第III组“PTZ点燃模型组”(n=24),又细分为第IIIA组“未治疗模型组,健康大鼠腹腔注射30mg/kg PTZ,隔日1次,连用1个月,后隔日1次,连用1个月;第IIIB组“DZ点燃大鼠”,点燃大鼠腹腔注射10mg/kg DZ,隔日1次,连用1个月,后隔日1次,连用1个月,每次ip 30mg/kg PTZ后10分钟注射;第IIIC组“Rol治疗点燃大鼠”,点燃大鼠腹腔注射0.5mg/kg Rol,隔日1次,连用1个月,后隔日1次,连用1个月,每次ip 30mg/kg PTZ后10分钟注射“根据Giorgi等[30]改进”,每天注射PTZ,连用30天。
以下情况不属于疫苗接种的禁忌症:• 接种者母亲或其他密切或家庭接触者怀孕(见下文关于水痘疫苗相关皮疹的建议),• 家庭成员或家庭接触者免疫缺陷(见下文关于水痘疫苗相关皮疹的建议),• 隔日、外用、替代或雾化使用低剂量(少于 2 mg/kg/天)类固醇制剂治疗。(见第 3 章 NIAC 指南),• 无症状或轻微症状的 HIV 感染(CD4 计数 ≥15%)。(见第 3 章 NIAC 指南),• 体液免疫缺陷(例如无丙种球蛋白血症),• 母乳喂养。
不良反应的处理可能需要中断、调整剂量或停用 LENVIMA。对于被认为与 LENVIMA 相关的毒性,表 1 中包含了有关剂量管理的一般建议,表 2 中包含了具体的每日剂量调整。当将 LENVIMA 与 pembrolizumab 联合用于治疗 RCC 或 EC 时,对于被认为与两种药物都相关的毒性,应中断一种或两种药物的使用,并酌情减少剂量或停用 LENVIMA。根据 pembrolizumab 产品信息中的说明,暂停或停用 pembrolizumab。不建议减少 pembrolizumab 的剂量。当将 LENVIMA 与依维莫司联合用于治疗肾细胞癌时,对于被认为与两种药物都相关的毒性,应先减少 LENVIMA,然后再减少依维莫司。对于被认为与依维莫司相关的毒性,应中断依维莫司治疗、减少为隔日给药或停止使用依维莫司(有关具体不良反应的建议,请参阅依维莫司 PI)。在中断或减少任何 LENVIMA 治疗剂量之前,应优化恶心、呕吐和腹泻的医学管理,以降低脱水和肾衰竭的风险(请参阅第 4.4 节特殊警告和使用注意事项,肾衰竭和功能障碍)。表 1 不良反应的剂量调整不良反应 CTCAE 等级 a 行动剂量减少并恢复 LENVIMA
Jason Fung 博士是一位著名的医学专家,专门研究通过禁食减肥和逆转糖尿病。他是该领域的杰出专家,其作品曾在《大西洋月刊》、《纽约邮报》、《福布斯》和福克斯新闻等顶级出版物上发表。Fung 博士创立了强化饮食管理计划,并撰写了几本畅销书,包括《禁食完全指南》和《肥胖守则》。他与家人住在多伦多。Nina Teicholz 是一位熟练的食品和营养科学作家。她为《美食》、《男性健康》、《纽约客》和《沙龙》等许多顶级杂志撰稿。Nina 还曾担任美国国家公共广播电台的记者,负责华盛顿特区和拉丁美洲的报道。她曾担任哥伦比亚大学全球化与可持续发展中心的副主任。Teicholz 受过高等教育,曾在耶鲁大学和斯坦福大学学习生物学,并获得牛津大学的研究生学位。她与丈夫和儿子住在纽约市。Teicholz 简单地说:“2 型糖尿病完全是由糖摄入过多引起的。” 关于 2 型糖尿病进展的误解很普遍,但这种观点实际上是错误的。2 型糖尿病是由长期过量摄入糖引起的,导致胰岛素抵抗和血糖水平升高。通过改变饮食可以逆转糖尿病。 导致 2 型糖尿病发展的关键因素包括: * 过量摄入糖和精制碳水化合物 * 胰岛素抵抗逐渐增加 * 因摄入过多糖而导致的脂肪肝和胰腺 * 胰腺最终无法产生足够的胰岛素来补偿 “问题不在于疾病;问题在于我们如何治疗疾病,”Teicholz 说。传统的糖尿病治疗主要侧重于降低血糖水平,但这种方法无法解决胰岛素抵抗的根本问题。当细胞被糖分压倒,无法再对胰岛素信号做出有效反应时,就会发生胰岛素抵抗。胰岛素抵抗的主要方面包括:* 细胞被糖分“塞满”,无法再接受更多糖分* 胰腺产生更多胰岛素进行补偿* 高胰岛素水平导致体重增加和进一步抵抗* 由于过量的葡萄糖转化为脂肪,会形成脂肪肝* 胰腺最终无法产生足够的胰岛素来克服抵抗标准糖尿病治疗,包括胰岛素注射和刺激胰岛素产生的药物,实际上会通过进一步增加胰岛素水平使疾病恶化。当已经产生胰岛素抵抗的身体经历更高的胰岛素水平时,就会形成恶性循环,导致体重增加和疾病恶化。这也解释了为什么许多患者尽管接受了常规治疗,但糖尿病还是会随着时间的推移而恶化。目前的方法包括注射胰岛素、磺酰脲类药物、和卡路里限制通常会失败,因为它们无法解决潜在的胰岛素问题。此外,果糖的低血糖指数掩盖了其对胰岛素抵抗和脂肪肝发展的实际有害影响。这是因为过量摄入果糖会使肝脏不堪重负,导致肝细胞中脂肪的产生和储存增加,从而导致胰岛素抵抗和 2 型糖尿病。代谢综合征影响了北美近三分之一的成年人,其特征是一系列病症,包括中心肥胖、高血压、高甘油三酯、低 HDL 胆固醇和高空腹血糖。这些因素显著增加了 2 型糖尿病和心血管疾病的风险。解决胰岛素抵抗可以改善或逆转代谢综合征的所有方面。低碳水化合物饮食被发现可以通过最大限度地减少刺激胰岛素产生的食物摄入量来有效降低胰岛素水平,使身体恢复胰岛素敏感性并使血糖水平正常化。这种方法比传统饮食更有优势,因为它解决了 2 型糖尿病的根本原因,从而实现更可持续的减肥和改善血糖控制。间歇性禁食也被证明在降低胰岛素水平方面非常有效,使其成为管理糖尿病和代谢综合征的有效策略。饮食调整,例如间歇性禁食,已被证明可以通过重置身体的新陈代谢和燃烧多余的葡萄糖来提高胰岛素敏感性并促进减肥。与传统的限制卡路里的饮食不同,这种方法允许正常的饮食时间与禁食窗口交替进行,这有助于保持健康的基础代谢率,并且通常更能长期持续。各种间歇性禁食方法包括 16/8 方法、每日 24 小时禁食、5:2 饮食和隔日禁食。减肥手术研究的一个重要结论是,2 型糖尿病是完全可逆的,即使是在长期患病的严重病例中也是如此。手术后出现的显著改善表明,这种疾病从根本上是由饮食因素而不是遗传或其他因素驱动的。此外,解决肝脏脂肪过多在治疗糖尿病中的重要性也得到了强调。有趣的是,单靠运动无法显著改善肝脏的胰岛素抵抗,应将其视为饮食变化的补充,以获得最佳效果。虽然它可以帮助控制体重和整体健康,但其主要好处是提高肌肉胰岛素敏感性。因此,将运动与饮食调整相结合是有效管理糖尿病的关键。最后,了解 2 型糖尿病主要是饮食疾病,对于通过改变生活方式而不是仅仅依靠药物或手术来预防和逆转具有重要意义。实施综合方法管理 2 型糖尿病:采用低碳水化合物、健康脂肪饮食,结合间歇性禁食,消除添加糖和精制碳水化合物,专注于全食,并优先考虑定期身体活动。此外,解决压力和睡眠问题,通过血液测试和身体成分变化跟踪进展。—Steven R. Gundry 博士,《植物悖论》一书的作者根据国际畅销书《肥胖密码》的作者 Jason Fung 博士的说法,2 型糖尿病不仅是可逆的,而且是一种慢性和渐进性疾病,可以通过改变饮食和间歇性禁食来控制,而不是依赖药物。