丙酮酸羧化酶(PC)与多种疾病有关,包括2型糖尿病,癌症和细菌/病毒感染。但是,目前没有能够在体外和体内精确操纵PC活性的分子工具。本论文描述了1,3二取代的咪唑替替替翁的鉴定和表征,是金黄色葡萄球菌PC的新型有效,选择性和可渗透的变构抑制剂。基于动力学,结构和生物物理数据,假设这类抑制剂可以在PC上的非催化“ EXO结合”位点结合。据报道,此EXO结合位点对于催化至关重要,但以前尚未被认为是可药物的位置。本论文还表明,与未激活的PC相比,变构激活的PC对小分子抑制的敏感性明显较小。这一发现为针对人类PC的小分子抑制剂的发展提出了一个重要的新考虑。由于人类PC需要通过乙酰-COA激活催化活性,因此必须针对PC的变构激活形式进行未来的药物发现工作。最后,提供了体外证据,以反驳最近的说法,即两种天然产物Erianin和Anemoside B4是人类PC的抑制剂。本文提交了一个战略框架,以推动针对人类PC的药物发现。它概述了优化的筛选程序,并探讨了鉴定激活人PC抑制剂的可能途径。总体而言,这项工作大大提高了针对人PC的化学探针的开发,并最终有助于扩大用于研究PC在疾病中作用的可用工具包。
尽管如此,2023 年绝非易事,因为政策制定者正在努力应对行业面临的无数挑战。立法者和监管机构继续关注采购和可靠性挑战,2 月份州长的预算变更提案为深入研究加州能否在不干预的情况下实现其雄心勃勃的可再生、清洁能源和可靠性目标奠定了基础。中央采购实体的想法与海上风电的发展相结合,主导了政策和预算委员会听证会。事后看来,这场辩论更有意义,因为显然只有 CCA 在采购长期资源(如长期储存和地热)的州目标方面取得了实质性进展。事实上,CCA 集体超出了合规要求,认识到项目延误和成本上升可能会影响一些合同项目的可行性。最好做好准备。
根据 AMF《一般条例》第 212-13 条,本注册文件的法语版本(包括年度财务报告)于 2015 年 4 月 22 日提交给法国金融市场管理局 (AMF)。如果附有 AMF 批准的备忘录,则可用于金融交易。本文件由发行人在其签署人的责任下准备。本注册文件的英语版本是法语原文的自由翻译。已尽一切努力确保翻译准确表达原文。但是,在解释其中表达的信息、观点或意见的所有事项时,法语文件的原始语言版本优先于此翻译。
主编:Ismailov T.A.,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学技术科学博士、教授、校长。副主编:Esetova A.M.,经济学博士,教授,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学系主任。编辑委员会:Abakarov A.D.,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学技术科学博士、教授、系主任。Abakarov G.M.,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学化学科学博士、教授、系主任。Abdulgalimov A.M.,经济学博士、教授、系主任,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学。Adamov A.P.,技术科学博士,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学教授。Batdalov M.M.,技术科学博士,通讯委员。俄罗斯建筑科学院、俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学教授。Bilalov B.A.,物理和数学科学博士、教授、系主任,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学。Volodin V.M.,经济学博士,教授,俄罗斯奔萨国立大学院长。Guliyev M.E.,经济学博士,阿塞拜疆国立经济大学教授,阿塞拜疆共和国巴库。Guseinov R.V.,技术科学博士,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学教授。Isalova M.N.,经济学博士、教授、系主任,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学。Ismailov E.Sh.,生物科学博士,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学教授。Kargin N.I.,俄罗斯莫斯科国立核研究大学“MEPhI”技术科学博士、教授、高级研究发展局局长。Kutuzov V.M.,技术科学博士、教授、圣彼得堡国立电子技术大学“LETI”校长。V.I.Ulyanova (Lenina) (SPbSETU "LETI"),俄罗斯圣彼得堡。Larionov A.N.,经济学博士、教授、俄罗斯莫斯科有限责任公司“战略”研究中心总经理。Magomedov A.G.,经济学博士,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学教授。Melekhin V.B.,技术科学博士,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学教授。Safaraliev G.K.,物理与数学科学博士,通讯委员。Mitarov R.G.,物理和数学科学博士,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学教授。Pavlyuchenko E.I.,经济学博士,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学教授。Sarkarov T.E.,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学技术科学博士、教授、系主任。RAS,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学微电子和纳米技术研究所科学主任。Finaev V.I.,技术科学博士、教授、俄罗斯顿河畔罗斯托夫南方联邦大学系主任。Khadzhishalapov G.N.,俄罗斯马哈奇卡拉达吉斯坦国立技术大学技术科学博士、教授、院长。
Page Acronyms and Abbreviations 3 List of Tables 11-13 Executive Summary 14-23 CHAPTER ONE: 25-30 INTRODUCTION, BACKGROUND, OBJECTIVE 25 1.0 Introduction 25 1.1 Rural Scenario of Bangladesh 25 1.2 Background of the Project 25 1.3 Components of the Project 27 1.4 The Project covered Objectives 27 1.5 Objectives of the LGED Component of the Project 27 1.6 Objectives of the PMU Component of the Project 28 1.7 Objectives of Current Impact Evaluation Study (as in TOR) 28 1.8 Study Rationale 28 1.9 Scope of Work of Evaluation Study 29 1.10 Limitations of the Study 30 CHAPTER TWO: 32-36 PROJECT INFORMATION 32 2.0 Project Information 32 2.1 Project Area Description 32 2.2 Project Inhabitants 32 2.3 Project Profiles 32 2.4 Project Coverage Area (Selection of Location for Survey) 33 2.4.1 Work Area 33 2.4.2 Coverage Area: Districts 33 2.4.3 Coverage Area: Unions 33 2.4.4 Coverage Area: Village 34 2.5 Components of the Project 34 2.5.1 LGED Component: Local Government Engineering Department Program 34 2.5.2 PMU Component: Project Management Unit Program 34 2.6 Project Activites & Programmes 35 2.6.1 Infrastructure Development Programmes 35 2.6.2 Community Development (CD) Activities and Micro Finance (Loan
geelongisuzu.com.au › media › frr... PDF 1999 年 1 月 15 日 — 1999 年 1 月 15 日 Isringhausen ISRI 6500/517 空气悬架 ... Eurovox AM/FM 收音机盒带数字时钟,仪表板安装。分区>...可靠性就是一切
本注册文件(包括年度财务报告)于 2017 年 4 月 24 日根据 AMF《一般条例》第 212-13 条提交给法国金融市场管理局 (AMF)。如果附有 AMF 批准的备忘录,则可用于金融交易。本文件由发行人在其签字人的责任下编制。本注册文件的英文版是原版法语版的自由翻译。我们已尽一切努力确保翻译准确表达原文。但是,在解释其中表达的信息、观点或意见时,法语文件的原始版本优先于本翻译