02 我们的业务概览 04 董事长声明 06 首席执行官声明 08 我们的商业模式 09 我们的价值链 10 价值目标 11 为利益相关者创造价值 14 我们的决策方式 16 了解利益相关者 20 我们的重大事项 22 纵观全球趋势 25 在董事会决策中反映利益相关者的观点 26 2022 年做出的关键决策 28 战略:投资组合 36 战略:创新 56 战略:人才 64 资本配置 67 有效管理风险 74 关键绩效指标 78 市场回顾 80 集团财务回顾 84 戴比尔斯 88 基本金属 95 铂族金属 (PGM) 99 大宗商品 108 作物养分 111 公司及其他 112 非财务信息披露和脚注 114 与 TCFD 建议相关的披露 120 精简的能源和碳报告
作为传统的癌症治疗策略,一些化疗药物,例如阿霉素、奥沙利铂、环磷酰胺、硼替佐米和紫杉醇,通过诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡 (ICD) 发挥其抗肿瘤作用。ICD 通过释放或暴露于损伤相关分子模式 (DAMP) 来诱导抗肿瘤免疫,包括高迁移率族蛋白 1 (HMGB1)、钙网蛋白、三磷酸腺苷和热休克蛋白。这导致激活肿瘤特异性免疫反应,这些免疫反应可以与化疗药物对癌细胞的直接杀伤功能相结合,进一步提高其疗效。在本综述中,我们重点介绍了 ICD 背后的分子机制,包括几种化疗药物诱导 ICD 期间暴露的 DAMP 以激活免疫系统的机制,并讨论了 ICD 在癌症免疫治疗中的应用前景和潜在作用,旨在为未来化学免疫治疗的发展提供有价值的启发。
Ministry of Health, Labour and Welfare Social Affairs Bureau, Business Division, War Dead Remains Appraisal Promotion Office *For families of Okinawan War deceased members who live in Okinawa Prefecture and are survivors, click here (email address) aa031704@pref.okinawa.lg.jp (fax address) 098-866-2758 (mail address) 1-2-2 Izumizaki, Naha City, Okinawa Prefecture 900-8570
北阿拉帕霍部落非常重视黑山周围地区的文化,因为黑山对他们来说是一个具有宗教和历史意义的地方。它以前是 1851 年《拉勒米条约》中苏族、夏延族、阿拉帕霍族、克罗族、曼丹族、希达察族、阿里卡拉族和阿西尼博因族宣称拥有的领土的一部分。北阿拉帕霍人参加了该地区的重要战役,风洞对许多阿尔冈昆部落具有重要的精神意义,该地区用于传统和精神采集许多植物和药物,用于文化活动,例如 Sundance,附近有一个重要的历史采石场,称为西班牙矿区,部落经常到该地区狩猎和举行仪式。
如果患者年龄≥18岁;经组织学确诊为UC并伴有TCC(纯组织学或混合组织学);患有放射学可测量的局部晚期和/或转移性疾病[实体肿瘤疗效评价标准(RECIST),版本1.1];不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗;并且不适合使用顺铂,则患者符合入选条件。不适合使用顺铂的定义是以下一项或多项:(i) 肌酐清除率<60 mL/min;(ii) 东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) = 2(如果 ECOG PS >= 3,则排除NB患者);(iii) 临床上显著的缺血性心脏病;(iv) 既往对顺铂不耐受;(v) 年龄> 75岁; (vi) 研究人员认为任何其他因素表明顺铂不适合。如果患者的肌酐清除率 < 30 mL/min,则患者也不符合试验资格。所有患者均提供了书面知情同意书。
1 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心;2 澳大利亚墨尔本墨尔本大学圣文森特医院;3 澳大利亚悉尼威尔士亲王医院和新南威尔士大学血液学系;4 英国诺丁汉大学医学院;5 法国蒙彼利埃蒙彼利埃大学医院;6 西班牙塞维利亚大学塞维利亚生物医学研究所、塞维利亚大学 CSIC 圣母罗西奥大学医院;7 中国广州中山大学肿瘤医院;8 韩国首尔蔚山大学医学院峨山医学中心;9 韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心;10 中国天津天津医科大学肿瘤研究所;11 波兰格但斯克医科大学;12 美国加利福尼亚州弗雷斯诺加州大学旧金山分校;13 英国伦敦伦敦大学学院医院; 14 美国加利福尼亚州南旧金山市 Genentech 公司;15 加拿大安大略省密西沙加市 Hoffmann-La Roche 有限公司;16 瑞士巴塞尔市 F. Hoffmann-La Roche 有限公司;17 澳大利亚墨尔本市莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院
摘要 铂被广泛用作混合硫 (HyS) 循环中氢气生产的首选催化剂。在此循环中,水 (H 2 O) 和二氧化硫 (SO 2 ) 反应生成硫酸和氢气。然而,铂对 H 2 O 和 SO 2 的表面反应性尚未完全了解,尤其是考虑到表面上可能发生的竞争吸附。在本研究中,我们进行了密度泛函理论计算和长程色散校正 [DFT-D3-(BJ)],以研究 H 2 O 和 SO 2 对 Pt (001)、(011) 和 (111) 表面的竞争效应。比较单个H 2 O分子在不同Pt表面的吸附情况,发现H 2 O在(001)表面的解离吸附能最低(E ads = –1.758 eV),其次是(011)表面(E ads = –0.699 eV)和(111)表面(E ads = –0.464 eV)。对于SO 2 分子的吸附,趋势类似,在(001)表面的吸附能最低(E ads = –2.471 eV),其次是(011)表面(E ads = –2.390 eV)和(111)表面(E ads = –1.852 eV)。因此,在H 2 O和SO 2 竞争吸附时,SO 2 分子会优先吸附到Pt表面。如果SO 2 浓度增加,两个相邻的SO 2 分子之间可能会发生自反应,导致表面形成一氧化硫(SO)和三氧化硫(SO 3 ),这可能导致Pt催化表面硫中毒。
简单总结:顺铂是一种广泛用于治疗不同类型癌症的化疗药物。然而,顺铂具有高毒性,使用顺铂通常会导致耐药性。因此,人们探索包括顺铂在内的联合疗法,以缓解使用顺铂引起的问题。EZH2 是一种表观遗传调节剂,在许多癌症类型中表达和活性增加,一般会促进癌症的生长和扩散。在过去十年中,许多 EZH2 抑制剂被引入并因其抗癌特性而受到研究。在这篇综述论文中,我们探讨了分析 EZH2 抑制剂和顺铂在不同肿瘤类型中的联合作用的工作。我们发现 EZH2 抑制剂和顺铂的联合治疗可能对治疗肺癌、卵巢癌和乳腺癌有益。然而,根据已发表的数据,在睾丸生殖细胞肿瘤中,这种组合可能具有拮抗作用。
图3。MGCL₂,KCL和TMAC对在60°C的延长温度下在靶标的90%放大的影响。使用Platinum II TAQ热启动DNA聚合酶在Proflex PCR系统上从金黄色葡萄球菌中扩增了富含的目标序列。每个20 µL反应包含10 ng的金黄色葡萄球菌和其他(a)1、1.5、2或2.5 mmmgcl₂,(b)30、50、70或90 mm kcl或(c)50、70、70、90、90、90、90或110 mm tmac。热循环条件:94°C时2分钟;在94°C,最佳退火温度下15秒的15秒循环(表4),在60°C下为30秒/kb。PCR产品以2%E-Gel 48含Sybr安全染色的琼脂糖凝胶运行。车道M:E-GEL 1 KB Plus Express DNA梯子。
背景:EOC 是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一。尽管大多数 EOC 患者在诱导治疗后可达到临床缓解,但超过 80% 的患者会复发并死于化疗耐药性疾病。先前的研究表明 EGFR 与癌症对细胞毒性化疗、激素治疗和放射治疗的耐药性有关。这些研究强调了 EGFR 作为顺铂耐药 EOC 细胞中有吸引力的治疗靶点的作用。方法:根据 ATCC 建议培养人卵巢细胞系 (SKOV3 和 OVCAR3)。使用 MTT 测定法确定细胞系对顺铂和厄洛替尼的化学敏感性。使用 qRT-PCR 分析目标基因的 mRNA 表达。结果:与单一药物治疗相比,厄洛替尼与顺铂联合使用可降低化疗耐药 EOC 细胞的细胞增殖 (p < 0.05)。此外,厄洛替尼/顺铂联合用药协同降低了抗凋亡基因的表达,并增加了促凋亡基因的表达(p <0.05)。顺铂单独使用可以增加 MDR 基因的表达。数据表明,EGFR 和顺铂分别通过细胞中的 MEKK 信号转导以及 EGFR/MEKK 通路驱动 EOC 细胞的化学耐药性。结论:我们的研究结果表明,EGFR 是化学耐药 EOC 的一个有吸引力的治疗靶点,可在转化肿瘤学中加以利用,厄洛替尼/顺铂联合治疗是一种潜在的抗癌方法,可以克服化学耐药性和抑制 EOC 细胞的增殖。DOI:10.29252 / ibj.24.6。365 关键词:顺铂、表皮生长因子受体、卵巢癌