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原创研究 D-TACE-HAIC、仑伐替尼和 PD-1 抑制剂联合治疗对 2019 年美国癌症协会 (ASCO) 癌症研究项目 (CSCO) 的 10 项研究均获得了显著的临床疗效。
目的：本研究旨在比较D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与TACE+索拉非尼治疗中晚期HCC患者的疗效。患者与方法：回顾性分析我院2018年3月至2022年3月间接受经肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的无法切除的HCC患者。共60例患者接受药物洗脱珠-TACE-肝动脉灌注化疗（D-TACE-HAIC）联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗（A组），21例患者接受TACE和索拉非尼联合治疗（B组）。结果：在本研究队列中，A组的手术中转率明显高于B组（33.3% vs 9.5%）。按照修订的实体肿瘤临床疗效评价标准（mRECIST）标准，A组客观缓解率显著高于B组（86.6% vs 33.4%）。A组总体不良事件发生率也显著高于B组，包括高血压、腹痛、白细胞减少、血小板减少、低蛋白血症，但A组手足综合征的发生率显著低于B组（13.3% vs 42.8%）。A组患者的中位无进展生存期和总生存期（PFS和OS）分别为13.2个月和28.8个月，均显著高于B组（分别为5.7个月和10.8个月）。Cox多变量分析显示，D-TACE-HAIC+仑伐替尼+PD-1抑制剂联合治疗与患者PFS和OS独立相关。结论：总之，对于不可切除的肝细胞癌患者，D-TACE-HAIC + lenvatinib + PD-1 抑制剂治疗具有良好的安全性，优于 TACE + 索拉非尼治疗，同时提高了总的转化有效率，增加了手术转换率，延长了患者的生存期，并带来了长期生存益处。关键词：不可切除的肝细胞癌，药物洗脱珠-经动脉化疗栓塞-肝动脉灌注化疗，临床疗效，预后
癫痫簇的救援疗法：药理学和治疗靶标
摘要癫痫簇治疗的主要目标是停止簇，以避免发展到更严重的条件，例如长时间的癫痫发作和状态癫痫持续状态。救援疗法是癫痫簇患者的治疗计划的关键组成部分。在美国批准了三种救援疗法用于癫痫簇的治疗：地西epam直肠凝胶，咪达唑仑鼻喷雾剂和地西epam鼻喷雾剂。本综述是表征了癫痫簇的救援疗法的药理功能，并描述了γ-氨基丁酸A（GABA A）受体功能。GABA A受体是异源剂，主要由中枢神经系统中的α1-6，β1-3，γ2和δ亚基组成。这些亚基可以与膜传输以调节膜电位。苯二氮卓类药物，例如地西ep剂和咪达唑仑，是GABA A受体的阳性变构调节剂，其激活导致细胞内CHLO-骑行，细胞膜超极化的增加，并减少激发。GABA A受体亚基突变，运输失调和降解与癫痫有关。尽管苯二氮卓类药物是有效的GABA受体调节剂，但单个配方在实践中具有独特的曲线。地西epam直肠凝胶是癫痫发作的有效救援疗法
仑伐替尼联合抗 PD-1 抗体作为不可切除的中晚期肝细胞癌患者的转化疗法：一项单组 II 期试验
摘要 背景 超过 70% 的肝细胞癌 (HCC) 患者在确诊时已处于晚期阶段，失去了根治性手术的机会。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体的联合治疗在晚期 HCC 的一线和二线治疗中都取得了很高的肿瘤反应率。然而，很少有研究前瞻性地评估 TKI 加抗 PD-1 抗体是否能将无法切除的中晚期 HCC 转化为可切除的疾病。方法这项单臂 II 期研究招募了未接受过全身治疗的不可切除的巴塞罗那诊所肝癌 B 期或 C 期 HCC 成年患者。患者每天口服一次仑伐替尼，并每 3 周（一个周期）静脉注射一次抗 PD-1 药物。在第四个周期之前评估肿瘤反应和可切除性，然后每两个周期评估一次。主要终点是研究者评估的转化成功率。次要终点包括根据改良 RECIST (mRECIST) 和实体肿瘤疗效评价标准 V.1.1 (RECIST 1.1) 的独立影像学评估 (IIR) 评估的客观缓解率 (ORR)、根据 mRECIST 的 IIR 评估的无进展生存期 (PFS) 和 12 个月无复发生存期 (RFS) 率、R0 切除率、总生存期 (OS) 和安全性。生物标志物被评估为探索性目标。结果 在入选的 56 名符合条件的患者中，53 名 (94.6%) 有大血管侵犯，16 名 (28.6%) 有肝外转移。中位随访时间为 23.5 个月。主要终点显示转化成功率为 55.4% (31/56)。ORR 为每 mRECIST 53.6% 和每 RECIST 1.1 44.6%。中位 PFS 为 8.9 个月，中位 OS 为 23.9 个月。31 例成功转治患者中，21 例接受手术治疗，R0 切除率为 85.7%，病理完全缓解率为 38.1%，12 个月 RFS 率为 47.6%。42.9% 的患者出现≥3 级治疗相关不良事件。肿瘤免疫
≥15 岁患者的较短 RR-TB 方案 (BPAL-L) ...
3TC = 拉米夫定；ABC = 阿巴卡韦；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；ART = 抗逆转录病毒疗法；AZT = 齐多夫定；CM = 隐球菌性脑膜炎；DR-TB = 耐药结核病；DST = 药物敏感性测试；DTG = 多替拉韦；ECG = 心电图；EDST = 扩展药物敏感性测试；EFV = 依法韦仑；EPTB = 肺外结核；EtO = 乙硫异烟胺；FBC = 全血细胞计数；FLQs = 氟喹诺酮类药物；Hb = 血红蛋白；HIV = 人类免疫缺陷病毒；INJ = 注射剂；K + = 钾；Mg 2+ = 镁；MGIT = 分枝杆菌生长指示管；MTB = 结核分枝杆菌；NCAC = 国家临床咨询委员会；NVP = 奈韦拉平； TB-NAAT = 结核病核酸扩增试验；PCAC = 省级临床咨询委员会；PI = 蛋白酶抑制剂；QTc = 校正 QT 间期；RR-TB = 利福平耐药结核病；TB = 结核病；TDF = 替诺福韦；TdP = 尖端扭转型室性心动过速；TEE = 替诺福韦 + 恩曲他滨 + 依法韦仑；TLD = 替诺福韦 + 拉米夫定 + 多替拉韦；VL = 病毒载量；XDR = 广泛耐药
cΔlog kw : 我们能否估计小分子的血液
分子 nROH TPSA(Tot) ALOGPS_logP 1,1,1-三氯乙烷 0 0 2.45 1,2-二甲基苯 0 0 3.16 1,4-二甲基苯 0 0 3.15 1,7-二甲基黄嘌呤 0 72.68 -0.63 1-氯-2,2,2-三氟乙烷 0 0 1.82 1-羟基咪达唑仑 1 50.41 3.09 2,2-二甲基丁烷 0 0 3.74 2-甲基戊烷 0 0 3.6 3-甲基己烷 0 0 4.18 3-甲基戊烷 0 0 3.98 4-羟基咪达唑仑 1 50.41 3.05 对乙酰氨基酚 0 49.33 0.51 丙酮0 17.07 -0.29 氨基比林 0 30.17 0.94 异戊巴比妥 0 75.27 1.87 安替比林 0 26.93 1.18 布他西尼 0 64.43 3.05 环己烷 0 0 3.46 环丙烷 0 0 1.56 去甲丙嗪 0 45.2 4.28 去羟肌苷 1 93.03 -1.26 二乙二醇二乙烯基醚 0 27.69 1.26 恩氟醚 0 9.23 2.24 乙醇 1 20.23 -0.4 乙醚 0 9.23 1.12 乙苯 0 0 3.27 氟硝西泮 0 78.49 2.2 氟氧苯 0 9.23 1.7 氟烷 0 0 2.5 茚地那韦 2 118.03 3.26 异丁醇 1 20.23 0.6 异氟烷 0 9.23 2.3 异丙醇 1 20.23 0.04 甲索达嗪 0 72.69 3.83 甲氧氟烷 0 9.23 2.01 甲基环戊烷 0 0 3.15 甲基乙基酮 0 17.07 0.41 米氮平 0 19.37 2.9 间二甲苯 0 0 3.15 奈韦拉平 0 63.57 1.75 N-庚烷 0 0 4.33 N-己烷 0 0 4.02 去甲西泮 0 41.46 2.79
STOP-START-V3.pdf
15.对于已知有明显QTc延长（男性>450毫秒，女性>470毫秒）的患者，可预测地延长QTc间期（QTc=QT/RR）的药物，包括喹诺酮类、大环内酯类、昂丹司琼、西酞普兰（剂量>20毫克/天）、依他普仑（剂量>10毫克/天）、三环类抗抑郁药、锂、氟哌啶醇、地高辛、1A类抗心律失常药、III类抗心律失常药、替扎尼定、吩噻嗪类、阿司咪唑、米拉贝隆（有危及生命的室性心律失常风险）。
重复的氯胺酮输注对治疗双极抑郁的现实世界有效性
1。AanHet Rot M，Collins KA，Murrough JW等。重复剂量静脉注射氯胺酮对耐药性抑郁症的安全性和功效。生物精神病学。2010; 67：139-145。doi：10.1016/j.biops ych.2009.08.038 2。Bahji A，Vazquez GH，Zarate CA。抑郁症的外消旋氯胺酮和esketamine的比较功效：系统评价和元分析。j影响疾病。2020; 278：542-555。doi：10.1016/j。JAD.2020.09.071 3。Berman RM，Cappiello A，Anand A等。氯胺酮在抑郁症患者中的抗抑郁作用。生物精神病学。2000; 47：351-354。4。Cipriani A，Hawton K，Stockton S，Geddes Jr。情绪障碍自杀前的锂：更新的系统审查和元分析。bmj。2013; 346：F3646。 doi：10.1136/bmj.f3646 5。 Coyle CM，法律Kr。 使用氯胺酮作为抗抑郁药：系统评价和元分析。 Hum Psychopharmacol。 2015; 30：152-163。doi：10.1002/hup.2475 6。 Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。 埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。 JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。2013; 346：F3646。doi：10.1136/bmj.f3646 5。Coyle CM，法律Kr。使用氯胺酮作为抗抑郁药：系统评价和元分析。Hum Psychopharmacol。2015; 30：152-163。doi：10.1002/hup.2475 6。Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。 埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。 JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。Daly EJ，Trivedi MH，Janik A等。埃斯氨胺鼻喷雾剂加口服抗抑郁药治疗可预防治疗抑郁症患者的疗效：一项随机临床试验。JAMA Psychiat。 2019; 76（9）：893-903。 7。 diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。 在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。 Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。JAMA Psychiat。2019; 76（9）：893-903。7。diazgranados N，Ibrahim L，Brutsche NE等。在耐药双极抑郁症中的N-甲基 - 天然天然甲酸天然天然天然天然抗酸酯的试验中的随机添加剂。Arch Gen精神病学。 MOL PESHITHITRY。 柳叶刀。Arch Gen精神病学。MOL PESHITHITRY。柳叶刀。2010; 67：793-802。doi：10.1001/Archg Enpsy Chiat Ry.2010.90 8。Gitlin M.抗治疗性躁郁症。 2006; 11：227-240。doi：10.1038/sj.mp.4001793 9。 Grande I，Berk M，Birmaher B，Vieta E.躁郁症。 2016; 387：1561-1572。doi：10.1016/s0140-6736（15）00241- x 10。 Grunebaum MF，Galfalvy HC，Choo T- H等。 氯胺酮用于快速减少重度抑郁症的自杀思想：一项咪达唑仑控制的随机临床试验。 Am J Psychiatry。 2018; 175：327-335。 11。 Grunebaum MF，Ellis SP，Keilp JG等。 氯胺酮与咪达唑仑在双极抑郁症中具有自杀想法：一项试验咪达唑仑控制的随机临床试验。 双极疾病。 2017; 19：176-183。doi：10.1111/bdi.12487 12。 Hidalgo-Mazzei D，Berk M，Cipriani A等。 抗治疗性和多疗法 - 抗双极抑郁症的标准：CON-SENSUS定义。 BR J精神病学。 2019; 214：27-35。doi：10.1192/ bjp.2018.257 13。 div> Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。 双极疾病。 2015; 17：438-443。Gitlin M.抗治疗性躁郁症。2006; 11：227-240。doi：10.1038/sj.mp.4001793 9。Grande I，Berk M，Birmaher B，Vieta E.躁郁症。2016; 387：1561-1572。doi：10.1016/s0140-6736（15）00241- x 10。Grunebaum MF，Galfalvy HC，Choo T- H等。氯胺酮用于快速减少重度抑郁症的自杀思想：一项咪达唑仑控制的随机临床试验。Am J Psychiatry。2018; 175：327-335。11。Grunebaum MF，Ellis SP，Keilp JG等。氯胺酮与咪达唑仑在双极抑郁症中具有自杀想法：一项试验咪达唑仑控制的随机临床试验。双极疾病。2017; 19：176-183。doi：10.1111/bdi.12487 12。Hidalgo-Mazzei D，Berk M，Cipriani A等。抗治疗性和多疗法 - 抗双极抑郁症的标准：CON-SENSUS定义。BR J精神病学。2019; 214：27-35。doi：10.1192/ bjp.2018.257 13。 div>Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。 双极疾病。 2015; 17：438-443。Ionescu DF，Luckenbaugh DA，Niciu MJ，Richards EM，Zarate CA Jr。单一输注氯胺酮可改善焦虑双极抑郁症患者的抑郁评分。双极疾病。2015; 17：438-443。
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