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silybin(SB)是一种从玛丽亚姆(Silybum Marianum)中分离出来的天然类黄酮,由于其肝保护势而被用来治疗临床环境中的肝纤维化和饮食补充剂。许多研究表明,SB还发挥了有希望的抗癌作用。但是,SB的抗癌靶标和潜在机制尚不清楚。在此,我们发现SB显着抑制了非小细胞肺癌的增殖,而不会引起朝常beas-2b支气管上皮细胞的细胞毒性。机械上,SB结合F-box蛋白SKP2并破坏SKP1-SKP2的相互作用,从而降低SKP2蛋白水平,诱导SKP2底物的积累,并导致G1相细胞周期停滞和细胞迁移的抑制。在肺原点异种移植物中,SB还显着降低了SKP2表达并增加了p27/Kip1蛋白水平。SB给药抑制了肺组织中的肿瘤生长和转移,因此延长了小鼠的生存时间,而不会引起明显的毒性。因此,SB是一种潜在的SKP2靶向剂,需要进一步的临床研究。
202. 3) Wang, JY, Tuck, OT, Skopintsev, P., Soczek, KM, Li, G., Al-Shayeb, B., Zhou, J., & Doudna, JA (2023) 通过 CRISPR 修剪器整合酶进行基因组扩展。Nature,618,855 ‒ 861。4) Wang, JY, Pausch, P., & Doudna, JA (2022) CRISPR-Cas 免疫和基因组编辑酶的结构生物学。Nat. Rev. Microbiol. , 20 , 641 ‒ 656。5) Anzalone, AV、Randolph, PB、Davis, JR、Sousa, AA、Ko-blan, LW、Levy, JM、Chen, PJ、Wilson, C.、Newby, GA、Raguram, A. 等人 (2019) 无需双链断裂或供体 DNA 的搜索和替换基因组编辑。Nature,576,149 ‒ 157。6) Mehta, J. (2021) CRISPR-Cas9 基因编辑用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血。N. Engl. J. Med.,384,e91。 7) Kapitonov, VV, Makarova, KS, & Koonin, EV (2015) ISC,一组编码 Cas9 同源物的新型细菌和古细菌 DNA 转座子。J. Bacteriol. ,198,797 ‒ 807。8) Altae-Tran, H., Kannan, S., Demircioglu, FE, Oshiro, R., Nety, SP, McKay, LJ, Dlakić, M., Inskeep, WP, Makarova, KS, Macrae, RK, et al. (2021) 广泛分布的 IS200/IS605 转座子家族编码多种可编程的 RNA 引导的核酸内切酶。 Science , 374 , 57 œ 65。9) Weinberg, Z., Perreault, J., Meyer, MM, & Breaker, RR (2009) 细菌宏基因组分析揭示的特殊结构化非编码 RNA。Nature , 462 , 656 œ 659。10) Hirano, S., Kappel, K., Altae-Tran, H., Faure, G., Wilkinson, ME, Kannan, S., Demircioglu, FE, Yan, R., Shiozaki, M., Yu, Z., et al. (2022) OMEGA 切口酶 IsrB 与 ω RNA 和靶 DNA 复合的结构。 Nature , 610 , 575 œ 581。11) Biou, V., Shu, F., 和 Ramakrishnan, V. (1995) X 射线晶体学显示翻译起始因子 IF3 由两个通过 α 螺旋连接的紧凑的 α/β 结构域组成。EMBO J. , 14 , 4056 œ 4064。12) Schuler, G., Hu, C., 和 Ke, A. (2022) IscB-ω RNA 进行 RNA 引导的 DNA 切割的结构基础以及与 Cas9 的机制比较。 Science,376,1476 ‒ 1481。13) Bravo, JPK、Liu, MS、Hibshman, GN、Dangerfield, TL、Jung, K.、McCool, RS、Johnson, KA 和 Taylor, DW (2022) CRISPR-Cas9 错配监测的结构基础。Nature,603,343 ‒ 347。14) Aliaga Goltsman, DS、Alexander, LM、Lin, JL、Fregoso Ocampo, R.、Freeman, B.、Lamothe, RC、Perez Rivas, A.、Temoche-Diaz, MM、Chadha, S.、Nordenfelt, N. 等人 (2022) 从未培养的微生物中发现用于基因组编辑的紧凑型 Cas9d 和 HEARO 酶。Nat. Commun. ,13,7602。
缓解气候变化将需要对可再生能源的大量投资。此外,气候变化将影响未来的可再生能源供应,从而影响电力部门的投资要求。我们使用全球综合评估模型研究了气候对可再生投资的可再生行业投资的影响。我们专注于拉丁美洲和加勒比海地区,这是一个研究不足的地区,但由于其在国际气候缓解和气候变化的脆弱性中的重要作用而引起了人们的关注。我们发现,对于一个财务基础设施疲软的地区,考虑到可再生能源的气候影响会导致额外的投资(在拉丁美洲国家 /地区的2100美元到2100美元)。我们还证明,对气候的影响仅对水力发电的影响(以前的研究的主要重点)显着低估了累积投资,尤其是在间歇性可再生能源的部署的情况下。我们的研究强调了气候对可再生能源的全面分析以改善能源计划的重要性。
通过利用铁电/铁弹性切换,在压电传感器中提高了提高功率输出和能量密度。但是,一个问题是,稳定的工作周期通常不能仅由压力驱动。通过在部分螺旋的铁电中使用内部偏置场来解决此问题:材料状态的设计使得压力驱动机械加载过程中的铁弹性切换,而残留场在卸载过程中恢复了极化状态。但是,尽管已验证了此方法,但尚未系统地探索具有最佳性能的工程材料状态的设备。在这项工作中,使用部分固定(预先pol的)铁电中的内部偏置场来指导极化开关,从而产生有效的能量收集循环。设备在1-20 Hz的频率范围内进行了测试和优化,并系统地探索了制造过程中预拆平程度对能量收集性能的影响。发现,将铁电陶瓷预先固定到约25%的完全悬垂状态中会导致一种设备,该设备可以在20 Hz处产生大约26 mW cm-3的活性材料的功率密度,先前工作的改善和比常规PiezoeColectrics的高度提前的命令。但是,最大化功率密度可能会导致残余压力,在准备过程中或服务过程中会损害设备的危害。研究了制造成功率与预拆平水平之间的关系,这表明较高的预拆平程度与较高的存活率相关。这为能量转换与设备鲁棒性平衡提供了基础。