XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System阿霉素
MYC 作为三重癌症治疗的治疗靶点……
摘要背景 MYC 是三阴性乳腺癌 (TNBC) 中最常见的改变的驱动基因之一。本研究旨在评估以 MYC 为靶点治疗 TNBC。方法在 14 种代表乳腺癌主要分子形式的乳腺癌细胞系中研究了最近发现的 MYC 抑制剂 MYCi975 的抗增殖和诱导凋亡作用。结果 MYCi975 对生长的抑制 IC50 值从 2.49 到 7.73 µM 不等。通过蛋白质印迹法 (p = 0.047, r = − 0.5385) 或 ELISA (p = 0.001, r = − 0.767) 测得的反应与内源性 MYC 水平呈负相关，即，随着内源性 MYC 水平的增加，对 MYCi975 的反应降低。 MYCi975 还在所有细胞系中诱导了不同程度的细胞凋亡，范围从未检测到诱导到 80% 诱导。TNBC 中的增殖抑制和凋亡诱导大于非 TNBC 细胞系（分别为 p = 0.041 和 p = 0.001）。最后，MYCi975 与紫杉醇或阿霉素联合治疗可增强细胞生长抑制。讨论我们的研究结果为靶向 MYC 治疗 TNBC 提供了可能性。根据我们的结果，我们建议试验使用 MYCi975 与多西紫杉醇或阿霉素的组合，并将 MYC 作为推定的治疗预测生物标志物。
o r i g i n a l r e s a r c h核素靶向AS1411适体胶束，用于阿霉素和miR-519c的共递送，以改善TH
背景：多药耐药性（MDR）已成为癌症治疗中的主要障碍，这有助于癌细胞对化学治疗药物的敏感性降低，这主要是由于药物外排TRAPTOPLERS的过表达。基因疗法和化学疗法的结合被认为是通过逆转MDR效应来提高抗癌功效的潜在方法。材料和方法：AS1411适体官能化的胶束是通过乳液/溶剂蒸发策略来构建的，用于同时进行Dox Obicicin和miR-519c的共同交付。使用肝细胞癌细胞系HEPG2作为模型，基于体外和体内主动靶向能力和MDR的抑制探索了胶束的治疗功效和相关机制。结果：通过以AS1411适体依赖性方式专门识别核仁素，证明胶束具有有利的细胞摄取和肿瘤渗透能力。此外，由于miR-519c抑制了ABCG2介导的药物外排，因此，阿霉素的细胞内积累得到了显着改善，从而导致有效抑制肿瘤生长。结论：胶束介导的阿霉素和miR-519c的共递送提供了一种有希望的策略，可以通过主动靶向函数和MDR的恢复获得理想的抗癌功效。关键字：胶束，适体，核苷，多药耐药性，肿瘤靶向
大型 3D 乳腺癌球体 - SJSU ScholarWorks
摘要：传统上，二维 (2D) 单层细胞培养模型因其易用、简单和低成本而被用于研究体外条件。然而，最近，三维 (3D) 细胞培养模型得到了广泛研究，因为它们为研究各种疾病行为、细胞活动和药物相互作用提供了更好的生理相关性。通常，小尺寸的肿瘤球体模型 (100-500 µ m) 用于研究各种生物和物理化学活动。更大的毫米级球体模型对于模拟原生肿瘤微环境 (TME) 越来越受欢迎。在这里，我们评估了使用无喷嘴、超高分辨率打印机制作的支架生成的超大球体模型 (~2000 µ m) 的使用情况；这些模型用于评估分子阿霉素 (DOX) 和两种 Doxil ® 类似物 (Dox-NP ®、Doxoves TM ) 对 MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌细胞系的化疗反应。为了提供比较基线，使用 MCF-7 乳腺癌细胞系的自聚集方法开发了小球体模型 (~500 µ m)，并进行了类似的药物治疗。对大和小 MCF-7 球体的分析表明，Dox-NP 往往具有最高水平的抑制，其次是分子阿霉素，然后是 Doxoves。讨论了使用这些类型的超大球体进行癌症研究的实验优势和缺点。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新型免疫疗法：后 CAR-T 细胞时代
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型。它占美国所有 NHL 病例的约 30%-40% ( 1 - 3 )。R-CHOP 方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松联合利妥昔单抗（一种靶向 CD20 的单克隆抗体））代表了 DLBCL 的早期治疗标准，可治愈约 60% 至 65% 的病例 ( 4 )。与反应不佳相关的 DLBCL 亚型包括活化 B 细胞 (ABC) 样亚型 ( 5 - 7 )、双表达淋巴瘤 (DEL) 和双/三打击淋巴瘤 (DHL/THL) ( 8 )。 DEL 占难治/复发 (R/R) DLBCL 病例的 50%，其定义是 MYC 和 BCL-2 的过度表达。DHL/THL 占 DLBCL 病例的 6% 至 14%，指除 BCL2 或/和 BCL6 基因外，MYC 基因还存在重排。荟萃分析和回顾性研究最初表明，在 DHL/THL 患者中，前期强化治疗可获得更好的无进展生存期 (PFS)，这导致在该患者亚群中普遍使用前期 DA-EPOCH（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）代替 R-CHOP（9、10）。然而，DA-EPOCH 也
聚焦超声和微泡诱导的血脑屏障破坏对脂质体介导的药物运输的影响
摘要：聚焦超声 (FUS) 与微泡 (MB) 相结合被发现是一种很有前途的破坏血脑屏障 (BBB) 的方法。然而，这种破坏如何影响药物运输仍不清楚。在本研究中，基于多物理模型研究了脂质体和 FUS-MB 诱导的血脑屏障破坏 (BBBD) 联合治疗中的药物运输。应用了从 MR 图像中提取的真实 3D 脑肿瘤模型。结果表明，当在相同输送条件下使用爆发式超声打开血脑屏障时，脂质体与游离阿霉素注射液相比在进一步改善治疗方面具有优势。这种改善主要归因于 BBBD 增强的游离阿霉素的经血管运输和长循环脂质体的药物可持续供应。治疗效果可以通过不同的方式提高。同时破坏血脑屏障和脂质体推注可以使更多的游离药物分子穿过血管壁，而延长血脑屏障持续时间可以加速脂质体经血管运输，从而更有效地释放药物。然而，需要很好地控制药物释放速率，以平衡药物释放、经血管交换和消除之间的平衡。本研究的结果可以为未来优化这种针对脑癌的 FUS-MB-脂质体联合疗法提供建议。
非洲叶 (Vernonia amygdalina Delille.) DCM 提取物
非洲叶 ( Vernonia amygdalina Delille) 对几种癌细胞的细胞毒活性较低。我们评估了它与阿霉素联合治疗对腔内乳腺癌细胞 MCF-7 和 MCF-7/HER2 细胞的效果。提取干叶以收集己烷、丁醇、二氯甲烷 (DCM) 和乙酸乙酯 (EA) 提取物，然后使用 MTT 检测法测试它们对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞的细胞毒活性。然后将最有潜力的提取物与阿霉素联合治疗以检查细胞毒性，随后用流式细胞术进行细胞周期和凋亡分析。所有提取物对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞均表现出低细胞毒活性或没有细胞毒活性。DCM 提取物对两种癌细胞都表现出弱细胞毒活性，IC 50 值为 220 µg/ml。然而，DCM 和 EA 提取物对两种细胞均具有与 Dox 协同的细胞毒性作用，具有很强的协同作用特征。两种提取物均诱导细胞周期在 DCM 的 S 期和 G1 期积累，而 EA 的积累则在 G1 期。两种提取物也与 Dox 一起引起细胞凋亡，但调节细胞凋亡的方式不同。总之，V. amygdalina 的 DCM 和 EA 提取物通过调节细胞周期和诱导细胞凋亡，为腔内乳腺癌提供了与 Dox 协同抗癌作用的潜在作用。
肾素-血管紧张素系统抑制剂对乳腺癌和高血压患者阿霉素相关毒性临床结果的影响：韩国全国性队列研究
阿霉素 (DOX) 是一种常用于治疗乳腺癌患者的强效化疗药物。然而，它们具有剂量依赖性的心脏毒性，在同时使用人表皮生长因子受体 2 抑制剂曲妥珠单抗或具有高心血管危险因素的患者中，即使是低剂量也会导致心力衰竭 (HF) [1,2]。高血压是 DOX 相关心脏毒性的危险因素 [1,3,4]；然而，高血压控制良好的患者的临床结果可能比没有高血压的患者更好 [5]。因此，治疗高血压对于癌症患者尤为重要。在 DOX 治疗之前预防性使用肾素-血管紧张素系统 (RAS) 抑制剂（肾素-血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂）可减少 DOX 诱导的细胞凋亡并提高动物模型的存活率 [6,7]。此外，临床研究表明，RAS 抑制剂可减轻 DOX 相关的心脏功能障碍（以左心室射血分数 (LVEF) 评估）[8, 9]。然而，最近的荟萃分析表明，对于接受含蒽环类药物化疗的癌症患者，使用 RAS 抑制剂并不能显著降低明显 HF 和死亡风险，并且会增加低血压的风险 [10, 11]。此外，指南推荐将 RAS 抑制剂作为一线抗高血压药物 [1]，但在某些实体瘤（包括泌尿道、结肠、胰腺和前列腺癌）中已证实其预后良好，但在乳腺癌中并未证实 [12-17]。在我们最近的研究中，对于接受 DOX 治疗的高血压和乳腺癌患者，RAS 抑制剂的心血管结果比β受体阻滞剂或噻嗪类和噻嗪类利尿剂更好，但与钙通道阻滞剂的结果相似 [ 18 ]。在本研究中，我们使用韩国全国队列数据，评估了使用 RAS 抑制剂作为抗高血压药物是否能改善接受含 DOX 化疗的乳腺癌患者的临床结果（与没有高血压的患者相比）。
临床使用不同抗有丝分裂药物治疗三阴性乳腺癌的探索性比较
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种极具侵袭性的乳腺癌类型，对其可用的细胞毒性化疗选择很少。一种由盐酸阿霉素和环磷酰胺，然后是紫杉醇组成的化疗方案，称为 AC-T，被批准用作这种类型乳腺癌的辅助治疗。在本研究中，我们旨在阐明 KIF11 在两种含有 DHPM 核心（二氢嘧啶-2(1H)-酮或-硫酮）的合成小分子抑制 TNBC 进展过程中的作用，假设这些抑制剂可以作为抗有丝分裂药物的一种有趣选择，单独使用或作为与 AC 联合使用的辅助疗法。为此，我们评估了 DHPM 作为单一疗法或与阿霉素和环磷酰胺联合使用对患有 MDA-MB-231 诱发的乳腺癌的 Balbc 裸鼠的疗效，以 AC-T 作为阳性对照。我们的数据提供了大量证据，证明 KIF11 抑制剂表现出显著的抗肿瘤活性，在三阴性乳腺癌体内异种移植模型中作用于肿瘤发生和癌症进展的关键点，例如 KIF11 和 ALDH1-A1 的下调。此外，它们没有表现出以活动能力受损为特征的典型周围神经病变，而这在使用紫杉醇时很常见。这些结果表明，在乳腺癌方案治疗中使用 MAP 抑制剂可能是一种有前途的策略，既能保持抗肿瘤活性，又能减少副作用。
两名女性出现对称性皮疹
因为它与某些类人猿的红色臀部相似。5 特定部位（如腋窝和腹股沟）出现特征性皮疹，而没有全身症状或粘膜受累，仍然难以解释。我们的两名患者均在 5 月底就诊，那时是意大利相对炎热潮湿的季节，因此体温和摩擦可能有利于部位受累。过去，SDRIFE 被认为是一种全身性接触性皮炎（IV 型迟发型超敏反应），与先前对接触过敏原（如镍、汞或外用抗生素）的致敏有关，随后在摄入或注射相同过敏原后出现反应。2,6 斑贴试验在大约 50% 的患者中呈阳性反应，尽管它不是诊断的必需条件，诊断主要是临床诊断，在排除皮疹的其他原因后。 6 然而，包括我们的两名患者在内的较近期病例表明，SDRIFE 可以在没有先前接触过敏原致敏的情况下发生，而与全身药物给药有关。5 几位作者报告说，常见的致病药物包括某些抗生素（例如β-内酰胺类、磺胺类和大环内酯类）、抗惊厥药（例如卡马西平和苯妥英）和非甾体抗炎药。5,7,8 阿霉素和其他蒽环类药物用于治疗不同的血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，皮肤和粘膜反应相对频繁，包括脱发、粘膜溃疡、丘疹和黄斑疹。9 据我们所知，这是第一例在阿霉素化疗期间报告的 SDRIFE 病例，而阿莫西林以前曾与 SDRIFE 和其他皮疹有关。8
金属蛋白酶1的组织抑制剂过表达介导三阴性乳腺癌细胞中的化学抗性
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵略性的乳腺癌亚型之一。尽管最初对化学疗法有反应，但患者仍会发展耐药和转移性。金属蛋白酶-1（TIMP-1）的组织抑制剂（TIMP-1）是一种分泌的蛋白质，由于其抗蛋白质溶解活性，具有肿瘤抑制功能。尽管如此，证据表明TIMP-1与CD63受体结合，并激活多种癌症中的非规范致癌信号传导，但其在甲培养的TNBC化学耐药性中的作用仍然很大程度上尚未探索。在这里，我们表明间充质样的TNBC细胞表达TIMP-1，其在对顺铂（CIS-PT-R）和阿霉素（DOX-R）产生的细胞中的水平进一步升高。此外，公共数据集分析表明，高TIMP-1水平与接受化学疗法的TNBC预后较差有关。在顺式-PT-R和DOX-R细胞中，TIMP-1敲除了通过抑制AKT激活来逆转其阻力。始终如一，从化学细胞中暴露于重组TIMP-1或富含TIMP-1的培养基的TNBC细胞获得对顺铂和阿霉素的抗性。重要的是，释放的TIMP-1通过与CD63结合而与质膜重新定位，并且在没有CD63表达的情况下，TIMP-1介导的化学抗性被阻断。因此，我们的结果将TIMP-1识别为TNBC化学抗性的新生物标志物，并为评估TIMP-1信号的封锁是否是可行的治疗策略奠定了基础。