禁忌症: • 患有先天性长 QT 综合征或持续校正心电图间期 (QTc) ≥500 毫秒的患者 1 警告: • 据报道有视力障碍;驾驶或操作机器的能力可能会受到影响。1 • 据报道有心动过缓;基线心率较低或有晕厥、心律失常、其他心律失常、缺血性或充血性心脏病病史或正在服用其他降低心率的药物的患者应谨慎使用 1 • 据报道有 QTc 延长;有 QTc 延长病史或倾向延长的患者或正在服用已知会延长 QTc 间期的其他药物的患者应谨慎使用。治疗前获取基线心电图并纠正电解质紊乱。1 • 潜在的光毒性;尽量减少暴露在阳光和其他紫外线发射源下 1 特殊人群:尚未确定对儿科患者的安全性和有效性。毒理学研究发现,未成熟动物的生长长骨中骨形成减少。1 致癌性:未发现信息 致突变性:细菌回复突变试验中不具有致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中,克唑替尼具有致染色体断裂作用。阳性的动粒检测提示存在非致畸机制。1 生育力:在对大鼠进行的毒理学研究中,观察到对雄性和雌性生殖器官的可逆性影响,包括睾丸粗线期精母细胞和卵巢卵泡的单细胞坏死。1 妊娠:FDA 妊娠分类 D。4 有证据表明该药对人类胎儿有风险,但尽管存在风险,孕妇使用该药的益处可能是可以接受的(例如,如果在危及生命的情况下需要使用该药,或者用于治疗严重疾病,而更安全的药物不能使用或无效)。克唑替尼已被证明对怀孕的大鼠和兔子有胎儿毒性,但不具有致畸性。建议在治疗期间以及完成治疗后的 90 天内采取适当的避孕措施。1 由于药物可能会分泌到母乳中,因此不建议母乳喂养。
HIV-1或人类免疫缺陷病毒1型,是一种全球大流行,影响了全球数百万个个体。作为该病毒生命周期的多功能酶,逆转录酶(RT)是药物发现的重要靶标。rt抑制剂主要分为两种类型:非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIS)和核苷逆转录酶抑制剂(NRTIS),尽管其他类别,例如核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTIS),也存在。分子对接和药效团建模方法和DFT(密度功能理论)计算是HIV-1药物发现中的重要一步。在当前的研究中,我们在计算机方法中使用了探索新型苯咪唑唑酮(1,3-二氢-2H-2H-Benzimidazol-2-one)衍生物的结合模式。因此,对HIV-1 RT的野生型和突变形式进行了苯甲酰唑酮化合物,包括K103N,Y181C和双突变体K103N/Y181C。分子对接的结果使我们能够选择两种苯甲酰唑酮化合物(L15和L17)作为促进具有良好结合亲和力的抑制剂,不仅与野生型HIV -1(L15:-11.5:-11.5 kcal/mol/mol和L17:-11.4:11.4 kcal/mol),而且还针对Mol Y181和2 Kc/Mol Y181和2 lt Y181。 L17:-10.1 kcal/mol),K103N(L15:-11.5 kcal/mol和L17:-11.6 kcal/mol)和双突变体K103N/Y181C(L15:-11.1 kcal/mol/mol和L17:-9.9 kcal/mol)。此外,设计的配体的特征是基于ADMET(吸收,分布,代谢,排泄和毒性)的理想药代动力学特性。在这项工作结束时,对候选药物(L15和L17)进行了返回研究,以简化其合成。
CYP3A4 的强效抑制剂(例如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泰利霉素、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦) CYP3A4 的强效或中效诱导剂(例如卡马西平、苯妥英、利福平、苯巴比妥、波生坦、依法韦仑、圣约翰草) 如果同时使用以下药物,则应在 48 小时内避免服用另一剂 rimegepant(例如,不能服用额外剂量进行中止治疗) CYP3A4 的中效抑制剂或 p-糖蛋白的强效抑制剂(例如地尔硫卓、红霉素、氟康唑、环孢素、胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁) 如果相互作用药物的处方是短期的,例如克拉霉素,如果没有其他无相互作用的药物可供选择,则可在整个治疗过程中停用 Rimegepant。副作用 恶心、过敏反应。
技术措施 :参见“接触控制/个人防护”部分的“工程措施”。 局部/全面通风 :如果通风不足,请使用局部排气通风设备。使用防爆电气、通风和照明设备。 安全处理建议 :不要接触皮肤或衣物。不要吸入雾气或蒸气。不要吞咽。避免接触眼睛。处理后彻底清洗皮肤。根据工作场所接触评估的结果,按照良好的工业卫生和安全规范进行处理。应使用无火花工具。保持容器密闭。远离热源、热表面、火花、明火和
b [a] p是不完整燃烧的副产品。英国B [a] P空气排放的主要国家来自国内煤炭和木材燃烧,工业过程(例如,可乐生产)和火(例如意外,篝火,开放壁炉等)。图1显示了英国B [A] P排放的主要国家。这表明自1990年以来,由于停止残茬燃烧以及“生产过程”,包括闭合了许多铝植物,总排放量减少了90%。然而,尽管在1990年至2002年之间的排放量持续下降,但随后它们在近年来稳定甚至增加,主要是由于国内燃烧的排放量增加。但是,由于木材和煤炭的国内燃烧的排放被广泛分布,目前并没有导致任何超出物质。
特性 与大多数苯氧基树脂相比,Phenoxy PK™HH 具有较高的粘度。苯氧基树脂(聚羟基醚)是坚韧、易延展、无定形的热塑性聚合物,具有出色的热稳定性、粘合强度和防潮性能。苯氧基树脂可通过其羟基官能团与异氰酸酯、三聚氰胺树脂或酚醛树脂反应而交联。交联的苯氧基树脂在许多基材上表现出优异的耐化学性、硬度和附着力,包括钢、铝、玻璃和碳纤维以及尼龙和聚酯 (PET) 等塑料。Phenoxy PK™HH 还可以配制成含有潜在硬化剂(如双氰胺)的单组分环氧树脂,在适当固化后可在基材上提供更好的韧性和粘合强度。Phenoxy PK™HH 可溶于许多极性非质子溶剂,如 MEK、环己酮和乙二醇醚。
属性稳定性LER™-Hb是100%NV液体双酚A型环氧树脂,具有10%修饰,具有低分子量稳定PK™HB。苯氧基(多羟基)树脂是具有出色的热稳定性以及凝聚力和粘合力强度的坚韧和延性热塑性非晶聚合物。苯氧基-Hb结合了标准液体环氧树脂的反应性和苯氧树脂在一个包装中的固化,用于配制复合材料,涂料,墨水和粘合剂。pemoxy ler™-Hb可以用液体环氧树脂进一步修饰,以提供较低水平的含有苯氧树脂的水平。反应性稀释剂,例如糖基醚,以及诸如苄醇和碳酸丙二醇丙酸丙酸丙二醇酯以及其他环氧树脂修饰剂等溶剂也可以添加到pnoxy ler™-HB中。单包环氧树脂配方含有苯氧基LER™-HB和潜在硬化剂(例如Dicyandiamide),当适当地固化在许多底物上时,将产生改善的韧性和粘合强度,包括钢,铝,玻璃和碳纤维,以及诸如尼龙和聚酯(PET)等塑料。