2022 年 2 月 4 日 TP-LIC-LET-0011 项目编号 99902087 美国核管理委员会 华盛顿特区 20555-0001 收件人:文件控制台 主题:Natrium™ 解耦策略 这封信传送了 TerraPower, LLC (TerraPower) 白皮书,标题为“能源岛解耦策略”。 TerraPower 要求美国核管理委员会 (NRC) 工作人员审查和评估该白皮书,并就工厂设计的解耦方法及其对某些领域的运营灵活性、瞬态分离和监管分离的影响提供反馈。 在 NRC 工作人员对该白皮书进行初步审查后,TerraPower 希望请求与 NRC 工作人员举行后续会议,以确定审查的时间表和范围。 该会议将由 TerraPower 和 NRC 工作人员协调。 本信函和附件不作出任何新的或修订的监管承诺。如果您对本提交文件有任何疑问,请联系 Ryan Sprengel,邮箱:rsprengel@terrapower.com,电话:(425) 324-2888。此致,Ryan Sprengel 许可申请开发经理 TerraPower, LLC
在最近的一项多中心,双盲,随机,安慰剂对照试验中,1,1涉及328名20-70岁的受试者,患有约6年的2型糖尿病,体重指数> 25> 25,Dapagliflozin(Dapagliflozin(Dapagliflozin)与Calorie的限制率更高,使dapagliflozin(10 mg/day or Altbo)与CALIREDIE CATIRE率相比,将其置入了较高的率。评估的主要目标是糖尿病的缓解(特征是糖化血红蛋白<6.5%<6.5%和空腹血浆<126 mg/dl,而无需至少使用任何抗糖尿病药物,而无需使用任何抗糖尿病药物),而次要目的是体重,体重,体重,体重,体重,体重,血液压力水平,血液压力,gllip and ser ser lip and ser lip and ser lip lip and ser lip and ser lip lip,lip和ser lip。Dapagliflozin以品牌名称Farxiga(美国)和Forxiga(EU)出售,是一种低血糖药物,用于治疗2型糖尿病。2由Bristol-Myers Squibb与阿斯利康(Astrazeneca)合作开发,它是世界卫生组织的糖尿病管理基本药物清单。dapagliflozin是一种钠 - 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂。它阻止了近端肾小管中的SGLT2,从而减少了过滤葡萄糖的重吸收。3这增加了尿葡萄糖排泄,降低了血糖水平(图1)。dapagliflozin还促进渗透性利尿和体重减轻,为2型糖尿病患者提供代谢益处。4
图1:(a)膜中钠和锂离子D M的自di剂量系数是水体积分数的函数。红色和蓝色虚线分别表示计算出的Na +和Li +二氮在水性电解质溶液中,其等效盐浓度与膜系统。(b)锂在膜中的二氮选择性的分歧选择性。在298 K下测定实验差异,并用144 mM盐溶液平衡,而在300 K下以432 mM盐浓度在膜中收集模拟值。在实验上报道的差异选择性实际上是反向选择性,因为传统上较慢的物种(li +)在分子中。(c)在12C4溶液中的阳离子差异d s是反向12c4浓度的函数。12C4浓度以匹配膜模拟中的12C4浓度。(d)12C4 +盐溶液中的不同使用选择性与12c4浓度的函数。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂是一种具有保护心脏和肾脏功能的抗糖尿病药物。此外,它还能防止肾小管部分的钠吸收并降低肾脏的肾小球内压力。最近,无论慢性肾病患者是否患有糖尿病,SGLT 抑制剂的使用都在增加。然而,有关 SGLT2 抑制剂使用的全球数据仍然有限。我们对肾脏病诊所使用 SGLT2 抑制剂的慢性肾病患者进行了一项描述性研究。 2017 年至 2022 年期间,共有 156 名患者被处方 SGLT2 抑制剂。其中,58.3% 为男性,平均年龄为 61 ± 13 岁,86.5% 患有糖尿病,平均估计肾小球滤过率 (eGFR) 为 46.41 ± 21.14 ml/min/1.73m 2,蛋白尿为 2.22 ± 2.62 g/天。总共有 85.9% 的患者同时使用肾素血管紧张素系统 (RAS) 阻滞剂,而大多数未使用 RAS 阻滞剂的患者为 4 期慢性肾脏病患者。在非糖尿病患者中,81% 患有肾小球肾炎,其中一半为 IgA 肾病,42.9% 的患者正在使用免疫抑制剂。使用 SGLT2 抑制剂 6 个月内 eGFR 下降速度显著降低,从 -3.46 + 6.56 ml/min/1.73m 2 降至 -0.77 + 7.97 ml/min/1.73m 2 (p=0.001)。此外,eGFR下降速度的显著抑制也体现在
●为了降低EGFR持续下降的风险,终末期肾脏疾病,心血管死亡以及患有慢性肾脏疾病的成年人心力衰竭的住院,患有进展风险。●降低心力衰竭患者心力衰竭的心血管死亡,住院治疗以及心力衰竭的心力衰竭的风险。●减少2型糖尿病成人心力衰竭的住院风险,并确定心血管疾病或多种心血管危险因素。●作为饮食和运动的辅助,以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)的主要器官状况,如果无法有效管理,导致终阶段肾脏疾病。在LN管理方面成功的两种主要治疗方法包括免疫抑制和非免疫抑制药物,肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂和羟基氯喹(HCQ),这是许多临床试验支持的。最近使用钠 - 葡萄糖共转移蛋白-2抑制剂(SGLT2I)进行的临床试验始终显示出具有IGA肾病和局灶性节段性肾小球硬化症患者的重大保护证据。然而,新兴的证据表明SGLT2I在LN管理中的肾脏结局中的保护作用。本综述探讨了SGLT2I有助于肾脏保护的潜在机制,并提供了来自动物和人类研究的有希望的证据,以及有关其在LN中使用的指南建议。
- 葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂在其心血管益处时有一个偶然的故事,并且这些好处继续出现。在对新糖尿病药物的心血管风险的关注下,2008年美国食品药品监督管理局需要收集安全数据。具有讽刺意味的是,许多大型心血管结局试验很快就会揭示出正信号,这表明它们具有明显的心血管益处。SGLT2抑制剂可用于治疗糖尿病的血红蛋白A1C减少,但显示它们可显着降低这些患者重大心血管事件的风险。心血管疾病仍然是2型糖尿病患者死亡率的主要原因,在3例死亡中多达2分。
博士学位论文的目的是介绍当前知识阶段,并获得了有关钠 - 葡萄糖(sglt2)的共转运蛋白2抑制剂安全性的新数据。在当前知识阶段被解决了两个主要主题:ISGLT2的药理和治疗方面的介绍以及ISGLT2的已知安全性。总结了ISGLT2类的不良反应(RA)特征,并向主管当局发出警告:美国食品和药品管理局(FDA),欧洲药品机构(EMA),国家医学和医疗设备(ANMDM)国家机构(ANMDM),介绍了这一新的反对派反对派的ISGLTRT 2 everig everal Advertrant 2 数据库)。
糖尿病患者的肝功能障碍风险更高。因此,使用低血糖剂提高肝脏效率在这些患者中很重要。- 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2I)是新开发的抗糖尿病药物,具有有效的降糖作用。但是,最近有限的证据表明它们具有血糖外益处,并且可能对肝脏产生保护作用。因此,这些药物可以用作有前途的药理学剂,具有多种益处,以针对不同的肝病。在这篇综述中,讨论了有关SGLT2抑制剂对不同形式的肝脏并发症和可能的潜在机制的当前知识。关键字:糖尿病,糖葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂,肝脏,非酒精性脂肪肝疾病,纤维化,肝细胞癌,肝硬化,肝硬化