大脑奖励电路的核心组成部分伏击核(NAC)与广泛的行为和情绪状态有关。新兴证据主要是从最近的啮齿动物研究中借鉴的,这表明NAC在奖励和厌恶处理中的功能是多方面的。长时间的压力或药物使用会在NAC电路中诱导不良适应性神经元功能,从而导致病理状况。本评论旨在就NAC在动机行为调节中的作用提供全面和最新的见解,并突出需要进一步深入分析的领域。它综合了有关不同NAC神经元种群和途径有助于相反价值处理的最新发现。审查研究了一系列神经调节剂,尤其是单胺,如何影响NAC对各种动机状态的控制。此外,它探讨了诸如成瘾和抑郁等精神疾病的复杂基本机制,并评估了预期的干预措施以恢复NAC功能。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月5日发布。 https://doi.org/10.1101/2022.05.05.05.490599 doi:Biorxiv Preprint
目的 2021 年美国有超过 107,000 人因药物过量死亡,创历史新高。尽管行为和药物治疗取得了进展,但超过 50% 接受阿片类药物使用障碍 (OUD) 治疗的患者会出现药物使用复发。鉴于 OUD 和其他物质使用障碍 (SUD) 的普遍性、药物使用复发率高以及药物过量死亡人数多,迫切需要新的治疗策略。本研究的目的是评估针对伏隔核 (NAc)/腹侧囊 (VC) 的深部脑刺激 (DBS) 的安全性和可行性,以及对治疗难治性 OUD 患者预后的潜在影响。方法 在长期治疗难治性 OUD(以及其他同时发生的 SUD)并在 NAc/VC 接受 DBS 的参与者中进行了一项前瞻性、开放标签、单组研究。主要研究终点是安全性;次要/探索性结果包括整个随访和 18 FDG-PET 神经影像学中的阿片类药物和其他物质使用、物质渴求和情绪症状。结果 共招募了四名男性参与者,他们都对 DBS 手术耐受良好,没有严重不良事件 (AE) 且没有设备或刺激相关的 AE。两名参与者分别完全戒除物质 > 1150 天和 > 520 天,DBS 后物质渴求、焦虑和抑郁显著减少。一名参与者在 DBS 后出现药物使用复发,频率和严重程度降低。一名参与者因不遵守治疗要求和研究方案而被移除 DBS 系统。18 FDG-PET 神经影像学显示,仅持续戒除的参与者的额叶区域葡萄糖代谢增加。结论 NAc/VC 的 DBS 是安全、可行的,并且可能减少治疗无效的 OUD 患者的物质使用、渴望和情绪症状。一项针对更大患者群体的随机、假对照试验正在启动中。
图 5 同侪影响敏感性和冒险行为对伏隔核 (NACC) 神经相似性的回归。为自己和最好的朋友做决定之间的 NACC 神经相似性与青少年的 (a) 同侪影响敏感性和 (b) 冒险行为呈正相关。为自己和父母做决定之间的 NACC 神经相似性与青少年的 (c) 同侪影响敏感性或 (d) 冒险行为无显著相关性。显示了关系的 95% 置信区间 (CI)。所有报告的 p 值均经过 Bonferroni 调整。
在发育过程中,通过产生中间基底祖细胞的产生,直接或间接地从根尖祖细胞的时间调节序列中产生皮质神经元。这些主要祖细胞类型之间的平衡对于生产适当的神经元数量和类型至关重要,因此,破译控制这种平衡的细胞和分子提示很重要。在这里,我们解决了细胞周期调节剂Cdc25b磷酸酶在此过程中的作用。我们表明,在性别的性爱祖细胞中删除Cdc25b的发展小鼠新皮层,导致TBR1 1神经元的产生的短暂增加,而TBR2 1基础祖细胞的牺牲。这种表型与细胞周期的G 2相的延长相关,总细胞周期长度不受影响。在子宫电气和皮质切片培养物中,我们证明了TBR2 1基础祖细胞产生的缺陷需要与CDK1相互作用,这是因为Cdc25b突变体中G 2相延长。一起,这项研究确定了在皮质发育的早期阶段,在直接与间接神经发生中Cdc25b和G 2相长的新作用。
摘要背景:患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的儿童和青少年可能会表现出自残行为 (SIB),而且由于药物或行为治疗选择有限,这些行为可能会变得严重且难以治愈。在此,我们介绍了一项前瞻性、混合方法研究的方案,旨在评估对患有 ASD 和严重、难以治愈的 SIB 的儿童和青少年进行伏隔核 (NAcc) 深部脑刺激 (DBS) 的安全性和有效性。方法:这是一项前瞻性、单中心、单队列、开放标签、非随机的试点试验,纳入 6 名患者。参与者将通过专门的行为诊所招募,这些参与者在接受标准和强化干预后仍患有持续严重且难以治愈的 SIB。在 NAcc-DBS 之后,参与者将参加为期 12 个月的研究。该研究的主要目标是安全性和可行性,通过招募率和确定影响遵守随访和研究方案的因素来评估。潜在治疗效果将通过儿童耶鲁-布朗自闭症强迫症量表 (CYBOCS-ASD)、行为问题指数 (BPI)、自残陈述清单 (ISAS) 和重复行为量表修订版 (RBS-R) 问卷的变化来评估。还将评估其他临床结果,包括参与者和护理人员的生活质量测量、活动记录仪测量和 DBS 后的正电子发射断层扫描 (PET) 变化。讨论:本研究将是第一个在对照的前瞻性试验中评估 NAcc 的 DBS 对儿科人群的影响的研究。次要结果将加深对接受 DBS 治疗的 ASD 和 SIB 儿童的行为、神经影像学和电生理变化的理解。该试验将提供 NAcc-DBS 对 ASD 儿童重度难治性 SIB 的估计效果大小,为未来的对比试验做准备。试验注册:ClinicalTrials.gov 上的注册于 2019 年 6 月 12 日完成,标识符为:NCT03982888。关键词:自闭症谱系障碍、深部脑刺激、儿童、自残行为、伏隔核
摘要背景:患有自闭症谱系障碍 (ASD) 的儿童和青少年可能会表现出自残行为 (SIB),而且由于药物或行为治疗选择有限,这些行为可能会变得严重且难以治愈。在此,我们介绍了一项前瞻性、混合方法研究的方案,旨在评估对患有 ASD 和严重、难以治愈的 SIB 的儿童和青少年进行伏隔核 (NAcc) 深部脑刺激 (DBS) 的安全性和有效性。方法:这是一项前瞻性、单中心、单队列、开放标签、非随机的试点试验,纳入 6 名患者。参与者将通过专门的行为诊所招募,这些参与者在接受标准和强化干预后仍患有持续严重且难以治愈的 SIB。在 NAcc-DBS 之后,参与者将参加为期 12 个月的研究。该研究的主要目标是安全性和可行性,通过招募率和确定影响遵守随访和研究方案的因素来评估。潜在治疗效果将通过儿童耶鲁-布朗自闭症强迫症量表 (CYBOCS-ASD)、行为问题指数 (BPI)、自残陈述清单 (ISAS) 和重复行为量表修订版 (RBS-R) 问卷的变化来评估。还将评估其他临床结果,包括参与者和护理人员的生活质量测量、活动记录仪测量和 DBS 后的正电子发射断层扫描 (PET) 变化。讨论:本研究将是第一个在对照的前瞻性试验中评估 NAcc 的 DBS 对儿科人群的影响的研究。次要结果将加深对接受 DBS 治疗的 ASD 和 SIB 儿童的行为、神经影像学和电生理变化的理解。该试验将提供 NAcc-DBS 对 ASD 儿童重度难治性 SIB 的估计效果大小,为未来的对比试验做准备。试验注册:ClinicalTrials.gov 上的注册于 2019 年 6 月 12 日完成,标识符为:NCT03982888。关键词:自闭症谱系障碍、深部脑刺激、儿童、自残行为、伏隔核
神经影像学的最新进展使我们更好地了解了人类奖赏系统的功能及其在成瘾患者中的紊乱 [8]。奖赏通路最突出的神经解剖学结构包括前扣带皮层 (AAC)、眶额皮层、腹侧纹状体 (VS) 内的 NAc 和腹侧被盖区 (VTA) [9]。奖赏通路,有时也称为中脑边缘通路,将中脑的 VTA 与前脑基底神经节的 VS 连接起来。从中脑边缘通路释放到 NAc 的多巴胺可调节对奖赏刺激的动机和渴望,并促进强化和与奖赏相关的运动功能学习 [10]。NAc 中中脑边缘通路及其输出神经元的失调在成瘾的发展和维持中起着重要作用 [11]。 NAc 细分为边缘和运动亚区,称为 NAc 外壳和 NAc 核心。NAc 的外壳占据其内侧、腹侧和外侧部分,而核心占据其中央和背部。NAc 中的中棘神经元从 VTA 的多巴胺能神经元和海马、杏仁核和内侧前额叶皮质的谷氨酸能神经元接收输入。当它们被这些输入激活时,中棘神经元的投射会将 GABA 释放到腹侧纹状体上。NAc 位于边缘和中边缘多巴胺能结构、基底神经节和边缘前额叶皮质之间的中心位置。NAc 的这一中心位置影响奖赏相关行为和药物自我给药行为,以及动机、学习和适应性行为 [10, 11]。常见的滥用物质,如可卡因、酒精和尼古丁,已被证明会增加中脑边缘通路内细胞外多巴胺的水平,尤其是 NAc 内的多巴胺水平 [12]。这些中脑边缘通路的多巴胺能激活伴随着奖赏感。这种刺激-奖赏关联表现出对消退的抵抗,并增加了重复导致消退的相同行为的动机。针对中脑边缘系统的神经外科手术已减少或调节 NAc 活动。这些手术包括立体定向消融
神经振荡在语音理解过程中跟踪语言信息(Ding等,2016; Keitel等,2018),并且已知通过声学里标和语音清晰度来调节(Doelling等,2014; Zoefel和Vanrullen,2015)。然而,研究语言跟踪的研究依赖于非自然的等级刺激,或者无法完全控制韵律。因此,尚不清楚低频活动是否在自然语音期间跟踪语言结构,在语言结构中,语言结构不遵循如此明显的时间模式。在这里,我们测量了脑电图(EEG),并操纵语义和句法信息外,除了它们发生的时间范围外,同时仔细控制了信号中的声学促销和词汇信息信息。eeg,而29名成年母语者(22名女性,7名男性)听取了荷兰语的口语句子,带有词素和句子韵律的jabberwocky控件,具有词汇内容的单词列表,但没有短语结构,但落后的声音匹配的控件。Mutual information (MI) analysis revealed sensitivity to linguistic con- tent: MI was highest for sentences at the phrasal (0.8 – 1.1Hz) and lexical (1.9 – 2.8Hz) timescales, suggesting that the delta-band is modulated by lexically driven combinatorial processing beyond prosody, and that linguistic content (i.e., structure and meaning) organizes neural oscillations beyond the刺激的时间尺度和节奏性。这种模式与神经生理启发的语言理解模型一致(Martin,2016,2020; Martin and Doumas,2017),其中振荡在外来或刺激驱动的时机和节奏和节奏信息上编码了内源性产生的语言内容。
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