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非刺激性患者精子检索的非侵入性生物标志物：全面评论
生殖医学的最新进展指导了解决男性不育症的新型策略，尤其是在非目标化植物植物（NOA）的情况下。两种突出的侵入性干预措施，即睾丸精子提取（TESE）和微分解TESE（微型TESE），已成为检索辅助复制技术（ART）配子的关键技术。NOA的异质性和复杂性对临床医生构成了多方面的挑战，因为这些程序的侵入性及其不可预测的成功强调了需要更精确的指导。精确血浆可以恰当地将其视为雄性生殖道的液体活检，包括睾丸，附子酰胺，精液囊泡，球状腺体和前列腺的分泌物。这种流体具有多种无细胞的核酸，微泡，蛋白质和代谢物与性腺活性无关。然而，尽管进行了许多研究探讨了开创性流体的潜在生物标志物，但它们的广泛包含在临床实践中仍然有限。这可能部分是由于NOA固有的各种临床和遗传因素的复杂相互作用可能导致缺乏对残余精子发生的明确生物标志物。可以想象，在NOA情况下，临床数据与生物标志物的整合可以增加预测手术程序结果及其选择的潜力。这项全面的综述通过非侵入性生物标志物解决了NOA中精子检索的挑战。此外，我们深入研究了有前途的观点，阐明了基于多词方法的创新方法，包括基因组学，转录组学和蛋白质组学。这些尖端技术，结合患者的临床和遗传学特征，可以改善在个性化医疗方法，患者咨询和决策连续体中使用生物标志物的使用。最后，人工智能（AI）在结合生物标志物和临床数据的领域中具有重要的潜力，这也是在识别非侵入性生物标志物以进行精子检索的情况下。
药物名称：pralsetinib
注意：•涉及P-gp转运蛋白和/或CYP 3A代谢途径的药物相互作用可能需要调整Pralsetinib剂量调整3,4•在开始治疗之前应充分控制预先存在的高血压。接受外科手术的患者中扣留pralsetinib 3•肿瘤负担高，肿瘤快速生长，肾功能障碍或脱水的患者可能会增加患肿瘤裂解综合征3的风险3•QTC延长案件均已报告；如有已知危险因素的患者6特殊人群：不建议在12岁以下的儿童中建议使用Prastetinib，并监测治疗前正确的电解质异常，并监测ECG和电解质。在动物研究中，在与人类临床暴露后预期的暴露相似的暴露时观察到骨骼和牙齿异常（包括股骨的物理发育不良，胸骨的物理厚度增加，门牙变性和牙齿坏死）。某些效果是不可逆转的。监测开放式生长板的青春期患者的生长板异常。考虑基于任何报告异常的严重程度中断或中断治疗。4致癌性：尚未进行致癌性研究。3诱变性：在AMES测试中不是诱变。pralsetinib在体内和体外染色体测试中并非层生成。在一项专门的生育研究中，将男性和女性测试受试者用pralsetinib治疗并彼此交配时，对交配表现或受孕能力没有明显的影响。3,43生育能力：在动物毒理学研究中，在与人类临床暴露后看到的暴露相似，包括睾丸/附子体重降低，睾丸肾小管变性和乳脂型乳液变性。然而，有82％的女性研究受试者完全吸收了垃圾，植入后92％的垃圾损失约为临床剂量预期的人类暴露的0.35倍。与未经治疗的雌性交配时，没有明显的pralsetinib对男性生殖性能或胚胎内胚胎内生存的影响，其剂量的剂量约为临床剂量预期的人类暴露的1.7倍。3,4妊娠：在动物研究中，在器官发生过程中的促甲替尼在临床剂量下的预期人类暴露时会导致致病性和胚胎性。当pralsetinib的剂量水平约为临床剂量时预期的人类暴露的1.8倍时，观察到植入后100％。内脏和骨骼畸形（例如，缺乏输尿管，肾脏不正确，椎骨异常和骨化降低）在暴露时观察到约0.2倍于临床剂量的预期人类暴露。在开始对育儿潜力的女性患者开始治疗之前，建议进行妊娠试验。非荷尔蒙避孕方法，并在最后剂量后至少两周，为女性生育潜力的女性患者使用避孕方法。激素方法，因为pralsetinib可能会降低激素避孕药的功效。对于具有生育潜力的女性伴侣的男性患者，建议在治疗期间和最后一剂pralsetinib后至少一周。3,4不建议母乳喂养，因为对母乳的潜在分泌。女性在治疗期间不应母乳喂养，在上一剂pralsetinib后的一个星期内不应母乳喂养。