肥胖(%)C 11.9 11.9 11.1 11.6 11.8体重指数(kg/m 2)D 21.6(3.0)21.6(3.0)21.6(3.0)21.7(3.0)21.6(3.1)21.6(3.1)21.6(2.7)21.6(2.7) (12.3)EGFR(mg/dl)D 107.8(12.5)107.9(12.5)106.3(12.8)107(12.8)104.6(12.9)104.6(12.9)DBP(MMHG)DBP(MMHG)D 65.2(8.3)65.2(8.3)65.2(8.3)65.6 65.1(8.6)64.8(8.4)64.8(8.4)65.4(8.4)65.2(M.7.7.7.7 gluc dluc dluc dluc dluc dluc dluc d.7 gluc dluc dluc dlucde (10.9)91.5(11.0)91(9.7)91.2(11.2)91.6(8.3)总胆固醇(mg/dl)D 186.4(32.0)186.4(32.0)186.4(31.9)186.2(31.9)186.2(31.9) (29.1)109.9(29.7)110.8(29.3)111.4(29.0)HDL-C(mg/dl)D 65.9(15.0)66.0(15.0)65.8(14.5)65.5(14.5)65.5(15.2)65.4(15.4(14.7)triglycerides (52-92)71(55-94)69.5(55-97)GGT(U/L)E 13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-18)13(10-18)13(11-17)ALT(U/L)Alt(U/L)Alt(U/L)E 13(10-17)E 13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17)13(10-17) (0.72-1.57)1.08(0.72-1.58)1.00(0.69-1.47)1.04(0.70-1.53)1.05(0.71-1.53)hscrp e 0.3(0.2-0.7)0.3(0.2-0.7)0.3(0.2-0.6)(0.2-0.6)0.4(0.2-0.6)0.4(0.2-0.9)0.4(0.2-0.9)0.2-0.3(0.2-0.3(0.2-2-0.2-0) g/day; B≥大学毕业生; CBMI≥25kg/m 2。
抽象抗体 - 药物结合物由与靶抗体相关的有效小分子有效载荷组成。有效载荷必须拥有一个可行的功能组,可以通过该范围连接连接器。连接器 - 附件选项通过羟基连接到有效载荷仍然有限。开发了基于2-氨基吡啶的释放组,以使para-氨基苯甲酸氨基甲酸酯(PABC)连接器稳定地附着到Budesonide的C21-羟基,糖皮质激素受体激动剂。有效载荷释放涉及一系列由蛋白酶介导的二肽-PABC键裂解引发的两个自适应事件。在pH 7.4和pH 5.4的缓冲溶液中的一系列有效载荷中间体确定布德索尼德释放率,从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。 添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性,从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。 ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞,并抑制了小鼠的B细胞激活。布德索尼德释放率,从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性,从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞,并抑制了小鼠的B细胞激活。
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