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World File Search System锡列列汀
探索西他列汀治疗 2 型糖尿病的新靶点：网络药理学、分子对接、分子动力学模拟和 SPR 方法
糖尿病是一种由多种原因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，可导致心脑血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等慢性并发症（1）。糖尿病已成为全球重大公共卫生问题，严重影响人们的日常生活。世界范围内糖尿病患病率逐年上升，2型糖尿病（T2DM）患者占糖尿病患者的90%以上（2，3）。目前，治疗2型糖尿病的药物分为两类：传统药物（如磺酰脲类、噻唑烷二酮类、双胍类、胰岛素等）和新型靶点药物（如多种肠促胰岛素激动剂、葡萄糖激酶激动剂、胰高血糖素受体拮抗剂等）（4）。西他列汀于2006年获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，可单独或与其他药物联合使用，治疗2型糖尿病并改善血糖控制(5)。它是第一个用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶IV(DPP4)抑制剂，主要通过选择性抑制DPP4活性，减少胰高血糖素样肽1(GLP-1)的降解，从而发挥降血糖作用(6)。DPP4又称CD26，是一种110kDa的II型跨膜糖蛋白，在脑、内皮、心脏、肠、肾、肝、肺、骨骼肌、胰腺、胎盘和淋巴细胞等组织中表达(7)。GLP-1是DPP4的内源性生理底物。 GLP-1主要刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而限制餐后血糖波动。作为食欲和食物摄入的生理调节剂，它还抑制胃肠蠕动和胃酸分泌。餐后GLP-1分泌迅速增加，但约75%的分泌肽被内皮细胞管腔表面的DPP4降解，仅25%到达门脉循环，其余50%的GLP-1在肝脏DPP4和可溶性DPP4的作用下进一步降解(8)。因此，DPP4与2型糖尿病密切相关，我们认为发现DPP4与2型糖尿病的发病密切相关。
瑞舒伐他汀和替利利汀的结构表征......
已建立了利用反相高效液相色谱法同时定量瑞舒伐他汀和替利格列汀（具体和制剂）的最相关分析技术。发现所开发的方法线性、准确、精确、稳定且耐用。所用流动相为乙腈：水（65:35），流速为 0.8 ml/min。使用正磷酸将 pH 设置为 2.5。瑞舒伐他汀的洗脱时间为 5.48 min，替利格列汀的洗脱时间为 2.35 min。可检测和定量的最小分析物量为瑞舒伐他汀 7.58 µg/ml 和 22.98 µg/ml，替利格列汀 6.96 µg/ml 和 21.10 µg/ ml。每个估计的参数均符合相关标准，因此明确了反相液相色谱法用于定量片剂的有效性。使用开发的方法进行了强制降解研究。瑞舒伐他汀的降解是在光碱性条件下进行的，而替利格列汀的降解是在光酸性条件下进行的。结构表征工具（例如傅里叶变换红外、核磁共振和电子喷雾电离质谱）用于描述降解产物。描述了两种药物的碎裂途径。此外，使用 ProTox-II 软件预测了降解物的计算机毒性。这项研究表明了一种广泛的新降解研究方法，可用于药物开发阶段。
古代DNA揭示了阿尔巴尼亚人列昂尼达斯的起源...
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年6月16日。 https://doi.org/10.1101/2023.03.22.533820 doi：Biorxiv Preprint
在静水压力下的扭曲双层石墨烯中的列型与kekulé相位
简介 - 当两个石墨烯层用相对扭曲角θ相互旋转时，扭曲的双层石墨烯（TBG）形成。在一组相称的角度θI[1]下，该系统构成了一个完美的结构结构（“ Moir´e lattice”），其中Bloch的定理适用。此外，对于所谓的“魔术角”，已经预测了靠近电荷中性点附近的扁平频率的消失的费米速度[2,3]。第一个魔术角被发现为θ〜1。05°[4]。 在2018年，TBG围绕第一个魔术角进行了调整，显示出隔热阶段[5]靠近圆顶圆顶阶段[6]旁边的Holelike Moir´e Minibands的半填充[5]，类似于Cuprates [7]中发生的情况[7]。 是，已经预测和观察到了相关的阶段，例如异常的霍尔·弗罗曼德主义[8,9]和量子霍尔效应[10,11]，并且与非琐事Chern数字[12-14]有关。 观察到的超导性（SC）通常归因于存在产生破碎对称性状态[15-18]和奇怪金属行为的电子配对机制，[19-22]，但也讨论了电子 - phonon配对[23,24]。 在扭曲的N层石墨烯中进一步观察到相似的相关效应和鲁棒SC，以2≤n≤5[25]。 值得注意的是，在n> 2的情况下，Pauli限制违反了约3倍的限制[25-28]，这加强了这些分层系统中的SC确实是非常规的观念[29 - 32]。 这可以05°[4]。在2018年，TBG围绕第一个魔术角进行了调整，显示出隔热阶段[5]靠近圆顶圆顶阶段[6]旁边的Holelike Moir´e Minibands的半填充[5]，类似于Cuprates [7]中发生的情况[7]。是，已经预测和观察到了相关的阶段，例如异常的霍尔·弗罗曼德主义[8,9]和量子霍尔效应[10,11]，并且与非琐事Chern数字[12-14]有关。观察到的超导性（SC）通常归因于存在产生破碎对称性状态[15-18]和奇怪金属行为的电子配对机制，[19-22]，但也讨论了电子 - phonon配对[23,24]。在扭曲的N层石墨烯中进一步观察到相似的相关效应和鲁棒SC，以2≤n≤5[25]。值得注意的是，在n> 2的情况下，Pauli限制违反了约3倍的限制[25-28]，这加强了这些分层系统中的SC确实是非常规的观念[29 - 32]。这可以由于电子系统以强耦合极限在强[33 - 41]中实现的出现的Uð4Þ对称性，因此很难解决不同对称性破坏模式之间的竞争。尽管与可以通过电掺杂的铜层相比，这些Moir´e系统似乎得到了很好的控制，但在精确的相图上仍然没有共识，这些相图应敏感地取决于周围的介电环境[21,42]。
文晔科技股份有限公司及子公司合并财务报告暨会计师核阅 ...
本期综合损益总额 - - - - - - - 1,688,408 4,490,417 - 6,178,825 57,569 6,236,394 111 年度盈余指拨及分配 提列法定盈余公积 - - - - - 768,307 - ( 768,307) - - - - - 提列特别盈余公积 - - - - - - 1,564,387 ( 1,564,387) - - - - - 普通股股东现金股利 - - - - - - - ( 3,812,065) - - ( 3,812,065) - ( 3,812,065) 特别股股东现金股息 - - - - - - - ( 270,000) - - ( 270,000) - ( 270,000) 员工执行认股权 六(十八)(十九) 30,450 - 2,860 - 103,261 - - - - - 136,571 - 136,571 注销限制员工权利新股 六(十八)(十九) ( 480) - - - 480 - - - - - - - - 限制员工权利新股变动 六(十九)(二十一) - - - - ( 2,245 ) - - - 2,245 - - - - 认列对子公司所有权权益变动 六(十九) - - - - - - - ( 831) - - ( 831) - ( 831) 股份基础给付酬劳成本 六(十七) - - - - 56,208 - - - 27,947 - 84,155 - 84,155 非控制权益减少 六(二十二) - - - - - - - - - - - ( 817) ( 817) 赎回权负债之其他权益增加数 六(二十一) - - - - - - - - 86,470 - 86,470 - 86,470
2. 定性和定量组成
Vilda Denk 50 mg 2.定性和定量组成 活性物质：维格列汀 每片含50 mg维格列汀。 已知作用的辅料：每片含47 mg乳糖（无水）。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3.剂型 片剂。白色至灰白色圆形扁平药片，一面刻有“VLD”。 4.临床特点 4.1治疗适应症 维格列汀适用于治疗成人2型糖尿病： 作为单一疗法，用于仅通过饮食和运动无法充分控制的患者，以及由于禁忌症或不耐受而不适合使用二甲双胍的患者。与二甲双胍联合作为双联口服疗法，适用于尽管使用二甲双胍单药治疗达到最大耐受剂量，但血糖控制仍不充分的患者；磺酰脲类药物；适用于尽管使用最大耐受剂量的磺酰脲类药物，但血糖控制仍不充分且由于禁忌症或不耐受而不适合使用二甲双胍的患者；噻唑烷二酮类药物；适用于血糖控制不足且适合使用噻唑烷二酮类药物的患者。当饮食和运动加上这些药物的双联疗法不能提供足够的血糖控制时，与磺酰脲类药物和二甲双胍联合作为三联口服疗法。当饮食和运动加上稳定剂量的胰岛素不能提供足够的血糖控制时，维达列汀也可与胰岛素（联合或不联合二甲双胍）联合使用。 4.2 用法用量和给药方法 用法用量 成人 单药治疗、与二甲双胍联合使用、与噻唑烷二酮联合使用、与二甲双胍和磺酰脲类药物联合使用或与胰岛素（联合或不联合二甲双胍）联合使用时，维格列汀的推荐日剂量为 100 毫克，早上服用一次 50 毫克，晚上服用一次 50 毫克。与磺酰脲类药物联合使用时，维格列汀的推荐剂量为早上服用一次 50 毫克。在这一患者群体中，每天服用 100 毫克维格列汀并不比每天服用 50 毫克维格列汀更有效。与磺酰脲类药物联合使用时，可考虑使用较低剂量的磺酰脲类药物以降低低血糖风险。不建议使用高于 100 毫克的剂量。
