一名 8 岁男孩因四肢、面部和躯干突然出现靶状皮肤病变被送往儿科皮肤科门诊。病变出现之前,口腔疱疹爆发。该儿童还报告发烧、不适、关节痛、结膜炎和口腔溃疡。患者主诉因口腔受累而出现疼痛、瘙痒和吞咽困难(图 1、2)。体格检查发现大面积红斑和紫色靶状病变,中央消退,这是多形红斑的标志。患者的口腔和结膜等粘膜均受累。由于尿道内膜发炎,患者排尿疼痛。实验室检查显示白细胞轻度增多和炎症标志物升高。根据临床表现和相符病史,诊断为重度多形红斑 (EMM)。血清 HSV IgM 和 HSV IgG 呈阳性,且可见粘膜受累,提示病因是单纯疱疹病毒 (HSV) 感染引起的 HSV 相关多形红斑 (EM)。患者被处方 500 mg 阿奇霉素和 400 mg 阿昔洛韦。在检测到 HSV-1 滴度较高后,维持阿昔洛韦给药。以 5 mg/kg 体重的剂量引入环孢素。患者在治疗的第一周内显示出明显改善,皮肤病变数量和严重程度减少。粘膜受累也得到解决,患者报告疼痛和不适减轻。环孢素在数周内逐渐减少,患者在随访期间无病变。定期监测实验室参数以确保安全使用环孢素。在治疗过程中未观察到显著的不良反应。皮肤病变在几周内逐渐好转,孩子的整体健康状况恢复正常。随访确认 EMM 急性期已得到缓解。
本演示文稿(包括随附的任何口头评论)包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示文稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述,包括但不限于关于我们的 Biclonics® 和 Triclonics ® 平台对癌症的影响、我们的知识产权、我们的候选产品治疗某些类型肿瘤的潜力、监管备案的时间以及我们临床试验和合作的时间和预期数据读数、更新或结果以及预期现金流的陈述。这些前瞻性陈述基于管理层当前的预期。这些陈述既不是承诺也不是保证,但涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素,这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异,包括但不限于以下情况:我们已遭受重大损失,目前未盈利并且可能永远不会盈利;我们需要额外资金,但可能无法获得额外资金,且可能要求我们限制运营或放弃对我们的技术或抗体候选物的权利;监管批准的潜在延迟以及市场波动和俄罗斯、乌克兰和中东的全球冲突的影响,这些都将影响我们商业化产品候选物的能力并影响我们创造收入的能力;我们的 Biclonics® 和 Triclonics ® 技术未经证实的治疗干预方法;我们有限的运营历史;国际运营所涉及的经济、政治、监管和其他风险;临床药物开发过程漫长而昂贵,结果不确定;我们对可销售药物的开发阶段的不可预测性;公众对使用癌症疗法的潜在不良反应;患者入组的潜在延迟,这可能会影响获得必要的监管批准;未能获得国际营销批准;未能成功与其他制药公司竞争;如果我们未能获得孤儿药资格或保持我们产品的孤儿药专营权,可能来自其他制药公司的竞争;我们对第三方进行临床试验和临床开发的依赖,以及这些第三方可能无法令人满意地表现;我们对第三方生产候选产品的依赖,这可能会延迟,阻止或损害我们的开发和商业化努力;保护我们的专有技术;我们的专利被判定为无效或不可执行;侵犯第三方知识产权的潜在诉讼;我们吸引和留住关键人才的能力;管理我们的增长可能会导致困难。这些因素以及其他重要因素在我们于 2024 年 5 月 8 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2023 年 3 月 31 日的 10-Q 表年度报告和我们向 SEC 提交的其他报告中的“风险因素”标题下讨论,可能会导致实际结果与本演示文稿中的前瞻性陈述所示的结果存在重大差异。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本演示文稿发布之日的估计。虽然我们可能选择在未来某个时间点更新此类前瞻性陈述,但我们不承担这样做的义务,即使后续事件导致我们的观点发生变化。
莱顿大学,尼德兰莱顿2。 丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3. 丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。 然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。莱顿大学,尼德兰莱顿2。丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3.丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。 然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。值得注意的是,与血浆相比,通常在脑ECF和SAS中观察到较高的靶标(PTA)。将给药频率提高到QID可以提高目标的实现,但超过了20 mg/kg的毒性阈值。我们的发现表明,与其他经过测试过的替代剂量方案相比,使用10 mg/kg或15 mg/kg QID的给药方案可能会提供更有效,更安全的方法来管理CNS感染。关键词:阿西洛韦,病毒脑炎,贝叶斯PBPK建模,单纯疱疹病毒,水疗鞘烷病毒,中枢神经系统药代动力学,给药方案优化。
摘要:以压缩空气为动力源的发动机已为人所知多年。然而,这种类型的驱动装置并不常用。不常用的主要原因是压缩空气的能量密度低。它们具有许多优点,主要集中在显着降低发动机排放量的可能性上。它们的发射率主要取决于获取压缩空气的方法。这也对驱动的经济性有影响。目前,市场上只有少数几个随时可用的压缩空气驱动发动机解决方案。一个主要优点是能够将内燃机转换为使用压缩空气运行。该研究提供了解决方案的文献综述,重点是对气动驱动器的多方面分析。与车辆排放性能相关的车辆审批要求不断增加,这对寻找替代动力源有利。这为开发不受欢迎的推进系统(包括气动发动机)创造了机会。分析一些研究人员的工作,可以注意到驱动器效率的显着提高,这可能有助于其普及。
药物 1 药物 2 药物 3 依米丁 法匹拉韦 卡莫司他 去氢依米丁 利托那韦* 伯氨喹 洛匹那韦* 羟氯喹 阿托伐醌 利托那韦* 阿利泊韦 乌米芬诺韦 鲁平曲韦 卡莫司他 格里菲辛 三氮唑核苷 沙奎那韦 瑞德西韦 羟氯喹 法匹拉韦 利托那韦* 卡莫司他 瑞德西韦 利托那韦* 茚地那韦 瑞德西韦 鲁平曲韦 法匹拉韦 奥司他韦 伯氨喹 依米丁 洛匹那韦* 阿托伐醌 去氢依米丁 阿利泊韦 法匹拉韦 洛匹那韦* 乌米芬诺韦 强力霉素 利托那韦* 三氮唑核苷 瑞德西韦 阿利泊韦 茚地那韦 格里菲辛 羟氯喹 瑞德西韦 沙奎那韦 卡莫司他 法匹拉韦 鲁平曲韦 卡莫司他奥司他韦 利托那韦* 沙奎那韦 法匹拉韦 利托那韦* 瑞德西韦 格里菲辛 伯氨喹 注:* 在这种情况下可以使用 Kaletra(洛匹那韦/利托那韦组合)
资格:超过20年的经验,在三大大洲开发,资金和执行研究项目,保持积极的演讲时间表,并提供可拖延的建议,以进一步保护敏感资源和行星洞穴研究。技能包括统计分析,实验设计,社区生态学,洞穴生物学,危险物种评估,遥感,GIS,GIS,探险计划和高角度绳索工作。I.背景和成就摘要•管理:全球领先的科学探险经验超过20年;监督研究实验室的八年经验。•发表的作品:42篇经过同行评审的论文,一篇编辑卷以及其他50多种出版物,包括已发表的摘要,白皮书,技术报告和流行的科学文章(与Scientific American,EOS,EOS,The Explorers Journal和Mongabay)。•教学:伯利兹的热带生态野外学校(2024年是第3季)•社论和同伴评论:社论:洞穴生物多样性的书籍编辑:地下动物群的物种和多样性(约翰·霍普金斯大学出版社);生态与进化领域的副编辑;地球物理研究行李箱杂志特别会议副编辑;多样性编辑委员会成员;主题编辑,地下生物学。•赠款写作:自2005年以来为生态和行星科学的新型项目提供了超过200万个研究资金。•统计分析:>使用R和其他统计程序的15年经验。专业准备博士学位。Peer review: Advances in Space Research, Bishop Museum Occasional Papers, Diversity, Earth and Space Science, Engineering Geology, Entomologia Experimentalis et Applicata, Insect Conservation and Diversity, International Journal of Speleology, Journal of Cave and Karst Studies, Journal of Natural History, PeerJ, Planetary and Space Science, PLoS ONE, Scientific Reports, Subterranean Biology , Vadose Zone, and Wildlife Society Bulletin .•外语:西班牙语(专业工作能力);法语(有限的工作能力);普通话(非常有限的能力)。(2014),《生物学》(强调生态学),北亚利桑那大学(NAU)标题:关于美国西南和复活节岛的采样,栖息地和洞穴居住节肢动物的采样,栖息地和遗物物种(2003),《环境科学与政策》(强调野生动物生态/遥感),NAU标题:植被土地覆盖的景观规模模型和鸣禽栖息地,Pinaleños山,亚利桑那州 div>
甲基安非他明和 α -吡咯烷戊酮;D 甲基安非他明 (二甲基安非他明);E 麻黄碱***;肾上腺素**** (肾上腺素);Etamivan;Etilamfetamine;Etilefrine;F 安普罗法宗;芬布唑酸盐;芬坎法明;Heptaminol;羟基安非他明 (对羟基安非他明);I sometheptene;L evmetamfetamine;氯芬酸酯;亚甲二氧基甲基安非他明;甲基麻黄碱***;哌甲酯;Nikethamide;去甲芬福林;奥克托君 (1,5-二甲基己胺);奥克多巴胺;奥昔洛韦 (甲基辛弗林);吡莫林;戊四氮;苯乙胺及其衍生物;苯美曲嗪;苯丙胺;丙己君;伪麻黄碱*****;
普韦布洛部落土地上新墨西哥州陶斯 - 美国能源部清洁能源示范办公室宣布向陶斯普韦布洛、基特卡森电力合作社 (KCEC) 和国际适用与可持续技术中心 (ICAST) 提供 1000 万美元配套资金,作为联邦政府承诺资助全美 17 个项目的一部分,以扩大美洲原住民保留地和其他农村地区使用可再生能源的机会。普韦布洛部落土地上的太阳能和电池存储系统奖项旨在降低部落能源成本并产生积极的经济影响。完整的能源部公告可以在这里查看。这个重要的奖项围绕一个部落拥有的项目展开,该项目将直接将利益转嫁给部落成员,并使经济多样化,而不仅仅是旅游业。此外,这笔配套资金将降低能源成本,并提高陶斯普韦布洛部落成员在限电期间的能源弹性。最后,该奖项将使这些实体能够利用当地资源提供学徒机会并培训当地劳动力。该项目旨在安装位于新墨西哥州陶斯普韦布洛土地上的 5 兆瓦太阳能光伏 (PV) 和 10 兆瓦时电池存储系统,并力争在其 25 年的使用寿命内每年减少约 279,210 公吨的温室气体排放,并为 2,500 名农村陶斯普韦布洛部落成员减少 33% 的能源成本。陶斯普韦布洛作为项目资产的所有者,将在项目的发电寿命内获得收入,预计将通过每年每户约 700 美元的直接信贷将这些收入转嫁给普韦布洛公民。