在cynomolgus monkeys中静脉内给药Vy9323导致颈脊髓和腰椎脊髓中的大量载体基因组递送(A,B),并在颈椎和腰椎脊髓腹侧角组织(C,D)和Laser捕获的电动机(C,D)和Laser Captured captured的SOD1 mRNA减少。vy9323可大大降低颈脊髓中的SOD1 mRNA。黑色箭头代表表达许多SOD1 mRNA副本的细胞,红色箭头指示表达更少副本的细胞。在输送标记有效载荷和VY9323 CAPSID后,自动检测运动神经元转导,确定了85-94%的神经元在宫颈,胸腔和腰椎转导85-94%。
这些速率仅是起点,根据血糖反应,开处方医生必须准备适应个体患者的胰岛素输注率。注意:在启动VRIII时,CBG落入目标范围可能需要3-6小时。胰岛素规模的调整,除非有明确的证据表明稳定改善。如果无法实现和维护目标范围,则应向糖尿病团队寻求建议。如果CBG读数不超出目标,请确保:
1 美国加利福尼亚州欧文市加利福尼亚大学欧文分校神经病学系;2 比利时鲁汶大学医院神经病学系;3 比利时鲁汶鲁汶大学肌肉疾病和神经病变实验室;4 加拿大安大略省多伦多大学健康网络 Ellen & Martin Prosserman 神经肌肉疾病中心;5 加拿大安大略省多伦多大学;6 美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀神经肌肉中心;7 美国弗吉尼亚州里士满市弗吉尼亚联邦大学神经病学系;8 美国加利福尼亚州卡尔斯巴德市南加州神经病学中心;9 西班牙巴塞罗那圣十字圣保罗医院神经病学系神经肌肉疾病科;10 西班牙巴塞罗那圣保罗生物医学研究所;11 比利时根特市 argenx; 12 意大利米兰卡洛贝斯塔神经学研究所 IRCCS 神经免疫学和神经肌肉疾病系;13 德国柏林夏里特医学院神经病学和神经科学临床研究中心;14 法国马赛蒂莫内医院大学神经肌肉疾病和 ALS 参考中心
目前的 COVID-19 mRNA 疫苗是为应对大流行紧急情况而开发和应用的。这些疫苗使用一小段病毒遗传物质 (mRNA) 来刺激针对 COVID-19 的免疫反应。然而,它们对患有慢性炎症疾病和疫苗接种途径的个体的潜在影响仍值得怀疑。因此,我们研究了 mRNA 疫苗在慢性炎症小鼠模型中的影响,重点研究了它们依赖于注射途径的心脏毒性和免疫原性。无论有无慢性炎症,mRNA 疫苗静脉注射都会加剧心脏心包炎和心肌炎;免疫接种会在心脏中引起轻度炎症和炎性细胞因子 IL-1beta 和 IL-6 的产生。此外,静脉注射 mRNA 疫苗会在 LPS 慢性炎症中引起心脏损伤,尤其是血清肌钙蛋白 I (TnI) 急剧增加。静脉注射疫苗可能会在慢性炎症中诱发更多的心脏毒性。这些发现强调需要进一步研究以了解依赖注射途径的慢性炎症状况的 mRNA 疫苗的潜在机制。
Alfentanil可从SPC www.emc.medicines.org.uk获得全部详细信息,或使用可在Intranet剂量维护上获得的可注射医学指南:每小时0.5-2.5mg每小时静脉输液式插入路线仅准备5mg/10mg ampoules 5mg/10ml Ampoules将25mg Alfentanil降落为50ml Sysys a 50ml Syring。纯溶液的浓度为1mg/2ml。Administration Comment on Trust's SMARTPUMPS Storage / Stability After reconstitution, use immediately Flushing Flush with sodium chloride 0.9% or glucose 5% Other Information Compatible infusions: Acetycysteine, adrenaline, aminophylline, amiodarone (if both in glucose 5%), aprotinin, atracurium, bivalirudin, cisatracurium, clonidine,葡萄胺,多巴胺,多巴胺,多巴胺,多甲胺,埃斯莫洛尔等,芬太尼,芬太尼,速气素,肝素钠,胰岛素,labetalol,linezolid咪唑胺,甲唑胺,硫酸吗啡硫酸盐,硫酸盐,甲肾上腺素,去丙酸酯,丙酸酯,丙二醇,丙二醇,丙二醇
医疗水疗中心,有时也称为 medspas 或 medispas,提供一系列服务,从传统美容服务(例如美发、修指甲)到传统医疗程序(例如肉毒杆菌毒素、填充剂、激光脱毛)。就本文件而言,“医疗水疗中心”一词是指提供或执行以下美容程序的实体:(a) 不需要镇静;(b) 旨在改善人的外表;(c) 不会有意义地促进身体正常功能或预防或治疗疾病。该术语还指提供或执行任何其他需要持牌医疗保健专业人员参与的美容程序或治疗的实体。静脉 (IV) 治疗业务为患者提供含有或不含有药物、维生素、矿物质和/或氨基酸的静脉输液。有时这些服务是在医疗水疗中心提供的,但更多时候是独立业务。
• 患有 SLE 或狼疮性肾炎的成人和儿童患者的静脉剂量:前 3 次剂量每 2 周一次,每次 10 mg/kg,之后每 4 周一次。配制、稀释后在 1 小时内静脉输注给药。(2.2)- 考虑预防性输液反应和超敏反应。(2.2)• 患有 SLE 的成人患者的皮下剂量:- 每周一次,每次 200 mg。(2.3)• 患有 SLE 的儿童患者的皮下剂量:- 体重大于或等于 40 kg:每周一次,每次 200 mg。(2.3)- 体重 15 kg 至 40 kg 以下:每 2 周一次,每次 200 mg。 (2.3) • 狼疮性肾炎成人患者的皮下注射剂量:每周一次 -400 毫克(两次 200 毫克注射),共注射 4 次,之后每周一次 200 毫克。 (2.3) • 有关完整的准备和给药信息,请参阅完整处方信息。 (2.2, 2.3)
超氧化物歧化酶1(SOD1)中的突变导致渐进性运动神经元通过有毒功能获得的特性丧失,并负责多达20%的家族性肌萎缩性侧面硬化症(ALS),或在美国所有ALS患者中大约2%的ALS患者评估了SOD1还原性降低的运动学策略,并且在所有ALS患者中均表现出了降低的运动,并改善了运动学,并改善了运动学的生存学,并具有SOD1患者的发展。表达突变体SOD1。最近对靶向SOD1的反义寡核苷酸的批准已进一步验证了SOD1作为治疗靶标。虽然减少SOD1的方法表现出不同程度的疗效,但它们依赖于无法实现最大治疗益处所必需的广泛,CNS范围的SOD1降低的直接CNS给药。我们先前报道了一系列体外和体内研究的结果,这些研究表明靶向SOD1的AAV基因治疗后,SOD1降低了。在G93A小鼠疾病模型中,我们在脊髓的整个尾声范围内证明了强大的SOD1敲低,运动性能的显着改善以及超出以前报道的核内核,肠内或肠内递送的生存延伸。在当前的研究中,我们将针对SOD1的高度有效的siRNA与静脉输送的,血脑屏障 - 透明剂tracer™capsid结合在一起,用于在NHP中进行评估。在2个月的生活期之后,我们观察到对脊髓和运动皮层的有利生物分布,从而显着降低了SOD1 mRNA。比静脉AAV递送中通常使用的新型衣壳固有的增强的BBB - 渗透率和自然的外围组织固有的固有的固定剂量,从而具有较低的剂量,从而产生了有利的安全性。这些结果表明,有效的SOD1 RNAi转基因与新型Tracer™衣壳的结合可显着减少临界脊髓和大脑区域中ALS中影响的SOD1 mRNA,并支持其持续的发展和发展到临床。
阿尔茨海默氏病(AD)是一种致命的神经退行性疾病,在美国和全球范围内影响600万患者。预计到2050年,患者人数将增加一倍,以及万亿美元的经济负担。因此,迫切需要开发一种安全有效的药物来治疗AD。人脑中Tau病理学的进展和传播与AD的认知下降息息相关。AD的潜在治疗方法是降低中枢神经系统(CNS)中的Tau蛋白水平。抗义寡核苷酸(ASO)已显示可降低tau表达和tau病理。但是,这种方法需要通过室内或鞘内给药重复对ASO进行施用。在这里,我们证明了单一的静脉内(IV)给药血脑屏障(BBB) - 二烯酸酯 - 自我平均腺相关病毒(SCAAV)基因治疗可降低表达人tau的tauopathy小鼠模型的CN中Tau的表达。
图 1 . ApoE4 gRNA 变体、PAM 位点和 E4 ARG 到 E3 CYS 的碱基编辑。(A)显示的是 gRNA #1 和 #2,它们以 APOE4 序列“C”为目标,并分别在位置 #8 和 #5 处将其与胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶编辑窗口对齐(框出)。密码子 112 中的“C”到“T”碱基编辑导致 ARG 到 CYS 替换,从而产生 ApoE3。(B)显示了 CBE(Cas9n、evoAPOBEC1 和 UGI)、E4 特异性 gRNA 和 sgRNA 以及 ApoE4 基因复合物。目标胞嘧啶“C”显示在胞嘧啶脱氨酶 evoAPOBEC1 酶附近。选择了两个候选 CBE,pBT375 和 pYE1BE4max,34 进行合成和测试,