深入探索基因编辑的革命性世界,特别关注原生动物克氏锥虫,即查加斯病的病原体。这次关键会议旨在让来自拉丁美洲国家的学生掌握最新基因编辑技术的尖端知识和技能,包括突破性的 CRISPR-Cas9 系统。将有机会进行海报展示并与外国专家交流。主题包括:
2023 年《平整与重建法案》赋予地方当局对第二套住房征收更高金额市政税的权力。修订后的法规允许英格兰的收费机构在任何财政年度内确定,如果住房中没有居民,并且住房配备齐全,则不适用 0% 的折扣,并且该住房和该天数应缴纳的市政税金额将增加不超过 100% 的百分比,具体比例可在决定中指定。2023 年 3 月 14 日,议会表示,其意图是在《2023 年平整与重建法案》获得御准的前提下,对第二套住房收取最高保费。会议决定:全体议会宣布其意图实施并批准以下额外的市政税溢价,这些溢价将从 2024 年 4 月 1 日起实施,或此后尽快实施,但须遵守现行立法: • 第二套住房的溢价为 100%。2023 年《升级与重建法案》详细说明,根据本节,收费机构的首次决定必须在相关财政年度开始前至少一年做出。因此,在该法案获得御准后,全体议会于 2024 年 2 月 13 日重新审视了其决定,并决定批准从 2025 年 4 月 1 日起对第二套住房征收最高 100% 的市政税溢价。
2 启示 3 4 5 Evgeny S. Gerasimov a# 、 Dmitry A. Afonin a# 、 Oksana A. Korzhavina a 、 Julius Lukeš b,c 、 Ross Low d 、 Neil Hall d 、 6 Kevin Tyler e 、 Vyacheslav Yurchenko f * 、 Sara L. Zimmer g * 7 8 9 a 分子生物学系,罗蒙诺索夫莫斯科国立大学,莫斯科 119234,俄罗斯 10 jalgard@gmail.com (ESG)、afoninmsu@outlook.com (DAA)、korzhavina.oksana.bio.msu@gmail.com 11 (OAK) 12 13 b 寄生虫学研究所,生物中心,捷克科学院,370 05 捷克布杰约维采,捷克14 jula@paru.cas.cz (JL) 15 16 c 南波西米亚大学科学学院,370 05 捷克布杰约维采,捷克 17 18 d 厄尔汉姆研究所,诺维奇研究园区,诺维奇 NR4 7UZ,英国 19 Ross.Low@earlham.ac.uk(RL),neil.hall@earlham.ac.uk(NH) 20 21 e 诺维奇医学院,东英吉利亚大学,诺维奇 NR4 7TJ,英国 22 K.Tyler@uea.ac.uk(KT) 23 24 f 生命科学研究中心,俄斯特拉发大学科学学院,710 00 俄斯特拉发,捷克 25 vyacheslav.yurchenko@osu.cz(VY) 26 27 g 明尼苏达大学医学院,德卢斯校区,明尼苏达州德卢斯,55812,美国 28 szimmer3@d.umn.edu (SLZ) 29 30 # 平等贡献 31 * 通信地址 32 33
动基体是单细胞鞭毛虫,其名称来源于“动基体”,这是单个线粒体内的一个区域,其中包含高 DNA 含量的细胞器基因组,称为动基体 (k) DNA。这种线粒体基因组的一些蛋白质产物被编码为隐基因;它们的转录本需要编辑才能生成开放阅读框。这是通过 RNA 编辑实现的,其中小调控向导 (g)RNA 指导在特定转录本区域内的每个编辑位点正确插入和删除一个或多个尿苷。很难准确了解动基体中 kDNA 的扩展及其独特的尿苷插入/删除编辑的进化。在这里,我们解析了早期分支动基体锥虫中的 kDNA 结构和编辑模式,并将它们与研究较为深入的锥虫进行比较。我们发现它的 kDNA 由约 42 kb 的环状分子组成,这些分子包含 rRNA 和蛋白质编码基因,以及 17 个不同的约 70 kb 的重叠群,每个重叠群平均携带 23 个假定的 gRNA 位点。这些重叠群可能是线性分子,因为它们包含重复的末端。我们的分析发现了一个具有独特长度和序列参数的假定 gRNA 群体,相对于这种寄生虫的编辑需求而言,这个群体是巨大的。我们验证或确定了四个编辑的 mRNA 的序列身份,包括一个编码 ATP 合酶 6 的 mRNA,该 mRNA 之前被认为缺失。我们利用计算方法表明,T. borreli 转录组包含大量具有不一致编辑模式的转录本,显然是非规范编辑的产物。与其他研究的动基体相比,该物种利用了最广泛的尿苷缺失来加强隐基因产物的氨基酸保守性,尽管插入仍然更频繁。最后,在三个经过测试的动质体线粒体转录组中,原始线粒体读段中尿苷缺失比与完全编辑的、具有翻译能力的 mRNA 对齐更常见。我们得出结论,kDNA 在已知动质体中的组织代表了编码 mRNA 和 rRNA 的环状分子的分区编码和重复区域的变异,而 gRNA 基因座位于高度不稳定的分子群中,这些分子在不同菌株之间的相对丰度存在差异。同样,虽然所有动质体都具有保守的机制来执行尿苷插入/缺失类型的 RNA 编辑,但其输出参数是物种特异性的。2022 作者。由 Elsevier BV 代表计算和结构生物技术研究网络出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
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地方当局根据 1992 年法案第 12A 或 12B 条决定收取额外费用通常是预算制定过程的一部分,因为它可能会影响税收制定和支出决策。因此,这通常是由全体议会做出的决定。在此之前,地方当局必须充分考虑其根据 2010 年平等法案和 2011 年生效的威尔士公共部门平等责任进行平等影响评估的法定职责以及所有其他相关考虑因素。这将包括考虑其政策如何满足 2015 年未来几代人福祉(威尔士)法案的要求,并具体促进实现繁荣的威尔士、更平等的威尔士和具有凝聚力的社区的威尔士的目标。
聚合物的多面应用往往受到其热导率的限制。因此,了解聚合物中的热传输机制至关重要。在这里,我们利用分子层沉积来生长三种混合金属锥(即 alucone、zincone 和 tincone)薄膜,并研究它们的热和声学性能。混合聚合物薄膜的热导率范围为 0.43 至 1.14 W m − 1 K − 1 。利用动力学理论,我们将热导率差异的起源追溯到声速变化,这是由薄膜内的结构无序决定的。改变无序性对体积热容量和振动寿命的影响可以忽略不计。我们的研究结果为提高有机、混合和无机聚合物薄膜的热导率提供了方法。
克氏锥虫的基因操作仍然是一个挑战,主要是因为缺乏可用且有效的分子工具。CRE-lox 重组系统是一种位点特异性重组酶技术,是一种广泛用于实现染色体或游离 DNA 中的条件性靶向缺失、倒位、插入、基因激活、易位和其他修饰的方法。在本研究中,CRE-lox 系统经过改进,以扩展当前用于这种难以操作的寄生虫的基因工具箱。为此,我们评估了通过电穿孔直接蛋白质递送 CRE 重组酶是否可以改善克氏锥虫中 CRE 介导的重组。CRE 重组酶与克氏锥虫组蛋白 H2B 的 C 端融合,H2B 携带核定位信号并在原核系统中表达。融合蛋白经过亲和纯化后直接引入上鞭毛体和组织培养衍生的锥虫中。这可以控制基因表达,如通过打开先前转染到寄生虫中的串联二聚体荧光蛋白报告基因所证实的,在高达 85% 的寄生虫中实现了 CRE 介导的重组。进一步测试了该系统关闭基因表达、去除整合到基因组中的可选择标记以及有条件地敲除与耐药性有关的硝基还原酶基因的能力。此外,CREditing 还可以控制组织培养锥虫中的基因表达,而锥虫比上鞭毛体更难转染。本研究中显示的克氏锥虫基因组操作的重大进展可供其他人使用,以帮助通过获得或丧失功能的方法更好地了解这种寄生虫。 2020 澳大利亚寄生虫学会。由 Elsevier Ltd. 出版。保留所有权利。
在认知任务中,额心神经活动和功能连通性的增加,通常在老年人中观察到28。从积极的生活选择中获得的认知储量可以29提供其他神经资源来应对衰老。但是,认知储量如何与老年人的神经活动上调的30相互作用。我们在噪声任务中用fMRI测量了大脑活动31,并评估了从32个长期音乐训练布尔斯特(Bolsters)积累的认知储备还是将与年龄相关的上调活动持续。年长的音乐家33在34个听觉背区域中,与年长的非音乐家相比,任务引起的功能连通性的上调较少,这预测了老年音乐家的行为表现更好。这35个结果表明,认知储备可以阻止神经招募。除了功能性36连通性强度外,我们还发现,与年长的非音乐学家相比,年长的音乐家显示出更大的青年式空间37个功能连通性模式。我们的发现启发了噪声39感知中语音期间的认知储备与与年龄有关的上调活动之间的复杂38相互作用。40