电子邮件:mdbest@utk.edu摘要:脂质体是临床批准的超分子输送平台,因为它们具有增强封装治疗剂的药代动力学特性的能力。推进脂质体药物输送的关键点是控制货物释放的时间和位置,以最大程度地提高药物效力并最大程度地减少副作用。朝向这一目标,已经开发出了触发的释放方法,以利用病理生理刺激(被动释放),包括pH或外部刺激(主动释放),例如光。在这里,我们提出了一种新的方法,用于触发含量从脂质体中释放出来的脂质体,该脂质体在目标位点增加的钙驱动,这在与某些疾病有关的生物学中起着重要作用。在本章中,我们为该项目提供了详细的实验过程,包括钙响应性脂质开关1的合成,评估染料释放性能和通过基于荧光的释放分析的选择性以及通过基于荧光的释放测定的研究以及通过动态光散射(DLS)和扫描传输电子显微镜(茎)的释放过程中形态变化的研究。关键字:脂质体,钙,触发释放,药物输送,荧光释放分析,脂质。
1 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,北京,中国,2 北京协和医学院中国医学科学院药用植物研究所,中药(天然药物)创新药物研发和转化医学北京市重点实验室,北京,中国,3 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,中药活性物质与资源利用教育部重点实验室,北京,中国,4 北京协和医学院中国医学科学院药用植物研究所,国家中医药管理局抗糖脂代谢紊乱中药疗效评价重点实验室,北京,5 中国医学科学院基于中医经典方剂的新药研发重点实验室,北京,中国
钙钛矿是指一种晶体结构,并扩展到所有具有相同结构的材料,尽管它可能表现出非常不同的性质和性能。最初,钙钛矿仅表示具有 ABO 3 化学计量学晶体学家族的金属氧化物矿物。钙钛矿的起源可以追溯到 1839 年德国矿物学家古斯塔夫·罗斯在乌拉尔山脉发现富含绿泥石的矽卡岩。在这种矿物中发现了 CaTiO 3 成分,并以著名的俄罗斯地质学会主席列夫·A·佩罗夫斯基伯爵 (1792–1856) 的名字命名。此后,许多具有钙钛矿结构的金属氧化物,如 BaTiO 3 、PbTiO 3 和 SrTiO 3 ,得到了广泛的研究。许多氧化物钙钛矿被发现表现出铁电或压电特性 [1–3]。氧化物钙钛矿发现50多年后,Wells合成了一系列通式为CsPbX 3 (X=Cl, Br, I)的铅卤化物[4]。这些金属卤化物后来被证明具有钙钛矿结构ABX 3 ,其在高温下为立方结构,在低温下由四方畸变结构转变而来。CsPbX 3 的可调光电导性引起了电子性质研究的广泛关注,也催生了有机分子加成的思路[5, 6]。Weber发现有机阳离子甲铵 (CH 3 NH 3 + ) 取代Cs +形成CH 3 NH 3 MX 3 (M=Pb, Sn, X=I, Br),发表了第一份有机铅卤化物钙钛矿的晶体学研究[7, 8]。 20 世纪末,Mitzi 等人合成了大量有机-无机卤化物钙钛矿。[9–11]。有机分子(例如小分子和大分子有机阳离子)为卤化物钙钛矿注入了新的活力,使其在光电、光伏、铁磁和反铁磁以及非线性光学领域具有更多样化的结构和物理特性。除了灵活的组件和多功能功能外,低形成能使卤化物钙钛矿易于
我们按照以下步骤对三体船的开裆力矩进行了结构强度评估。 1.许用应力(*1)设定为“船级社”规定的值(*2)。 2.开裆力矩是通过使用比例模型的波浪试验来测量的。 3.通过模拟(无粘性)计算开裆力矩,并确认与模型测试结果的定性一致性。 4.考虑到模拟结果与模型试验结果的差异,将计算出的开裆力矩应用到有限元法结构模型中,计算最大产生应力,并确保该值小于许用应力。 。
甲脒铅三碘化物 (FAPbI 3 ) 已成为金属卤化物钙钛矿家族中高效、稳定的钙钛矿太阳能电池 (PSC) 的有希望的候选者,尤其是与早期的甲基铵铅三碘化物 (MAPbI 3 ) 原型相比。这是因为 FAPbI 3 具有更窄的带隙能量 ≈ 1.45 eV——更接近 Shockley-Queisser 最优 [1]——并且比 MAPbI 3 更热稳定。[2] 然而,α 相 FAPbI 3 的形成通常需要高温退火 (≥ 150 ° C) 数十分钟,[3] 而获得的 α -FAPbI 3 在室温下是亚稳态的,因为它会迅速降解为光惰性的非钙钛矿同质异形体 (δ-FAPbI 3 )。 [4] 钙钛矿相的亚稳态归因于甲脒(FA +)的尺寸相对较大,导致Gold-schmidt容忍因子> 1,从而驱动六方晶体结构而不是立方晶体结构的形成。[5]
甲脒铅三碘化物 (FAPbI 3 ) 已成为金属卤化物钙钛矿家族中高效、稳定的钙钛矿太阳能电池 (PSC) 的有希望的候选者,尤其是与早期的甲基铵铅三碘化物 (MAPbI 3 ) 原型相比。这是因为 FAPbI 3 具有更窄的带隙能量 ≈ 1.45 eV——更接近 Shockley-Queisser 最优 [1]——并且比 MAPbI 3 更热稳定。[2] 然而,α 相 FAPbI 3 的形成通常需要高温退火 (≥ 150 ° C) 数十分钟,[3] 而获得的 α -FAPbI 3 在室温下是亚稳态的,因为它会迅速降解为光惰性的非钙钛矿同质异形体 (δ-FAPbI 3 )。 [4] 钙钛矿相的亚稳态归因于甲脒(FA +)的尺寸相对较大,导致Gold-schmidt容忍因子> 1,从而驱动六方晶体结构而不是立方晶体结构的形成。[5]
o 患有严重急性疾病的人应等到感觉好些后再接种疫苗。 o 对先前接种的疫苗有严重反应的人。 o 已知对疫苗的任何成分过敏,包括聚乙二醇 (PEG)、氨丁三醇 (trometamol) 和盐酸氨丁三醇。 o 已知对聚山梨醇酯 80 过敏。 o 在接种先前的 COVID-19 mRNA 疫苗后 6 周内诊断出患有心肌炎(有或无心包炎)。 o 有与先前接种疫苗无关的 MIS-C 或 MIS-A 病史的人应咨询他们的医疗保健提供者,了解何时可以接种疫苗。 o 患有无法控制的出血性疾病的人应咨询他们的医疗保健提供者。
低于 20 ng/mL (50 nmol/L)。在中位随访期 2.9 年内,艾地骨化醇组 630 名参与者中有 79 名 (12.5%) 患上 2 型糖尿病,安慰剂组 626 名参与者中有 89 名 (14.2%) 患上 2 型糖尿病(风险比 0.87,95% 置信区间 0.67 至 1.17;P=0.39)。艾地骨化醇组 630 名参与者中有 145 名 (23.0%) 恢复至正常血糖,安慰剂组 626 名参与者中有 126 名 (20.1%) 恢复至正常血糖(风险比 1.15,0.93 至 1.41;P=0.21)。经多变量分数多项式 Cox 回归分析调整混杂因素后,艾地骨化醇显著降低了患糖尿病的风险(风险比 0.69,0.51 至 0.95;P=0.020)。此外,艾地骨化醇对基础胰岛素分泌水平较低的参与者显示出有益作用(风险比 0.41,0.23 至 0.71;P=0.001)。在随访期间,与安慰剂相比,艾地骨化醇显著提高了腰椎和股骨颈的骨矿物质密度以及血清骨钙素浓度(所有 P<0.001)。严重不良事件无显著差异。
结果:276 名受试者平均年龄为 55.2 岁(SD 15.42),他们被随机分组。第 16 周,接受骨化二醇 100 μg 治疗(92.3%)和 125 μg 治疗(91.8%)的受试者中,大多数受试者的反应水平达到 ≥ 20 ng/mL,而接受安慰剂治疗(7.3%)的受试者中,大多数受试者的反应水平达到 ≥ 20 ng/mL。骨化二醇 100 μg 组和 125 μg 组分别有 49% 和 76.4% 的受试者的反应水平达到 ≥ 30 ng/mL,而安慰剂组没有受试者达到该水平。两种剂量的骨化非二醇在所有时间点的每个反应水平上均表现出优于安慰剂(第 52 周时 p 为 80 ng/mL,血清钙 (tCa) 水平正常)。在整个研究过程中,tCa 水平 > 10.5 mg/dL 的受试者的发生率很低:安慰剂组为 3 例,骨化非二醇组各为 2 例。