电子邮件:mdbest@utk.edu摘要:脂质体是临床批准的超分子输送平台,因为它们具有增强封装治疗剂的药代动力学特性的能力。推进脂质体药物输送的关键点是控制货物释放的时间和位置,以最大程度地提高药物效力并最大程度地减少副作用。朝向这一目标,已经开发出了触发的释放方法,以利用病理生理刺激(被动释放),包括pH或外部刺激(主动释放),例如光。在这里,我们提出了一种新的方法,用于触发含量从脂质体中释放出来的脂质体,该脂质体在目标位点增加的钙驱动,这在与某些疾病有关的生物学中起着重要作用。在本章中,我们为该项目提供了详细的实验过程,包括钙响应性脂质开关1的合成,评估染料释放性能和通过基于荧光的释放分析的选择性以及通过基于荧光的释放测定的研究以及通过动态光散射(DLS)和扫描传输电子显微镜(茎)的释放过程中形态变化的研究。关键字:脂质体,钙,触发释放,药物输送,荧光释放分析,脂质。
1 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,北京,中国,2 北京协和医学院中国医学科学院药用植物研究所,中药(天然药物)创新药物研发和转化医学北京市重点实验室,北京,中国,3 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,中药活性物质与资源利用教育部重点实验室,北京,中国,4 北京协和医学院中国医学科学院药用植物研究所,国家中医药管理局抗糖脂代谢紊乱中药疗效评价重点实验室,北京,5 中国医学科学院基于中医经典方剂的新药研发重点实验室,北京,中国
钙钛矿是指一种晶体结构,并扩展到所有具有相同结构的材料,尽管它可能表现出非常不同的性质和性能。最初,钙钛矿仅表示具有 ABO 3 化学计量学晶体学家族的金属氧化物矿物。钙钛矿的起源可以追溯到 1839 年德国矿物学家古斯塔夫·罗斯在乌拉尔山脉发现富含绿泥石的矽卡岩。在这种矿物中发现了 CaTiO 3 成分,并以著名的俄罗斯地质学会主席列夫·A·佩罗夫斯基伯爵 (1792–1856) 的名字命名。此后,许多具有钙钛矿结构的金属氧化物,如 BaTiO 3 、PbTiO 3 和 SrTiO 3 ,得到了广泛的研究。许多氧化物钙钛矿被发现表现出铁电或压电特性 [1–3]。氧化物钙钛矿发现50多年后,Wells合成了一系列通式为CsPbX 3 (X=Cl, Br, I)的铅卤化物[4]。这些金属卤化物后来被证明具有钙钛矿结构ABX 3 ,其在高温下为立方结构,在低温下由四方畸变结构转变而来。CsPbX 3 的可调光电导性引起了电子性质研究的广泛关注,也催生了有机分子加成的思路[5, 6]。Weber发现有机阳离子甲铵 (CH 3 NH 3 + ) 取代Cs +形成CH 3 NH 3 MX 3 (M=Pb, Sn, X=I, Br),发表了第一份有机铅卤化物钙钛矿的晶体学研究[7, 8]。 20 世纪末,Mitzi 等人合成了大量有机-无机卤化物钙钛矿。[9–11]。有机分子(例如小分子和大分子有机阳离子)为卤化物钙钛矿注入了新的活力,使其在光电、光伏、铁磁和反铁磁以及非线性光学领域具有更多样化的结构和物理特性。除了灵活的组件和多功能功能外,低形成能使卤化物钙钛矿易于
人造实体之间的人类相似性和美学偏好之间的关系被认为是由n形的立方“不可思议的山谷”功能建模的,该功能受到概念上的批评和缺乏pars症的影响。这里有人认为,不符合性效应可能是由通过感知专业化调节的偏差的线性函数来建模的。在一个实验中比较了两种模型,该实验具有五种逐渐变形的面部类型(卡通,CG,绘图,真实,机器人)。对直立和倒立面孔的识别表现被用作专业措施。专业化显着调节失真对不符合性的线性效应,并且可以比传统的不可思议的山谷更好地解释数据。因此,不可思议的山谷可以更好地理解为专业化敏感的线性函数的调节函数。这个更简单,更准确的模型与神经认知理论兼容,可以解释传统不可思议的山谷以外的不隔离效应。
气道疾病通常伴有炎症,而炎症长期以来被认为是导致患者出现阻塞、粘液分泌过多、呼吸困难、咳嗽和其他特征性症状的原因。因此,临床干预通常针对炎症来逆转肺部病理并降低发病率。气道和肺部受神经纤维亚群的密集支配,这些神经纤维不仅受肺部炎症的影响,而且可能还是免疫细胞功能的重要调节器。这种双向神经免疫串扰由免疫细胞和气道神经纤维之间的紧密空间关系、互补的神经和免疫信号通路、局部专门的气道化学感应细胞和专用的反射回路支持。在本文中,我们回顾了有关该主题的最新文献,并介绍了支持神经免疫相互作用在气道炎症中的作用的最新证据。此外,我们扩展了这些证据,综合考虑了这些发现的临床转化,以改善呼吸道疾病患者的管理。© 2023 美国过敏、哮喘和免疫学学院。由 Elsevier Inc. 出版。保留所有权利。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是 预印本的版权持有者(此版本于 2021 年 7 月 8 日发布。;https://doi.org/10.1101/2021.07.07.451518 doi:bioRxiv 预印本
a b s t r a c t“建筑2025”是2013年引入的英国(英国)政府战略,旨在通过达到2025年的概述绩效目标。但是,仅剩几年才能达到目标,目前尚不清楚有多少行业能够满足它们的成就。本文回顾了实现策略目标的进展。利用从96名英国建筑专业人员那里收集的数据来评估实现英国“建筑2025”战略目标的关键障碍。结果表明,行业专业人员不确定到2025年达到整体成本和时间目标的减少。但是,他们对减少温室气体排放和贸易差距更为积极。在关键障碍方面,结果表明,不愿采用变革,缺乏新技术的实施,行业中的分裂以及未能采用现代建筑方法作为战略目标的关键障碍。这项研究是对英国“建筑2025”战略的进度和障碍进行全面评估的首次尝试。结果加强了政府倡议改变该行业的呼吁。
Immunosuppression is a well-documented risk factor for skin cancer, as exemplified by the 65- to 250-fold higher squamous cell carcinoma risk, 10-fold higher basal cell carcinoma risk, and 0 to 8-fold higher melanoma risk in solid organ transplant recipients (SOTRs) receiving potent, prolonged courses of immunosuppressive therapies.已显示许多免疫系统成分可以抑制或促进肿瘤的生长,并且免疫抑制药物可能对与免疫系统无关的增殖途径有其他影响。因此,皮肤科医生对特定方案的评估是评估每个患者皮肤癌风险的关键。在本手稿中,首次审查了皮肤癌发育和回归的免疫介导的机制。接下来,证据的合成显示了SOTR中常用的免疫抑制剂对黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌风险的不同作用。这些包括全身性钙调蛋白抑制剂,硫嘌呤,IMDH(肌苷一磷酸脱氢酶)抑制剂,mTOR(乳脂蛋白的哺乳动物靶标)抑制剂和全身性皮质类固醇。最后,讨论了SOTR中皮肤癌筛查的建议。我们进一步为某些非移植患者提供建议,这些患者可能会因与特定免疫抑制剂暴露有关的风险而受益于常规皮肤癌筛查,并且我们提出了基于证据的策略,以最大程度地减少在临床实践中使用高风险免疫抑制剂。(J Am Acad Dermatol 2023; 88:521-30。)