.0001),夜间温度最低。根据健康数据,我们构建了 HEATWAVE——人类大脑温度的 4D 地图。在测试 HEATWAVE 对患者的临床相关性时,我们发现缺乏每日大脑温度节律会使重症监护中的死亡几率增加 21 倍(P = 0.016),而绝对温度最大值或最小值并不能预测结果。较高的平均大脑温度与生存率相关(P = 0.035),但是,衰老 10 岁会使死亡几率增加 11 倍(P = 0.0002)。人类大脑的温度比以前认为的要高,而且变化幅度更大——受年龄、性别、月经周期、大脑区域和一天中的时间影响。这对温度监测和管理具有重大意义,每日大脑温度节律性正在成为脑损伤后生存的最强单一预测因素之一。我们得出结论,每日节律性大脑温度变化——而不是绝对大脑温度——是人类大脑生理学与病理生理学区别开来的一种方式。