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淀粉样蛋白淀粉样蛋白病患者心脏中的淀粉样蛋白纤维多态性归因于V122Δ变种
$这些作者同样贡献了隶属关系：1阿尔茨海默氏症和神经退行性疾病中心，德克萨斯州西南医学中心（UTSW），美国德克萨斯州达拉斯市，彼得·奥唐纳尔（Peter O'Donnell Jr）生物物理学系，彼得·奥唐纳尔（Peter O'Donnell Jr）脑研究所。2美国德克萨斯州西南医学中心（UTSW）病理学系，美国德克萨斯州达拉斯。 3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。 4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。 *与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。 ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。 Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。 已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。 然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。 使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。 我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。2美国德克萨斯州西南医学中心（UTSW）病理学系，美国德克萨斯州达拉斯。3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。 4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。 *与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。 ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。 Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。 已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。 然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。 使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。 我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心（UTSW）眼科科科学系。4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。*与：Lorena SaelicesGómez，Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要：ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病，其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式，以经thy蛋白的病理沉积为特征。ATTR淀粉样变性可能源于变异（ATTRV）淀粉样变性的突变或野生型（ATTRWT）淀粉样变性的衰老。Attrwt通常表现为心肌病表型，而ATTRV可能以多神经病，心肌病或混合呈现，以及许多其他来自次要器官参与的症状。已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异，其中许多与特定疾病症状有关。然而，这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。使用冷冻电子显微镜，我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维，主要与多层病变相关。我们的结果表明，这些原纤维是多态性的，既表现为单丝和双丝丝。我们的研究暗示了导致ATTR淀粉样变性的表型变异的结构联系，因为attrifirils的多态性可能在主要多神经性表型的患者中表现出来。
耐药性慢性髓样白血病儿童和青少年的急性髓样白血病
保持坚强并继续前进。每天找到阳性。成为您自己最好的患者拥护者。改变了我的生活。接受，学习并专注于现在。学习过不同的生活。突然改变生活 - 积极。等待，担心，焦虑/快乐我还活着！每天拥抱新的常态。5年，41例输注，持续疲劳。耐心，积极的态度，希望和信仰。测试测试，我将生存！治疗，疲劳，治疗，疲劳和存活。热爱生活，每天过得更好。我不只是向前看。到目前为止，一切都很好，生活。冥想，正念，健康，信仰，营养和乐观。在不确定性生活时找到快乐。观看，等待，治疗，重组，休息，重新启动。祝福做得这么好！开眼界需要学习和康复。感觉很好：不确定的旅行计划令人讨厌。重新信仰，冥想，饮食，正念，感激之情。注意等待可能会令人担忧。可怕，昂贵，感恩，祝福，希望，信仰。感谢上帝的干细胞移植！不知道会发生什么。非常感激，我爱我的生活。诊断；害怕测试；治疗等待;希望。我更加慷慨，急躁。日复一日地接受您的治疗。今天生活，明天接受，昨天忘了。您从未意识到自己的力量。生活就是我们所做的。对我们的心灵挑战。以美好的方式生活。
纤维油漆：一类淀粉样蛋白靶向肽
神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病和亨廷顿氏病，其特征是淀粉样蛋白原纤维的积累，这些淀粉样蛋白原纤维仍然无法治愈。开发早期诊断方法以及调整疾病的疗法非常重要。最近，我们发现了Fibrilpaint1肽，这是一种可以用于原纤维诊断的特定淀粉样蛋白粘合剂。在这里，我们引入了与蛋白质原纤维结合的一类纤维Libilpaint1衍生物。修改包括电荷，末端和残基阶的变化。结果，我们生成了一类具有一般纤维结合特性的肽，并具有进一步适应的潜力，例如与多种染料链接，特定蛋白质和聚集菌株的优化或针对靶向蛋白质降解策略的适应性。因此，原纤维油漆肽是靶向淀粉样蛋白原纤维来诊断和治疗目的的一类有希望的铅。
通过基于组件的降阶模型和可解释的机器学习实现预测性数字孪生
这项工作开发了一种创建和更新数据驱动的基于物理的数字孪生的方法，并通过开发翼展 12 英尺的无人机的结构数字孪生来演示该方法。数字孪生由基于组件的降阶模型库构建，这些模型源自对飞行器在一系列原始和受损状态下的高保真有限元模拟。与传统的整体模型降阶技术相比，基于组件的方法可以有效扩展到大型复杂系统，并为快速模型自适应提供了灵活且富有表现力的框架——这两者都是数字孪生环境中的关键特性。数字孪生使用可解释的机器学习进行部署和更新。具体来说，我们使用最优树（一种最近开发的可扩展机器学习方法）来训练可解释的数据驱动分类器。在操作中，分类器将输入车辆传感器数据，然后推断模型库中哪些基于物理的简化模型最适合组成更新的数字孪生。在我们的示例用例中，数据驱动的数字孪生使飞机能够动态地重新规划安全任务，以应对结构损坏或退化。
使用全原子模拟和人工智能发现新的淀粉样蛋白样肽
微生物组革命移动了微生物学家的守门柱。几个世纪以来，微生物学一直在理解相对少量的微生物上。这些模型物种是因为它们对健康，环境，工业的重要性，或仅仅是因为该物种易于使用。微生物学家在整个分子，遗传和基因组旋转中保持了关注，但是宏基因组革命使得不可能忽略我们世界各个方面发现的成千上万种研究的物种（DeWhirst等人。2010; Quast等。2013; Parks等。2018）。微生物组的科学崛起令人兴奋，但它给微生物学带来了巨大的实践挑战。如果只花了几个世纪的时间才能学习几种模型物种的细节，我们如何才能理解成千上万的新发现物种？为了说明研究研究的数据的匮乏，我们进行了文献计量分析，以提出微生物学研究的不均匀分布。GTDB数据库的版本202（Parks等人2022）包括43,409种独特的物种，我们计算了参考标题或摘要中每个物种的PubMed文章数量。结果严重偏斜。几乎74％的已知物种从来都不是科学出版物的主题 - 这些是未研究的细菌（图1A）。即使在研究的物种中（至少有一个出版物），所有文章中的50％仅指十种物种（图1b）。因此，我们的知识密度（我们每个物种所学的数量）实际上正在减少。所有细菌学文章中有90％以上研究的物种的研究不足1％，从而产生了细小的微生物的“长尾巴”。科学企业正在扩大，每年科学家发表的论文比久违的年份（国家科学基金会和国家科学委员会2021年）多4-5％。很容易想到，科学产量的增加将克服微生物的长尾巴，也就是说，科学家最终将四处研究每个物种。不幸的是，每年发现的物种数量超过了科学产出的增加（图1C）。在1990 - 2020年之间，每个研究的细菌种类发表的论文数量降低了60％（图1D）。当我们的很多理解来自少量的小动物时，我们对细菌多样性的看法就会有偏见。微生物学家杰弗里·格拉尼克（Jeffery Gralnick）曾经打趣说：“大肠杆菌是大肠杆菌的伟大模型生物。”格拉尼克（Gralnick）的评论提到在Shewanella Oneidensis的TCA周期中发现异常（相对于大肠杆菌）（Brutinel and Gralnick 2012）。尽管Oneidensis链球菌的引用减少了201倍，但可以说不是一个研究的物种。我们的分析将其排名为研究最多的细菌，在所有物种中排名前2.17％。即使是格拉尼克上述论文的简介也将S. oneidensis表示为“模型环境有机体”。如果在微生物2％之外发现了S. Oneidensis的TCA周期等差异，请想象其他98％的微生物中的多样性。微生物学家如何赶上爆炸的生命树？我们提出了两个宏伟的挑战，以培训一代可以解决微生物世界多样性的微生物学家。首先，我们需要采用多因素实验设计。一次进行一次研究的物种，菌株，基因，环境，压力源和表型。统计学家已经教导了数十年来，最有效，最强大的实验设计同时改变了多个因素，然后对效果进行解析
数字 SAT 样题及解释
干扰项解释：选项 A 不正确，因为尽管文章表明 O'Brien 和 Ahmed 得出的结论与其他研究人员不同，但它并没有使用 O'Brien 和 Ahmed 的研究来批评这些早期研究的开展方式或直接质疑这些研究结果的准确性。选项 B 不正确，因为尽管文章表明研究结果发现姿势和认知之间存在联系被夸大了，但它没有提供任何证据表明 O'Brien 和 Ahmed 的研究经常被误解。选项 C 不正确，因为文章表明尽管 O'Brien 和 Ahmed 对研究姿势和认知问题很感兴趣，但它并没有表明这些研究人员在进行研究之前的想法，也没有表明研究人员专门着手解决某个问题。
髓样乳腺癌情况说明书
髓样癌的治疗方法与其他类型的乳腺癌相似。与所有类型的乳腺癌一样，髓样乳腺癌的某些特征会影响可能提供的治疗方法。乳房手术通常是乳腺癌的首选治疗方法。这可能是保乳手术（通常称为广泛局部切除术或乳房肿瘤切除术），即切除癌症及其周围正常乳腺组织的边缘（边界），或乳房切除术（切除包括乳头区域在内的所有乳腺组织）。切除的组织量取决于癌症的大小和乳房的大小。您的乳房外科医生将与您讨论这个问题。
淀粉样蛋白-Portal Gov.br
日本萨斯博的长崎国际大学淀粉样研究系； B法国国家淀粉样蛋白多神经病变中心神经病学系，Chi Bic ^ eTre，Universit和Paris-Saclay，Le Kremlin-Bic ^ eTre，法国； C美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理与实验室医学系； D RLR退伍军人事务医疗中心，美国印第安纳州印第安纳州；以及美国马萨诸塞州波士顿的波士顿大学波士顿医学中心的淀粉样变性中心； F法国CR Eteil的East-Paris University APHP的Henri Monndor医院神经病学和淀粉样蛋白网络； G Andrade的中心，Porto的Univerisit医院中心Ario-葡萄牙Porto的Santo Ant Onio医院； h丘恩神经科学与心理健康系 - 葡萄牙里斯本市里斯本大学生理学研究所圣玛丽亚医院和医学院； I瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院Hudding的移植手术系； J Ayboridis研究与治疗中心，Fondazione IRCCS多诊所San Matteo和意大利帕维亚大学帕维亚大学； Ferrara大学的K心脏病中心和意大利Cotignola的GVM Care＆Research的Maria Cecilia医院； L医学系（神经病学和风湿病学），日本原田穆托大学医学院； M日本库曼托大学医学科学研究生院神经病学系
年度教育与淀粉样蛋白 -
方法的淀粉样蛋白-PET信息（[18 f] flutemetamol或[18 f] florbetaben）的SCD+，轻度认知障碍（MCI）和AD从AMYPAD-DPMS队列中获取，这是一项多中心随机对照研究。组分类基于SCD-I和NIA-AA工作组的建议。淀粉样蛋白宠物图像是在初次筛选后的8个月内获取的，并用不型进行处理。淀粉样蛋白负载基于全局丝氨酸（CL）值。教育水平由多年来的正规教育和随后的高等教育索引。使用线性回归分析，在整个队列中测试了教育对CL值的主要影响，然后评估通过诊断群体的教育互动（协变量：年龄，性别，性别和招募记忆诊所）。为了说明非AD病理学和合并症的影响，我们比较了白质高强度（WMH）严重程度（WMH）严重程度，心血管事件，抑郁症，抑郁症，焦虑症以及使用Fisher精确测试的每个诊断类别中受过较低教育和受过良好受教育程度的群体之间的较低教育和受过良好受教育程度的组之间的焦虑病史。教育
SQE2 样题及答案讨论
发给候选人的电子邮件 发件人：合伙人 发送时间：202 年 12 月 11 日 收件人：候选人 主题：Keith Foster 今天，一位新客户 Keith Foster 给我打电话。Keith 对昨天发生的涉及他的宠物狗 Digger 的事件非常担心。他解释说，他开门时，一名邮递员正在送包裹。当他打开门时，Digger 跑出房子，在前花园袭击了邮递员。邮递员试图挡开狗，但手臂被咬伤。Keith 试图叫停并控制住狗，但狗继续袭击邮递员。直到邮递员设法踢了狗，Keith 才得以将它放回屋内。邮递员非常生气。他离开时说这只狗很危险，应该被杀死。他告诉 Keith，他会向他的雇主报告此事。Keith 告诉我，由于这起事件，一名警官今天早些时候联系了他，要求他明天去警察局。警官告诉基思，邮递员的雇主曾抱怨过 Digger 的攻击性行为，并希望警方调查此事。显然，邮递员因皮外伤去医院治疗。医生清理并缝合了伤口。基思在我们通话时非常震惊和不安。他告诉我，Digger 是一只雄性德国牧羊犬，是一只友好且训练有素的狗，从未表现出任何攻击性。基思想知道他是否因涉及 Digger 的事件而犯了刑事罪行。根据以上信息和提供的来源，请研究此问题的答案。请向我汇报，以便我可以为客户提供建议。您应该在报告中提供法律推理，供我参考，并提及任何关键来源或当局。非常感谢合作伙伴