抽象的微生物组不仅存在于肠道中,还存在于口腔,鼻腔,呼吸道,生殖和尿路以及皮肤中。皮肤中的微生物组在整个皮肤中存在,尽管与肠道和口腔中的微生物组相比,每单位面积的细菌数量在10 5 /cm 2时较小。免疫学教科书指出,皮肤是防止外来物质和病原体从外部进行的障碍,并且皮肤微生物组充当生物障碍,但直到本世纪初,这几乎是一个谜,这几乎是一个谜,皮肤微生物组与人类健康和疾病之间的关系如何。随着下一代测序(NGS)分析的最新进展,已经揭示了皮肤微生物组的组成,以及皮肤稳态的维持与调节引起的各种皮肤疾病之间的关系逐渐变得明确。
间充质干细胞(MSC)起源于胚胎的中胚层,并具有分化成各种组织的能力,例如体外和体内。这些干细胞具有在恢复和再生医学中应用的重要潜力,尤其是在修复心脏,肝脏和皮肤损伤方面。在骨科中,MSC可以促进断裂愈合,但仍未完全理解该机制。最近的研究表明,MSC对
Perch M,Hayes D JR,Cherikh W S等。国际心脏和肺部移植学会国际胸腔器官移植注册中心:第三十九成人肺移植报告-2022;专注于患有慢性阻塞性肺部疾病的肺移植受者[J]。j心脏肺移植,2022,41(10):1335-1347。doi:10.1016/j。Healun.2022.08.007。
间充质干细胞(MSC)具有自我更新能力,表现出多种分化的能力,并展示了关键特征,例如分泌作用,病变位点迁移和免疫调节潜力,使它们具有强大的神经退行性疾病疗法的候选者。许多研究表明,可以有效刺激MSC以区别于神经元。在直接将原始,未分化的MSC移植到神经退行性疾病的动物模型中的研究中已经观察到了积极的结果,但证据表明,通过组织工程技术诱导神经元差异的预处理可以显着增强其治疗作用。各种策略,例如化学物质,生长因子,与神经细胞共培养,基因转染和miRNA,可以诱导MSC的神经分化。其中,源自化学物质的小分子特别有效,因为它们有效,迅速诱导了MSC的神经分化,单独或组合。本综述旨在分析使用小痣来促进MSC分化为神经细胞的进步,从而对基于MSC的临床神经退行性疾病的疗法提供了对其潜在应用的见解。
摘要间皮素(MSLN)是一个有吸引力的免疫肿瘤靶标,但是涉及MSLN靶向疗法的发展受到可溶性MSLN(SMSLN)的肿瘤脱落,target的抗肿瘤肿瘤,肿瘤外活性和免疫抑制性肿瘤微环境的阻碍。我们试图设计一种基于抗体的MSLN靶向T细胞参与者(αMSLN/αCD3),具有增强的能力,可以区分高MSLN表达MSLN的肿瘤与正常组织,并在SMSLN存在下活性。我们还单独研究了该分子(NM28-2746)的体内抗肿瘤功效,并与多功能检查点抑制剂/T细胞共激活器NM21-1480(αPD-L1/α4-1BB)结合使用。细胞毒性和由NM28-2746诱导的T细胞激活在外周血单核细胞的共培养中进行了研究,并且在包括可溶性MSLN的情况下表现出不同水平的MSLN表达。人类胰腺癌的异种移植模型用于研究单独的NM28-2746诱导的肿瘤生长的抑制和刺激T细胞浸润对肿瘤的刺激,并与NM21-1480结合使用。二价αMSLNT细胞参与者NM28-2746有效诱导了T细胞激活和T细胞介导的高表达细胞的T细胞介导的细胞毒性,但针对低表达MSLN的细胞的效力要低得多。NM28-2746的单价对应物具有较低的能力,可以区分高MSLN与低MSLN表达细胞的能力。在高浓度的SMSLN存在下,二价分子保留了这种判别能力。在异种移植模型中,NM28-2746表现出明显的肿瘤抑制活性,通过与NM21-1480的联合疗法可以显着增强。NM28-2746,单独或与NM21-1480结合使用,可能会克服先前针对MSLN靶向的免疫肿瘤药物的缺点,在SMSLN存在下表现出对高MSLN表达细胞活性的增强。
自1992年发现以来,间皮素(MSLN)已引起了一种兴趣作为治疗靶标。许多特征使其成为此目的的理想之选。首先,它不在任何重要器官的pa-rechyma上表达。第二,它是在预后相对较差且缺乏有效全身选择的许多癌症类型上差异表达的。第三,它在细胞膜上表达,使其可用于大分子靶向疗法。然而,与其他用于治疗益处的药物靶标不同,MSLN的确切功能,为什么在某些癌症中表达出来,并且其生物学作用尚未明确阐明。在这里审查了有关MSLN类型的MSLN细胞功能和表达模式的现有文献,以进一步了解这一有趣的分子。这样做,我们得出的结论是,它在细胞和肿瘤生物学中的功能和作用仍然存在很大的歧义。此外,MSLN的表达及其对预后的关系似乎对肿瘤的类型产生了影响。最后,MSLN充当传达肿瘤侵袭性的统一机制仍然难以捉摸。很明显,在这个领域中尚未发现很多东西,因此可能对治疗其他致命的恶性肿瘤有很大的影响。
一、概述 ............................................................................................................... 1
双科T细胞参与者(咬合)分子通过将一个ARM与CD3与细胞毒性T细胞和另一只ARM与肿瘤相关的抗原结合到CD3中发挥抗肿瘤活性。Methods: We generated a fully mouse cross-reactive mesothelin-targeted BiTE molecule that is genetically fused to an Fc-domain for half-life extension, and we evaluated the bio- distribution and tumor targeting of a 89 Zr-labeled mesothelin half- life – extended (HLE) molecule in 4T1 breast cancer – bearing syngeneic mice with PET.随着时间的推移,通过在BALB/C小鼠中进行PET成像,研究了50 L g的89 ZR-膜皮质HLE咬合,并在肿瘤和淋巴组织中显示摄取,消除半衰期为63.4 h。结果:与89个Zr-Control HLE咬合相比,89 ZR-膜皮素HLE咬伤显示出2倍高2倍的肿瘤UptakeandhigheruptakeinlymphoidTissues.puptakeintakeintakeintakeinthetumorcolo-平稳的表达,并在Spleencolo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-colo-uptake。加入cd3 expression.theeffectofototodoseson的评估均针对所有剂量组的生物分布和肿瘤靶向89个Zr--膜皮质的叮咬,这些剂量群体的吸收速度比内部摄入速度快(Day1vs.day5)。比较高剂量的50和200 L g的血液清除速度更快。 89 ZR-间皮素HLE咬合肿瘤摄取的剂量相似。结论:间皮素的咬合表现出特定的肿瘤吸收,并且两个臂都有助于生物分布促进。
摘要 目的 本综述旨在总结间皮素靶向药物在不同类型癌症诊断中的主要应用,并简要提及核磁共振。 方法 所考虑的文章来自 PubMed、Scopus 和 Web of Sciences,包括涉及放射免疫治疗和核医学和放射诊断的新示踪剂的研究文章和摘要。非英语文章已被排除。结果 所选文章的主题是间皮素靶向药物,其中示踪剂如 64 Cu-DOTA-11-25mAb 抗 MSLN、111 In-MORAb-009-CHX-A ″、89 Zr-MMOT0530A、111 In-amatuximab、99m Tc-A1、89 Zr-AMA、89 Zr-amatuximab、64 Cu-amatuximab、89 Zr 标记的 MMOT0530A 和 89 Zr-B3 可用于检测过表达间皮素的恶性肿瘤。只有一篇文章介绍了使用与抗间皮素抗体连接的超顺磁性氧化铁纳米粒子进行磁共振成像 (MRI) 诊断。事实证明,这些示踪剂在检测间皮素阳性细胞方面具有高度敏感性。 89 Zr 标记的 MMOT0530A 也可用于预测患者是否适合放射免疫治疗。结论放射性标记的抗间皮素抗体可能是一种重要的治疗工具,通过研究间皮素的表达程度,可以预测患者是否适合放射免疫治疗以及对治疗的反应。它们可以成为广泛表达间皮素的胰腺腺癌、肺癌、人表皮样癌、卵巢癌、恶性间皮瘤的相关工具。