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双特异性抗体重定向合成激动剂受体改性T细胞针对黑色素瘤
背景肉瘤是间充质细胞起源的一个异源性群体，通常很难以较差的预后治疗。大约30％的肉瘤的特征是表达充当致癌驱动因素的融合蛋白。脱落的小圆形细胞肿瘤（DSRCT）是由病原体EWSR1-WT1融合事件定义的典型融合驱动的肉瘤。所得的EWSR1-WT1致癌融合蛋白包含与正常自我蛋白不同的共有氨基酸序列。我们假设克隆保守的融合蛋白可能会产生共享或公共新抗原（NeoAgs）的免疫原性子集（NEOAGS），这可能是新型免疫治疗方法的靶标。使用HLA免疫沉淀/质谱法（HLA-IP/MS）屏幕的方法和结果，我们确定了从EWSR1- WT1融合蛋白的Junctim中得出的9-氨基酸肽序列（SsygQQS EK），均经常出现在HLA-WT1融合蛋白中，并在HLA-a*03中均出现。结合同源肽。我们证实了相同的肽序列在生理上由HLA-A*03 + DSRCT细胞呈现。使用带有MS识别的NEOAG的荧光团偶联的HLA-Multimers（Dextramers），我们检测到在HLA + DSRCT患者子集中结合融合NEOAG的循环T细胞，确认了免疫原性。随后，我们使用融合NEOAG特异性T细胞的体外抗原指导的克隆膨胀来隔离n = 3 HLA-A*03限制性，n = 1 HLA-A*11限制性融合NeoAg反应性克隆。使用单细胞测序，我们检索了由这些T细胞表达的T细胞受体（TCR）的TCRAB基因序列，并将其克隆到逆转录病毒表达载体中。多克隆CD8 + T细胞被检索到的TCR基因结合融合融合的葡萄晶剂，而不是载有病毒肽的控制葡萄糖剂。此外，表达候选TCR的CD8 + T细胞与表达必要的HLA等位基因和EWSR1-WT1融合的细胞稳健上调TNF A，并特别裂解HLA + DSRCT细胞。有趣的是，我们确定了一个独特的TCR，该TCR以肽范围的方式结合了融合NEOAG，该方式可以特异性地裂解HLA-A*03 +和-a*11 + dsRCT细胞，但没有在HLA-A*02的上下文中使用融合NeoAg。这意味着单一的TCR治疗可能覆盖所有北美DSRCT患者的36％。结论我们的数据表明，复发性EWSR1-WT1融合的连接是自然处理的，并在DSRCT细胞普遍存在的HLA等位基因的背景下进行了预处理。这些发现确定了融合派生的公共NEOAG是融合驱动的恶性肿瘤的可行的治疗靶标的来源。这项工作为针对EWSR1-WT1和其他复发性致癌融合的新型T细胞基于T细胞的疗法的临床翻译奠定了基础。
两种在虚拟环境中移动的方法的比较：原地行走和交互式重定向行走
自虚拟现实诞生之初，在比参与者操作的物理空间更大的虚拟环境中移动一直是一项挑战。已经提出了许多不同的方法，例如基于操纵杆的导航、原地行走（参与者进行行走动作但在物理空间中静止不动）以及重定向行走（环境被秘密改变，给人一种在虚拟空间中走长直线但在物理空间中可能走圆圈的错觉）。每种方法都有其局限性，从模拟器晕动症到仍然需要比可用空间更多的物理空间。受 COVID-19 封锁的刺激，我们开发了一种新的运动方法，我们称之为交互式重定向行走。在这里，参与者真的在走路，但当到达边界时，会旋转虚拟世界，以便继续行走始终在物理边界内。我们进行了一项探索性研究，使用问卷以及基于参与者撰写的评论的定性反应（经过情绪分析），将这种方法与原地行走在存在感方面进行了比较。令人惊讶的是，我们发现较小的物理边界有利于交互式重定向行走，但对于长度超过大约 7 个成人步长的边界，原地行走方法是更可取的。
重定向细胞外蛋白酶以分子方式引导放射增敏药物到达肿瘤
* 通讯作者 Sunil J. Advani，加利福尼亚大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心放射医学与应用科学系，3855 Health Sciences Drive, MC 0843，拉霍亚，CA 92093-0843，电话：858-822-6046，传真：858-822-5568，sjadvani@ucsd.edu。#contributed 同等贡献 作者声明 Dina V. Hingorani：调查、可视化、撰写 - 原始草稿。Jessica L. Crisp：调查、可视化。Matthew K. Doan：调查。Maria F. Camargo：调查。Maryam A. Quraishi：调查。Joseph Aguilera：调查。Mara Gilardi：调查。Larry A. Gross：方法论、调查。Tao Jiang：方法论、调查。Wei T. Li：调查。Weg M. Ongkeko：数据管理。 Ezra EW Cohen：资源、写作-评论和编辑。J. Silvio Gutkind：资源、写作-评论和编辑。Stephen R. Adams：方法论、资源、写作-评论和编辑。Sunil J. Advani：概念化、写作-原始草稿、监督、资金获取。
抗体介导的病毒表位递送到将EBV特异性CD8+ T细胞免疫重定向到癌细胞
T细胞朝向肿瘤细胞。 我们将免疫原性的EBV-BRLF1表位融合在蛋白酶裂解位点之前，与西妥昔单抗和曲妥珠单抗的重链和/或轻链的C末端。 我们评估了这些AEC，并发现，即使所有AEC都能够重定向EBV特定的T细胞，但与重链的C末端融合的AEC相比，与抗体的光链融合了相同的Epatope相比，具有较高的T细胞激活的AEC导致T细胞激活较高。 我们观察到所有AEC都取决于抗体靶标的存在，T细胞激活的水平与抗体靶标的表达水平相关，并且我们的AEC可以有效地将BRLF1表位传递给来自不同起源的癌细胞系（乳房，卵巢，卵巢，卵巢，肺，肺和宫颈癌和多个近骨瘤）。 此外，在体内，AEC有效地减轻了肿瘤负担并增加了总体存活率，这与免疫检查点阻滞相结合，甚至更长地延长了肿瘤负担。 我们证明了这些遗传融合的AEC的潜力，将有效的EBV特异性T细胞重定向到体外和体内的癌症。T细胞朝向肿瘤细胞。我们将免疫原性的EBV-BRLF1表位融合在蛋白酶裂解位点之前，与西妥昔单抗和曲妥珠单抗的重链和/或轻链的C末端。我们评估了这些AEC，并发现，即使所有AEC都能够重定向EBV特定的T细胞，但与重链的C末端融合的AEC相比，与抗体的光链融合了相同的Epatope相比，具有较高的T细胞激活的AEC导致T细胞激活较高。我们观察到所有AEC都取决于抗体靶标的存在，T细胞激活的水平与抗体靶标的表达水平相关，并且我们的AEC可以有效地将BRLF1表位传递给来自不同起源的癌细胞系（乳房，卵巢，卵巢，卵巢，肺，肺和宫颈癌和多个近骨瘤）。此外，在体内，AEC有效地减轻了肿瘤负担并增加了总体存活率，这与免疫检查点阻滞相结合，甚至更长地延长了肿瘤负担。我们证明了这些遗传融合的AEC的潜力，将有效的EBV特异性T细胞重定向到体外和体内的癌症。
第 3 天（结构放松 + NEB；PWTK）
其中 pw.file.in 是 pw.x 输入文件的名称。注意：stdin/stdout 重定向不适用于远程 mpirun ，因此您必须使用 -in（或 -inp ）选项（即，请注意使用“ < ”重定向运算符）。您不需要指定处理器数量，因为默认设置为 -np 20 。可以请求不同数量的处理器，例如 8 个，如下所示：
2019冠状病毒病疫苗
疫苗库存应按保质期最早的剂量放在最前面的方式进行整理，并定期检查是否过期。查看最佳实践提示。单击左栏中的疫苗制造商名称可重定向至疫苗特定指南。对于辉瑞，请单击彩色帽子以重定向。
simyoung新闻通讯心理躁动
尽管个人不一定是暴力的，但很难重定向。 这种类型的搅拌类似于严重的搅拌，但通常对口服药理治疗和降低的反应更好。尽管个人不一定是暴力的，但很难重定向。这种类型的搅拌类似于严重的搅拌，但通常对口服药理治疗和降低的反应更好。
基于物联网的智能停车管理系统
摘要： - 研究利用物联网技术来提高停车效率和用户的便利性。该系统包含一个可以准确检测停车位状态的设备。这包括占用，空置或保留的插槽时。当未经授权的车辆占据保留插槽时，触发配备的警报系统。该系统还具有一个移动应用程序，可提供有关附近停车场及其状态的实时信息。应用程序包括保留和导航功能，支持安全的付款选项，并结合了智能重定向功能，以指导用户在选择的选项已满时到达替代停车场。硬件设备在插槽状态检测中获得了100％的精度。在进行的所有试验中，警报系统成功地提醒未经授权的车辆。智能重定向功能在最初选择时成功地导航到附近的可用停车场。这些发现证明了系统的工作功能。在进行的测试中通过的系统表明，在寻找停车时可以改善驾驶员体验。关键字： - 物联网技术，实时信息，智能重定向，预订，移动应用程序。
