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两种鱼类的行为压力反应的社会缓冲，尼罗尼罗尼非罗非鱼（Oreochromis niloticus）和Koi Carp（Cyprinus carpio）
G.，Moreau，E.，Fournel，C.，Pineau，L.，Calvez，S.，Milla，S。，＆Colson，V。（2022）。从自然，功能和基于感觉的雨鳟（Oncorhynchus mykiss）中的身体富集的积极福利效应。水产养殖，550，737825。Burns，J。G.（2008）。古普蒂斯（Poecilia eticulata）中三个气质测试的有效性。比较心理学杂志，122（4），344–356。Cacioppo，J。T.和Decety，J。（2011）。社会神经科学：复杂行为研究的挑战和机遇。纽约科学院的年鉴，1224（1），162-173。Cavallino，L.，Rincón，L。，＆Scaia，M。F.（2023）。 社会行为是Telest Fish的欢迎指标。 兽医科学的边界，10，1050510。 Cerqueira，M.，Rey，S.，Silva，T.，Featherstone，Z.，Crumlish，M。和Mackenzie，S。（2016）。 热偏好可预测尼罗拉非罗非鱼尼罗尼氏菌的动物人物。 动物生态学杂志，85（5），1389–1400。 Champagne，D。L.，Hoefnagels，C。C.，De Kloet，R。E.和Richardson，M。K.Cavallino，L.，Rincón，L。，＆Scaia，M。F.（2023）。社会行为是Telest Fish的欢迎指标。兽医科学的边界，10，1050510。Cerqueira，M.，Rey，S.，Silva，T.，Featherstone，Z.，Crumlish，M。和Mackenzie，S。（2016）。热偏好可预测尼罗拉非罗非鱼尼罗尼氏菌的动物人物。动物生态学杂志，85（5），1389–1400。Champagne，D。L.，Hoefnagels，C。C.，De Kloet，R。E.和Richardson，M。K.Champagne，D。L.，Hoefnagels，C。C.，De Kloet，R。E.和Richardson，M。K.
恩科拉非尼联合比尼替尼治疗 BRAFV600 突变转移性非小细胞肺癌患者的 II 期开放标签研究
结果 在数据截止时，98 名患有 BRAF V600E 突变型转移性 NSCLC 的患者（59 名未接受过治疗，39 名曾接受过治疗）接受了 encorafenib 加 binimetinib 治疗。encorafenib 的中位治疗持续时间为 9.2 个月，binimetinib 的中位治疗持续时间为 8.4 个月。未接受过治疗的患者中，按 IRR 计算的 ORR 为 75%（95% CI，62 至 85），曾接受过治疗的患者中为 46%（95% CI，30 至 63）；中位 DOR 无法估计（NE；95% CI，23.1 至 NE）和 16.7 个月（95% CI，7.4 至 NE）。24 周后的 DCR 在未接受过治疗的患者中为 64%，在曾接受过治疗的患者中为 41%。初治患者的中位 PFS 为 NE（95% CI，15.7 至 NE），而既往接受过治疗的患者中位 PFS 为 9.3 个月（95% CI，6.2 至 NE）。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是恶心 (50%)、腹泻 (43%) 和疲劳 (32%)。TRAE 导致 24 名 (24%) 患者减少剂量，15 名 (15%) 患者永久停用 encorafenib 和 binimetinib。报告了一例 5 级 TRAE 颅内出血。本文中呈现的数据可在 PHAROS 仪表板 ( https://clinical-trials.dimensions.ai/pharos/ ) 上进行交互式可视化。
人工智能原理有效吗？ ——从非约束性原则到普遍性原则……
6 Shinpo，Fumio，“为什么要有‘机器人法’？”机器人法律协会成立筹备研究会报告（2015年10月11日）（2015年）。有关这些原则的详情，请参阅新浦文雄的《机器人法：法律领域问题的鸟瞰图》，《信息法研究》，第 9 卷，第 65-78 页（2017 年）和新浦文雄的《日本主要人工智能以及机器人战略和建立基本原则的研究，人工智能法律研究手册，Woodrow Barfield、Ugo Pagallo（编），Edward Elgar Publishing（2018）第 114-142 页，Jacob Turner，R OBOT规则：规范人工智能，Palgrave Macmillan；第一版。（2019 年）。7 规范欧洲新兴机器人技术：机器人技术面临的法律和伦理，FP7-SCIENCE-IN-SOCIETY-2011-1，项目编号：289092.8《深度剖析/成立律师协会有困难吗？“机器人的‘社会化推进’面临诸多挑战，业内人士表达异议”，日刊工业新闻，2016 年 1 月 18 日 https://www.nikkan.co.jp/articles/view/00371272 。
利福昔明调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展
异常及其患病率每年增加。其发育与肠道微生物群的不平衡密切相关，诸如肠道肝轴的破坏，对睾丸屏障的损害以及内毒素血症在其发病机理中起关键作用。近年来，肠道菌群的调节已成为NAFLD治疗的热门话题。Rifaximin是一种口服施用的不可吸收抗生素，在改善肠道菌群，减少氧毒素和减少炎症因子方面已显示出潜力。虽然短期使用已显示出积极的影响，但长期使用的安全及其对有益细菌的影响仍需要进一步研究。future研究应着重于优化利福昔明治疗策略，以为NAFLD提供更有效的治疗选择。
泛 RAF 抑制剂托沃拉非尼的 1 期研究......
摘要目的 BRAF 和 NRAS 的基因组变异是恶性黑色素瘤和其他实体瘤的致癌驱动因素。托沃拉非尼是一种在研的口服、选择性、中枢神经系统渗透性、小分子 II 型泛 RAF 抑制剂。这项首次用于人体的 1 期研究探讨了托沃拉非尼的安全性和抗肿瘤活性。方法这项针对复发或难治性晚期实体瘤成年患者的两部分研究包括剂量递增期和剂量扩展期，包括分子定义的黑色素瘤患者群。主要目标是评估每隔一天 (Q2D) 或每周 (QW) 一次给药的托沃拉非尼的安全性，并确定这些方案的最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量 (RP2D)。次要目标包括评估抗肿瘤活性和托沃拉非尼药代动力学。结果 149 名患者（Q2D n = 110，QW n = 39）接受了托沃拉非尼治疗。托沃拉非尼的 RP2D 定义为 200 mg Q2D 或 600 mg QW。在剂量扩展阶段，Q2D 队列中的 80 名患者中有 58 名（73%）和 QW 队列中的 19 名患者中有 9 名（47%）出现 ≥ 3 级不良事件。总体而言，最常见的不良事件是贫血（14 名患者，14%）和斑丘疹（8 名患者，8%）。在 Q2D 扩展阶段，68 名可评估患者中有 10 名（15%）出现反应，包括 16 名（50%）未使用过 RAF 和 MEK 抑制剂的 BRAF 突变阳性黑色素瘤患者中的 8 名。在 QW 剂量扩展阶段，17 名可评估的 NRAS 突变阳性黑色素瘤患者未接受过 RAF 和 MEK 抑制剂治疗，未出现反应；9 名患者 (53%) 的最佳反应为病情稳定。400-800 毫克剂量范围内，QW 剂量给药与体循环中托沃拉非尼的最小蓄积相关。结论两种方案的安全性均可接受，未来临床研究首选 RP2D 600 毫克 QW 剂量。托沃拉非尼在 BRAF 突变黑色素瘤中的抗肿瘤活性很有希望，值得在多种环境中继续进行临床开发。ClinicalTrials.gov 标识符 NCT01425008。
索拉非尼采用高剂量、脉冲式给药……
摘要背景越来越多的（前）临床证据表明，间歇性暴露于增加剂量的蛋白激酶抑制剂可能会提高其治疗效果。在这项 I 期试验中，研究了高剂量脉冲式索拉非尼的安全性。患者和方法按照 3 + 3 设计，在暴露递增队列中每周给予一次高剂量索拉非尼。在第 1-3 周进行药物监测，并调整剂量以达到预先定义的目标血浆曲线下面积 (AUC)(0-12 小时)。通过摄入酸性饮料可乐来研究低胃部 pH 值对改善索拉非尼暴露的影响。结果纳入 17 名没有标准治疗方案的晚期恶性肿瘤患者。每周一次，高剂量索拉非尼暴露量升级至目标 AUC(0-12 小时) 125-150 mg/L/h，与标准连续给药相比，C max 提高了两倍。在三名患者中观察到剂量限制性毒性：3 级十二指肠穿孔（2800 mg 索拉非尼）、5 级多器官衰竭（2800 mg 索拉非尼）和 5 级胆道穿孔（3600 mg 索拉非尼）。使用固定起始剂量的索拉非尼，第 1 周观察到的 AUC (0-12 h) 和目标 AUC (0-12 h) 之间的平均差异为 45% (SD ± 56%)，而药物监测的结果显示第 3 周该值仅为 2% (SD ± 32%) (P = 0.06)。将索拉非尼溶解在可乐中而不是水中并不能改善索拉非尼的暴露量。在两名患者中观察到以病情稳定为最佳反应的临床益处。结论 每周一次大剂量索拉非尼治疗会导致剂量限制性毒性，从而阻止剂量增加超过 125-150 mg/L/h 的暴露量药物监测是追求目标暴露的成功策略。
甲氨蝶呤治疗失败或疗效欠佳的中度或重度类风湿关节炎成年患者联合使用传统合成抗风湿药物进行治疗的疗效和安全性
改善病情的抗风湿药 (DMARDs) 是一类用于治疗与 RA 相关的体征和症状、减缓疾病进展和改善身体机能的药物。3 改善病情的抗风湿药有合成的 DMARDs 和生物的 DMARDs。3 合成的 DMARDs 是小分子，通常口服。3 这一类进一步分为常规合成 DMARDs (csDMARDs) 和靶向合成 DMARDs (tsDMARDs)。csDMARDs 包括甲氨蝶呤（有口服和注射剂型）、柳氮磺吡啶、羟氯喹和来氟米特。tsDMARDs 包括 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂托法替尼、巴瑞替尼和乌帕替尼。3 生物的 DMARDs (bDMARDs) 是大型蛋白质，其针对免疫反应的特定成分并通过肠胃外给药。 2,3 包括肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂和非 TNF 抑制剂。2,3
商业案例 - 帕尼尼美国
基础设施漏洞 Panini America 的财务和技术领导层同意使用 Maxxsure 生成 M-Score™，这是 Panini 的网络风险综合量化。该练习重点关注组织需要解决的关键领域，并使他们能够以数据合理的方式分配优先级。Panini 超越了初始 M-Score 的计算，并将 Maxxsure 网络风险管理仪表板纳入其正在进行的网络风险管理计划。情境因素 Maxxsure 提供最全面的网络风险量化解决方案，为组织做出数据驱动和财务审查的决策奠定了基础，即通过采用保险政策来补救、保留或转移多少网络风险。Maxxsure 从您的组织和值得信赖的第三方资源收集数据，使用强大的模型来计算您的网络风险 - 您的 M-Score - 并传达影响您分数的因素。我们支持持续监控并提供最精确的财务损失潜力估计。此报告使您的团队能够优先考虑解决您情况的网络计划。应用程序漏洞 基础设施漏洞
尼洛替尼 (英语) final.pub
1. 遵照医生指示使用药物。 2. 如有药物过敏史，使用药物前请咨询医生或药剂师。 3. 丢弃所有过期或不再需要的药物。 4. 不要与他人共用药物。 5. 告知医生和药剂师您是否怀孕、计划怀孕或正在哺乳。治疗期间请勿哺乳。 6. 如果使用药物后症状持续或恶化，请咨询医生。 7. 如果您怀孕，请避免接触药物。 8. 接触药物后请洗手。 9. 在治疗期间，请咨询医生或药剂师有关非处方药、中药、草药和疫苗接种的使用情况。 10. 治疗期间性行为并非禁忌，但建议您使用屏障避孕措施（如避孕套）。如果您怀疑自己怀孕，请告知您的医生。
尼古龙在不同类型的农业土壤中的消散动态
摘要：这项工作旨在评估土壤特征的影响以及尼古龙的施加量对土壤中降解率的影响。在波斯尼亚和黑塞哥维那的三个地区收集了土壤样品 - Manjača，Kosjerovo和Tunjice。该实验是在受控实验室条件下进行的。基于尼科磺隆（40 g a.s./l，OD）的植物保护产品的浓度为0.075、0.15和0.30 mg A.S./k./kg的土壤。尼古拉氏龙残基，然后分析LC-MS/MS。土壤被归类为粉质壤土，具有机械组成和化学性质的变化。在略微碱性的土壤中，与酸性土壤中DT 50（9.43-16.13天）相比，尼古隆的半衰期（Dt 50）增加（43.31天）。结果表明，土壤特征和施用浓度显着影响尼科磺磺酸杆菌持续性。因此，可以认为，尼科苏硫龙应用于波斯尼亚和黑塞哥维那的粉质壤土，对随后的农作物和环境构成了低风险。