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提供随机临床试验
Konstantinos Leventogiannis，1.17 Evdoxia Kyriazopoulou，1.17 Nikolaos Antonakos，1.17 Antigone Kotsaki，1.17 Iraklis Tsangaris，2 Dimitra Markopopoulosos Theodorou，6 Eleni Antoniadou，7 Ioannis Koutsodimitropoulos，8 George Dalekos，9 Glykeria Vlachogianni，10 Karolina Akinosoglou，11 Vassileios Koulouras，12 Apostolos Komnos，13 Theano Kontopoulou，13 Theano Kontopoulou，14 AthananaSAssios，14 AthananaSAssios，14 AthananaSAnsASSIOS Prekates，15 Antonia Koutsoukou，5 Jos W.M.van der Meer，4 George Dimopoulos，5 Miltiades Kyprianou，1 Mihai G. Netea，4.16和Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis 1.18， * 1 4 the Internal Medicine，National和National和Capodistian大学。希腊雅典雅典医学院2 2 2 2 2 ND重症监护医学系，国家和卡普迪斯特里大学雅典医学院，雅典，希腊3重症监护病房希腊4内科和拉德布德传染病中心，荷兰Nijmegen的拉德布德大学医学中心5 1第1个肺部医学系，国家和雅典卡波迪斯特里大学希腊雅典6雅典，塔拉斯大学的重症监护医学系，亚历山大洛普利斯，希腊7重症监护室，''G.gennimatas'塞萨洛尼基综合医院，塞萨洛尼基，希腊8重症监护室，雅典雅典Latseion Elefsis综合医院，希腊9号医学和内科医学系，希腊国家专业知识中心，在欧洲肝脏的全部医院成员，欧洲人参考网络，普通大学（LARISS PROFISS PRIFASE）（HEAPASATS PARIVE）（HEAPASATS） 41110希腊拉里萨（41110），希腊10重症监护室，“ Aghios dimitrios”，塞萨洛尼基综合医院，希腊塞萨洛尼基塞萨洛尼基综合医院，希腊11号，希腊帕特拉帕特拉帕特拉市帕特拉市帕特拉市帕特拉市帕特拉市帕特拉市帕特拉12号12号医学院，帕特拉大学12.希腊雅典雅典雅典总医院15重症监护室，皮拉雷斯综合医院，皮雷埃斯，希腊16号免疫学和代谢部，生活与医学科学研究所（LIMES），波恩，波恩，德国，德国，17这些作者，这些作者在同等上贡献了18个领先的联系。 https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100817
帕西帕尼-特洛伊山镇 - 总体规划
根据新泽西州《市政土地使用法》（MLUL）的规定，总体规划的基本目的是“以保护公众健康和安全并促进公共福利的方式指导市政当局内的土地使用”。该镇上一次进行全面的总体规划是在 1976 年，从那时起，根据 MLUL 的规定，定期完成重新审查报告，审查总体规划并根据社区的变化重新考虑目标。规划委员会必须至少每 10 年准备一次重新审查报告。最近的重新审查报告于 2014 年和 2019 年完成。2020 年总体规划重新审查报告旨在为经济适用房的监管变化提供政策基础。建议涉及满足镇区对经济适用房公平份额义务所需的行动。涉及其他重点领域的规划建议被推迟到这一完整的总体规划工作中。
CRISPR-CasとOMEGashisutemuの分子基盘 - 生化学
202. 3) Wang, JY, Tuck, OT, Skopintsev, P., Soczek, KM, Li, G., Al-Shayeb, B., Zhou, J., & Doudna, JA (2023) 通过 CRISPR 修剪器整合酶进行基因组扩展。Nature，618，855 ‒ 861。4) Wang, JY, Pausch, P., & Doudna, JA (2022) CRISPR-Cas 免疫和基因组编辑酶的结构生物学。Nat. Rev. Microbiol. , 20 , 641 ‒ 656。5) Anzalone, AV、Randolph, PB、Davis, JR、Sousa, AA、Ko-blan, LW、Levy, JM、Chen, PJ、Wilson, C.、Newby, GA、Raguram, A. 等人 (2019) 无需双链断裂或供体 DNA 的搜索和替换基因组编辑。Nature，576，149 ‒ 157。6) Mehta, J. (2021) CRISPR-Cas9 基因编辑用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血。N. Engl. J. Med.，384，e91。 7) Kapitonov, VV, Makarova, KS, & Koonin, EV (2015) ISC，一组编码 Cas9 同源物的新型细菌和古细菌 DNA 转座子。J. Bacteriol. ，198，797 ‒ 807。8) Altae-Tran, H., Kannan, S., Demircioglu, FE, Oshiro, R., Nety, SP, McKay, LJ, Dlakić, M., Inskeep, WP, Makarova, KS, Macrae, RK, et al. (2021) 广泛分布的 IS200/IS605 转座子家族编码多种可编程的 RNA 引导的核酸内切酶。 Science , 374 , 57 œ 65。9) Weinberg, Z., Perreault, J., Meyer, MM, & Breaker, RR (2009) 细菌宏基因组分析揭示的特殊结构化非编码 RNA。Nature , 462 , 656 œ 659。10) Hirano, S., Kappel, K., Altae-Tran, H., Faure, G., Wilkinson, ME, Kannan, S., Demircioglu, FE, Yan, R., Shiozaki, M., Yu, Z., et al. (2022) OMEGA 切口酶 IsrB 与 ω RNA 和靶 DNA 复合的结构。 Nature , 610 , 575 œ 581。11) Biou, V., Shu, F., 和 Ramakrishnan, V. (1995) X 射线晶体学显示翻译起始因子 IF3 由两个通过 α 螺旋连接的紧凑的 α/β 结构域组成。EMBO J. , 14 , 4056 œ 4064。12) Schuler, G., Hu, C., 和 Ke, A. (2022) IscB-ω RNA 进行 RNA 引导的 DNA 切割的结构基础以及与 Cas9 的机制比较。 Science，376，1476 ‒ 1481。13) Bravo, JPK、Liu, MS、Hibshman, GN、Dangerfield, TL、Jung, K.、McCool, RS、Johnson, KA 和 Taylor, DW (2022) CRISPR-Cas9 错配监测的结构基础。Nature，603，343 ‒ 347。14) Aliaga Goltsman, DS、Alexander, LM、Lin, JL、Fregoso Ocampo, R.、Freeman, B.、Lamothe, RC、Perez Rivas, A.、Temoche-Diaz, MM、Chadha, S.、Nordenfelt, N. 等人 (2022) 从未培养的微生物中发现用于基因组编辑的紧凑型 Cas9d 和 HEARO 酶。Nat. Commun. ，13，7602。
使用转铁蛋白修饰的纳米结构脂质载体进行雷帕霉素的脑靶向递送
摘要简介：最近的研究表明，雷帕霉素作为哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂，可能对中枢神经系统 (CNS) 相关疾病产生有益的治疗作用。然而，雷帕霉素的免疫抑制作用作为不良反应、低水溶性、体内快速降解以及血脑屏障相关的挑战限制了该药物在脑部疾病的临床应用。为了克服这些缺点，设计和开发了一种含有雷帕霉素的转铁蛋白 (Tf) 修饰的纳米结构脂质载体 (NLC)。方法：使用溶剂扩散和超声处理法制备载雷帕霉素的阳离子和裸 NLC，并进行充分表征。最佳阳离子 NLC 用 Tf 进行物理修饰。对于体外研究，评估了 U-87 MG 胶质母细胞瘤细胞的 MTT 测定和纳米粒子的细胞内摄取。通过荧光光学成像评估纳米粒子的动物生物分布。最后，还研究了 NLC 对免疫系统的体内影响。结果：球形 NLC 粒径小，范围从 120 到 150 nm，包封率高，超过 90%，细胞存活率≥80%。更重要的是，与裸露的 NLC 相比，Tf 修饰的 NLC 在孵育 2 小时后显示出明显更高的细胞摄取率（97% vs 60%），并且进一步在小鼠脑内有适当的蓄积，在非靶向组织中的摄取率较低。令人惊讶的是，载有雷帕霉素的 NLC 没有表现出免疫抑制作用。结论：我们的研究结果表明，设计的 Tf 修饰的 NLC 可以被视为一种安全有效的雷帕霉素靶向脑递送载体，这可能在临床治疗神经系统疾病方面具有重要价值。
缓释雷帕霉素可阻止亚临床猫肥厚型心肌病左心室肥厚的进展：RAPACAT 的结果
雷帕霉素，又称西罗莫司，是一种大环内酯类药物，是雷帕霉素机制靶点（以前称为哺乳动物靶点）的抑制剂，有望成为治疗猫 HCM 的新型疗法。5–10 mTOR 是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可与多种蛋白质结合形成 2 种多蛋白复合物中的 1 种：mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 复合物 2 (mTORC2)。5,11,12 这两种复合物在促进胚胎发生和出生后心血管健康方面发挥着不同的作用，具有不同的上游和下游靶点。mTORC1 的激活可促进合成代谢过程，从而增加蛋白质和脂质的合成，下调分解代谢过程以减少自噬（细胞清除受损蛋白质和细胞器的能力），并在响应机械超负荷发出适应性心脏重塑信号方面发挥重要作用。 5 尽管尚未完全了解，但 mTORC2 在调节葡萄糖和脂质代谢中发挥作用，并促进心肌细胞存活、细胞骨架组织和适当的细胞极性。
从临床试验效果到公共卫生影响：加速获得用于 PrEP 的注射用雷那卡帕韦的计划
2024 年 6 月，注射用雷那卡韦 (LEN) 的开发商吉利德科学宣布，独立监测委员会对 PURPOSE 1 试验的数据进行了早期审查，发现作为预防措施的 LEN 对艾滋病毒是安全且高效的。该产品正在乌干达和南非 5,300 名年龄在 16-25 岁之间的 HIV 阴性顺性别女性中进行测试。接受 LEN 治疗的患者中未发现感染。伴随疗效试验 PURPOSE 2 同样在 2024 年 9 月公布了积极的安全性和疗效数据。PURPOSE 2 包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国的与出生时被指定为男性的伴侣发生性关系的顺性别男性、跨性别男性、跨性别女性和性别非二元个体。中期分析发现，与背景艾滋病毒发病率相比，雷那卡韦使艾滋病毒感染率降低了 96%。
动静脉通路的心脏并发症：叙述......
1 希腊帕特雷综合大学医院血管外科部 2 希腊帕特雷综合大学医院外科部 3 希腊埃伊奥东阿该亚综合医院外科部 4 德国凯泽斯劳滕 Westpfalz 医院心胸外科和血管外科部 5 希腊帕特雷综合大学医院肾脏病和肾移植科 6 希腊帕特雷综合大学医院心脏病科 7 希腊帕特雷综合大学医院介入放射科 8 希腊雅典 Hippokratatio 综合医院心脏外科部 9 希腊帕特雷综合大学医院外科部移植外科部
帕尼帕特的社会循环经济：绿色和
当前的“获取-制造-处置”经济模式依赖于廉价、易得的材料和资源，经常受到供应链风险的影响，而且在环境和经济方面都极其浪费和不可持续。供应链风险的增加、价格波动和自然资源可用性的下降，增加了循环经济模式的重要性。成功的循环经济模式形成一个闭环，在设计上具有恢复性和再生性。它旨在使产品、材料和组件保持其最高价值和效用 4 。通过采用循环商业模式，不仅可以解决资源效率、污染等可持续发展问题，还可以有效解决减少失业和改善利益相关者生计等问题。